2. Les Études Non Cliniques

Question 1

Quelle est la fonction principale de la loi en toxicologie réglementaire ?
A. Offrir des recommandations générales non contraignantes.
B. Établir les grands principes et mandats des institutions.
C. Définir les règles spécifiques pour les laboratoires.
D. Fournir des lignes directrices pour les études non cliniques.

Answer 1

B. Établir les grands principes et mandats des institutions.

Question 2

Les règlements définissent les _______________ des lois en toxicologie et standardisent les processus via les _______________.

Answer 2

applications ; bonnes pratiques.

Question 3

Quel est le rôle des lignes directrices dans le cadre réglementaire des études non cliniques ?

Answer 3

Les lignes directrices fournissent des recommandations stratégiques pour la planification et la conduite des études, mais elles ne sont pas juridiquement contraignantes.

Question 4

Pourquoi les BPL ont-elles été mises en place ?

Answer 4

Elles ont été instaurées pour répondre à des problèmes de falsification et de mauvaise gestion des données dans les laboratoires, assurant ainsi la qualité et la traçabilité des études non cliniques.

Question 5

Quel est un principe clé des BPL pour garantir la conformité réglementaire ?
A. L’utilisation d’appareils de haute technologie.
B. La réduction des coûts des études non cliniques.
C. La simplification des rapports finaux pour une lecture rapide.
D. L’obligation de suivre un design d’étude prédéfini et de documenter toutes les déviations.

Answer 5

D. L’obligation de suivre un design d’étude prédéfini et de documenter toutes les déviations.

Question 6

V ou F?
Le design des études demandé par les BPL est rétrospectif.

Answer 6

Faux
Le design obligatoire, sauf exception qui doit être documenté, est prospectif.

Question 7

Dans les études GLP, si ce n’est pas _______________, cela ne s’est pas produit.

Answer 7

documenté.

Question 8

L’équipe d’assurance qualité doit être une entité complètement _______________ et _______________ de l’équipe de recherche en laboratoire.

Answer 8

indépendante ; séparée.

Question 9

Quels sont les trois types de bonnes pratiques fondamentales ?

Answer 9

1. Good Laboratory Practice (GLP)
2. Good Clinical Practice (GCP)
3. Good Manufacturing Practice (GMP)

Question 10

Quel est l’objectif principal de l’ICH ?

Answer 10

Harmoniser les exigences réglementaires des agences internationales pour standardiser et faciliter les études non cliniques et cliniques.

Question 11

Quelles sont les deux autorisations qui nécessitent des données provenant des études non cliniques ?

Answer 11

1. Demande d’essai clinique (DEC ou IND)
2. Présentation de drogue nouvelle (PDN ou NDA)

Question 12

Pourquoi est-il crucial de définir le plan de développement clinique avant les études non cliniques ?
A. Pour économiser des ressources financières.
B. Pour éviter de devoir répéter les études non cliniques.
C. Pour minimiser les effets indésirables chez les animaux.
D. Pour accélérer l’approbation des essais cliniques.

Answer 12

B. Pour éviter de devoir répéter les études non cliniques.

Question 13

Qu’est-ce que le plan de développement clinique inclus? (5)

Answer 13

➢ L’indication
➢ La population cible
➢ Le schéma posologique
➢ La dose maximale
➢ Les plans de phase I, II et III

Question 14

Une monographie de produit inclut des informations sur les _______________, les indications, les contre-indications et les _______________ du médicament.

Answer 14

propriétés ; interactions médicamenteuses.

Question 15

Pourquoi les données pharmacocinétiques (PK) sont-elles nécessaires avant d’initier un programme de toxicité ?

Answer 15

Elles permettent de sélectionner les espèces animales, de déterminer l’éventail de doses et de mieux comprendre les effets toxiques potentiels.

Question 16

Quelle quantité d’impuretés est tolérée avant que celles-ci ne doivent être testées comme un composé séparé ?
A. 1 %.
B. 5 %.
C. 10 %.
D. 20 %.

Answer 16

C. 10 %.

Question 17

Le _______________ utilisé dans une étude doit être compatible biologiquement et ses concentrations doivent être régulièrement _______________.

Answer 17

véhicule ; monitorées.

Question 18

Quels facteurs peuvent limiter l’utilisation d’une dose élevée dans les études non cliniques ?

Answer 18

La limite de solubilité et une biodisponibilité réduite chez l’animal par rapport à l’humain.

Question 19

Quelle espèce animale est couramment utilisée pour évaluer la toxicité embryo-foetale ?
A. Souris.
B. Lapin.
C. Chien.
D. Porc.

