2. lekcija 1. daļa - holīnerģiskie līdzekļi

Question 1

Kā iedalās holīnerģiskie līdzekļi?

Answer 1

Holīnopozitīvie līdzekļi:
- holinomimētiķi (M un N holinomimētiķi, antiholīnesterāzes)

Holinonegatīvie līdzekļi:
- holinoblokatori ( M un N, M, N, holinoblokatori)

Question 2

Kādi ir simptomi saindēšanās gadījumā ar antiholīnesterāzēm? Kā to ārstē?

Answer 2

Pamatsimptomi atgādina parasimpātiskās inervācijas uzbudinājumu:
Diareja, defekācija
Urinācija
Mioze
Bronhu spazmas
Bradikardija
Uzbudinājums (Excitation)
Lakrimācija
Salivācija
Svīšana
Nāves cēlonis - elpošanas centra paralīze

Terapija - AcHE reaktivatori: Pralidoksīms vai trimedoksīms + atropīns + simptomātiska ārstēšana.

Question 3

Kas ir N - holinomimētiķi kad tos lietos, ko tie dara?

Answer 3

Nikotīns - bez terapeitiskas nozīmes. Izejviela nikotīnskābes( niacīna jeb B3 vitamīna) sintezēšanai. - Iedarbojas g/k uz veģetatīvajiem ganglijiem.
Iedarbība uz CNS: nikotīns papildus atbrīvo Ach, endorfīnus, NA, serotonīnu uc →pacilāts garastāvoklis un bauda, kas rada smēķēšanas atkarību.

Visjūtīgākie tieši PsNS veģetatīvie gangliji, tātad izteiktākas sākotnēji būs parasimpātiskās izpausmes. Lielās devās - gangliju inde (tos bloķē) - elpošanas nomākums → koma → nāve. Ja ir akūta intoksikācija → galvenais uzdevums uzturēt elpošanu mākslīgi.

Nikotīns (Nicorette). Iedarbojas holino - R. veģet. ganglijos, virsnieru serdē, neiromuskulārajā pārvadē, CNS…
Lieto: Nikotīna “aizvietojoša” terapijā smēķēšanas atkarības gadījumā, lai mazinātu tieksmi pēc nikotīna un atcelšanas simptomus un tādējādi sekmēt smēķēšanas pārtraukšanu.

Question 4

Kas ir M-holinomimētīki, kad tos lieto, piemērs, ko dara saindēšanās gadījumā, kādi ir simptomi? No kā cēlies muskarīns?

Answer 4

M jeb muskarīn jūtīgie holino-receptori.
Izcelsme: Sarkanās u.c. mušmires satur alkaloīdu
muskarīnu. Saindēšanās gadījumā ļoti izteikti un spēcīgi
parasimpātiskās nervu sistēmas efekti (saīsin. PsNS efekti)
Tāpēc šos receptorus, kas atbild par šādu simptomātiku,
nosauca par muskarīn receptoriem.
* bradikardija, hipotonija,
* mioze,
* siekalošanās,
* vemšana, caureja. uc

Saindēšanās gadījumā ar muskarīnu, tiek lietots M-holinoblokators (atropīns)

Pilokarpīns:
- Lieto oftalmoloģijā glaukomas ārstēšanai. BP: kataraktas attīstība, akomodācijas spazma (sāpes).
- Pazeminās i/o spiediens, sašaurinās zīlīte (parasimpātiskais efekts)

Question 5

Kas ir antiholīnesterāzes? kā tās iedala?

Answer 5

antiholīneseterāzes ir netiešie holinomimētiķi

Tie ir medikamenti, kas bloķē enzīmus – holīnēsterāzes, tajā skaitā enzīmu - acetilholīnēsterāzi, tādējādi neļauj noārdīt acetilholīnu, kura darbība pagarinās un pastiprinās visur (PsNS, SomNS , gludā mm perifēri un CNS, un šķērssvītrotā mm)

Antiholīnesterāzes iedala:
- īslaicīgās darbības - izmanto praksē
- ilglaicīgas darbības - nelieto

Question 6

Īslaicīgo antiholīnesterāžu piemēri, to lietošana

Answer 6

Īslaicīgas darbības
- Izmanto praksē, darbojas perifērijā, bet var šķērsot CSN, tādā gadījumā var izmantot arī CSN saslimšanu terapijā

Neostigmīns, rivastigmīns, fiziostigmīns:
- Lieto: Myasthenia gravis, paralītiskais ileuss, urīnpūšļa, zarnu atonijas novēršana pēc ķirurģiskas iejaukšanās (retāk), nedepolarizējošo miorelaksantu pārtraukšana (izmanto operācijās pilnīgai miorelaksācijai) un/vai CNS saslimšanu terapijā.

• Parasimpātiskie efekti –uzlabo KZT, urīnpūšļa u.c. vēdera dobuma orgānu mm darbību. Somatiskie efekti - iedarbojas uz šķērsvītroto mm, to aktivējot. Centrālie efekti (uzlabo signālu pārvadi)

Ipidakrīns (Neiromidin)
Lieto:
perifērās nervu sistēmas slimības (neirīti, polineiropātijas, miastēnijas),
bulbāras paralīzes (bojāti iegarenajās smadzenēs esošie mēles un rīkles nerva, klejotājnerva un zemmēles nerva kodoli, to saknītes vai paši nervi),
zarnu vai pūšļa atonija
atveseļošanās process pēc organiskiem CNS bojājumiem ar kustību traucējumiem, demienilizējošo slimību (izkaisītā skleroze) ārstēšana, dažādas izcelsmes atmiņas traucējumi (Alcheimers un citas vēlīnās demences).

Question 7

Kas ir M-holinoblokatori? ko tie dara? Piemērs

Answer 7

Atropīns - melnās vilkogas alkaloīds. Efekti plaši un vispusīgi…(rada simpātiskos efektus)

Bloķē M (muskarīnjutīgie) holinoreceptoros PsNS (parasimpātiskās nervu sistēmas efektus), izmaina vai novērš pārlieku liela Ach (acetilholīna) kairinājuma efektus. Izpaužās simpātiskās nervu sistēmas efekti

• Lietojot jebkādā zāļu formā, paplašina acs zīlīti (midriāze kā blakne); var izmantot lokāli oftalmoloģijā uveīta terapijā (ilgstoša darbība, acs dibena izmeklējumiem neizmanto).
• Paātrina sirdsdarbību (bloķē nervus vagus) CSN sākumā uzbudina, pēc tam nomāc -> koma -> nāve
• Paplašina bronhus u.c.
• Atslābina gludo muskulatūru, samazina siekalu, dziedzeru sekrēciju, tāpēc iekšķīgi to lieto KZT spazmu, koliku gadījumos. No 12gv

Indikācija- bradikardija
Kontraindikācija - glaukoma (glaukoma ir liels i/o spiediens, atropīns palielina spiedienu)

Question 8

Kad atropīnu lieto injekciju veidā, k;adas ir atropīna iespējamās blakus parādības?

Answer 8

Atropīns parenterāli injekcijās:
Lieto: 
Anestēzijas premedikācijā kā antiholīnerģisku līdzekli, lai novērstu siekalošanos un bradikardiju ievada s/c vai i/m 30 – 60 min. pirms anestēzijas. 
Akūtas bradikardijas, tajā skaitā simptomātiskas bradikardijas neatliekamai terapijai 
Antidots pie akūtas saindēšanās ar tiešiem vai netiešiem parasimpatomimētiskiem līdzekļiem – FOS, muskarīnu (mušmires), insekticīdiem, herbicīdiem; vai antiholīnesterāzēm, NOVIČOK

BP: sausums mutē, tahikardija, fotofobija, aizcietējumi, Novēro ādas apsārtumu un sausumu, acu zīlīšu paplašināšanos (midriāzi), un attīstās tahikardija uc blaknes. Nedrīkst: glaukomas, prostatas hiperplāzijas pacientiem. !!!

Question 9

Kad lieto M-holinoblokatoru lokālās darbības aerosolus/inhalatorus, kādas ir blakusparādības?

Answer 9

Lokālas darbības inhalatori/aerosoli: 
Tiotropijs (Spiriva) – ilgstoša darbība 
Ipratropijs (Berodual, Berotec) - ātra un īslaicīga darbība

Pateicoties M holinobloķējošai iedarbība uz bronhu gludo mm, novērojama bronhodilatējoša darbība (noņem spazmas bronhu gludajā muskulatūrā) 
Lieto: HOPS, bronhiālā astma, rinīta terapija (nazāla aerosola formā: blakne – sauss deguns, kreveles, sāpes. No 18 gv) Inh. aerosolu

BP: samazināta siekalu izdale (sausa mute), tāpēc svarīgi sekot līdzi mutes higiēnai, lai nepieļautu kariesa attīstību! (skalot muti pēc inhalācijas)

Question 10

Kas ir N-holinoblokatori, kads tos lieto, piemēri

Answer 10

N receptori ir galvenokārt pie šķērssvītrotās muskulatūras. Somatiskā nervu sistēma. Iedalās 2 grupās: 
Antidepolarizatori
Depolarizējošie

Succinylcholinum (suxamethonium) un Rocuronium (2 obligātie medikamenti)

Lieto:
- ķirurģijā, anestezioloģijā – pilnībā atslābina muskuļus pie ekstremitāšu operācijām, pie trahejas intubācijas; bronhoskopijām, ievelkot mežģījumus, reponējot lauzto kaulu fragmentus.
- Pie krampjiem - stinguma, epilepsijas, elektro.

BP: nomāc elpošanu/pārtrauc → nepieciešama mākslīgā elpināšana

Pārtrauc ar antiholīnesterāzēm, kuru blaknes novērš ar atropīnu

Question 11

Kas ir M un N holinoblokatori, kad tos lieto, piemēri.

Answer 11

Triheksifenidils (Cyclodol) - centrālas darbības N un M holinoblokators, pretparkinsonisma līdzeklis. Viegli šķērso HEB (hematoencefaliskā barjera). Mazina trīci, muskuļu rigiditāti, bradikinēziju.

Lieto: Parkinsonisms; ekstrapiramidāli traucējumi, ko izraisa tipiskie neiroleptiķi un tiem līdzīgās zāles. Lielās devās rada halucinācijas, eiforiju (ļaunprātīga izmantošana), tāpēc lietošanu nedrīkst pārtraukt pēķšņi, lai neizsauktu abstinenci.