Answer 19

B. Lapin.

Question 20

Le pouvoir prédictif des études animales pour la toxicité humaine est d’environ _______________% et est proportionnel à la _______________ de l’étude.

Answer 20

70 ; durée.

Question 21

Quels systèmes présentent le meilleur pouvoir prédictif pour la toxicité humaine ?

Answer 21

Les systèmes gastro-intestinal, hématopoïétique et cardiovasculaire.

Question 22

Que signifie les 3R dans le contexte des études animales ?
A. Réduire, Raffiner, Remplacer.
B. Répéter, Réviser, Remédier.
C. Réduire, Résumer, Réparer.
D. Remplacer, Réduire, Réorganiser.

Answer 22

A. Réduire, Raffiner, Remplacer.

Question 23

Combien de rongeurs sont généralement inclus par sexe et par groupe pour des études tox définitives de 14 jours ou plus ?
A. 5
B. 10
C. 15
D. 20

Answer 23

B. 10

Question 24

Les prélèvements sanguins pour les études toxicocinétiques (TK) doivent être effectués dans des _______________, appelées _______________ pour éviter de compromettre l’évaluation.

Answer 24

cohortes séparées ; satellites

Question 25

Quelle étude est généralement réalisée avant la demande d’étude clinique (DEC) ? A. Études de carcinogénicité B. Toxicité reproductive C. Toxicité aiguë et subchronique D. Tolérance locale

Answer 25

C. Toxicité aiguë et subchronique

Question 26

Les études de toxicité _______________ évaluent les administrations répétées pendant 4 semaines, tandis que les études de toxicité _______________ s’étendent sur 6 à 9 mois.

Answer 26

subchronique ; chronique

Question 27

Pourquoi les études de génotoxicité in vitro sont-elles souvent réalisées avant les essais cliniques ?

Answer 27

Pour identifier tout potentiel de mutagénicité ou d’aberrations chromosomiques avant l’exposition humaine.

Question 28

Quels sont les types d'étude non GLP?

Answer 28

1. Administration aigüe (dose unique) 2. Administration de doses répétées

Question 29

Les études non GLP (admin aigüe) sont des études _______________ qui incluent l’observation des _______________ cliniques et une _______________ histopathologique limitée.

Answer 29

Exploratoires ; conditions ; analyse

Question 30

Pourquoi les études non GLP à administration aiguë ne sont-elles plus obligatoires pour un dossier IND ?

Answer 30

Parce que leur utilité dans la prédiction des risques est limitée, bien qu’elles restent précieuses pour planifier les études de toxicité à doses répétées.

Question 31

C'est quoi les études non GLP à administration de doses répétées?

Answer 31

Des études exploratoires qui n'ont pas de désign universel. Elles peuvent aussi être des études d'escalation de doses.

Question 32

V ou F? On peut initier des études définitives de toxicologie en administrations répétées sans une bonne idée de l'éventail de doses qui serait approprié.

Answer 32

Faux On ne peut pas initier sans une bonne idée puisqu'autrement on risque de donner une dose trop faible ou une dose trop importante et manquer la dose minimale donnant un effet biologique.

Question 33

Quelles informations cruciales les études d'escalation de doses fournissent-elles pour les études GLP à long terme ?

Answer 33

Elles aident à sélectionner un éventail de doses et à mieux caractériser la relation dose-toxicité.

Question 34

Quel est l’objectif principal des études d'escalation de dose ? A. Identifier la dose maximale tolérée (MTD). B. Déterminer le mécanisme d’action. C. Évaluer la stabilité des formulations. D. Tester l’efficacité clinique.

Answer 34

A. Identifier la dose maximale tolérée (MTD).

Question 35

Qu’est-ce que le NOAEL ? A. Une dose sans effet biologique. B. Une dose sans effet toxique. C. La dose maximale tolérée. D. Une dose équivalente à la MABEL.

Answer 35

B. Une dose sans effet toxique.

Question 36

Le _______________ est la dose sans effet pharmacologique ou toxicologique, tandis que le _______________ représente la dose minimale anticipée ayant un effet biologique.

Answer 36

NOEL ; MABEL

Question 37

Comment les niveaux de NOAEL et MTD influencent-ils la planification des premières doses chez l’humain?

Answer 37

Le NOAEL est utilisé pour calculer la première dose chez l’humain, tandis que la MTD sert à déterminer les limites supérieures de dose pour les essais cliniques.

Question 38

Le MTD est la _______________, ainsi, s'il y a une perte de poids de _______________ et aucun signe de _______________ pouvant réduire l'espérance de vie de l'animal.

Answer 38

dose maximale tolérée ; + que 10% ; morbidité

Question 39

Pourquoi l’identification de la MTD est-elle recommandée bien qu’elle ne soit plus obligatoire ?

Answer 39

Pour optimiser la caractérisation de la relation dose-réponse et mieux comprendre les risques potentiels avant de planifier des études cliniques.

Question 40

Quels paramètres ne font PAS partie des données cliniques recueillies dans les études non cliniques ? a. Condition clinique b. Consommation de nourriture c. Analyse d'ADN d. Biochimie clinique plasmatique

Answer 40

c. Analyse d'ADN

Question 41

La ______________ des organes vitaux et des tissus est analysée dans les études histologiques extensives.

Answer 41

morphologie

Question 42

Avant la phase I, quelles études sont obligatoires ? a. Études de carcinogénicité b. Génotoxicité in vitro c. Toxicité à doses répétées prolongées d. Études sur la tolérance locale e. Innocuité pharmacologique

Answer 42

b. Génotoxicité in vitro e. Innocuité pharmacologique

Question 43

Quelles études non cliniques GLP doivent être effectuées avant la phase II?

Answer 43

- Toxicité à doses répétées prolongée - Innocuité pharmacologique - Génotoxicité in vivo - Carcinogénicité

Question 44

Quelles études non cliniques GLP doivent être effectuées avant la phase III?

Answer 44

Études de toxicité reproductive et développementale

Question 45

Quelles études non cliniques GLP doivent être effectuées avant l'approbation?

Answer 45

- Toxicité à doses répétées prolongées - Carcinogénicité - Études d'arrimage (bridging studies)

Question 46

Les systèmes étudiés dans les études de pharmacologie d’innocuité incluent le système nerveux central, le système cardiovasculaire et le système ________________.

Answer 46

respiratoire

Question 47

Quel test n'est pas inclus dans les études de pharmacologie d’innocuité pour le système nerveux central ? a. Réflexes b. Température corporelle c. Coordination d. Test d’hématologie

Answer 47

d. Test d’hématologie

Question 48

C'est quoi DART (developmental and reproductive tox)? Quels sont les 3 segments?

Answer 48

- Études post-IND (GLP) - Au plus tard avant le début des études de phase III Segments : 1. Études de fertilité et développement embryonnaire précoce 2. Études de développement embryo-foetal 3. Études de développement péri-natal et post-natal

Question 49

Les études DART ne sont PAS nécessaires pour : a. Les femmes en âge de procréer dans les phases I et II b. Les études préliminaires de phase I c. Les études de carcinogénicité d. Les études d'innocuité pharmacologique

Answer 49

a. Les femmes en âge de procréer dans les phases I et II

Question 50

Les études de fertilité évaluent les altérations ____________ et ____________ affectant la reproduction après exposition.

Answer 50

structurales, fonctionnelles

Question 51

Quel paramètre n’est pas évalué dans les études de fertilité masculine ? a. Morphologie des spermatozoïdes b. Motilité des spermatozoïdes c. Comportement d’accouplement d. Croissance osseuse

Answer 51

d. Croissance osseuse

Question 52

Quels changements chez les mâles peuvent altérer la fertilité ? a. Nombre réduit de spermatozoïdes b. Dysfonctionnement endocrinien c. Modification de la motilité des spermatozoïdes d. Toutes les réponses ci-dessus

Answer 52

d. Toutes les réponses ci-dessus

Question 53

Quelle est la principale différence entre les impacts sur la fertilité masculine et féminine ?

Answer 53

Les mâles sont principalement affectés au niveau des gamètes (spermatozoïdes), tandis que les femelles peuvent subir des altérations dans l’implantation et la reproduction globale.

Question 54

Pourquoi les études de développement embryo-fœtal nécessitent-elles une analyse histopathologique détaillée ?

Answer 54

Pour détecter d'éventuelles malformations ou anomalies structurelles dues au traitement.

Question 55

Les études péri-natales et post-natales incluent l’observation de : a. Lactation et dysmorphogénèse b. Apprentissage et mémoire c. Fertilité de la progéniture d. Toutes les réponses ci-dessus

Answer 55

d. Toutes les réponses ci-dessus

Question 56

Pourquoi les études de développement post-natal incluent-elles l’évaluation de comportements tels que l’apprentissage et la mémoire ?

Answer 56

Pour détecter des déficits fonctionnels pouvant être associés à l’exposition au traitement pendant la période pré-natale.