2. Infecciones respiratorias pt2 Flashcards
Influenza aviar H5N1
Partio con ave carroñeras, pollos, mamiferos pequeños, tocopilla caso esporadico y actualmente lobos marinos (pinguinos han disminuidos)
–>En la antartica hay virus H5L1 y H11
–>Granjas en USA tienen vacas infectadas que transmiten virus a través de la leche
Caracteristicas influenza
Familia: Orthomyxoviridae
–>Es un virus de 8 segmentado de RNA simple hebra polaridad negativa que permite que permite que se generen nuevas variantes al intercambiar segmentos
–>Posee manto con neuraminidasa y hemaglutinina (Si Ac no las reconocen pasa a ser H2, por subtipificación por anticuerpos por antigenicidad que ha ocurrido mas de 17 veces, por lo que hay 17 tipos de hemaglutinina, nosotros solo conocemos H1 y H3)
–>Humanos no somos reservorios, son las aves migratorias (que se mueven entre continentes pero al tener receptor α2,3 y nosotros α2,6 por lo que no es tan facil contagiarnos)
–>El 2023 lo que mas circulaba era H1, actualmente circula mas H3. Sin embargo, hay un gran grupo que no esta siendo subtipificado
Hemaglutinina
–>Posee cabeza antigenica, que es constante en todas las hemaglutinina (por lo que se podria generar una vacuna que bloquee estos sitios)
–>Juega un rol crítico en unión viral y fusión y entrada viral al reconocer receptores especificos de la mucosa respiratoria
Entrada de influenza a la célula
–>Entra a la celula por endocitosis mediada por receptores acido sialico en conformación α2,3(aves, donde es intestinal que se transmite fecaloral) y α2,6 (mamiferos, transmitido por aerosoles entrando por via respiratoria alta), en un endosoma tardio donde fusiona membrana endosomal con la membrana viral
–>cuando se protona dentro del endosoma (que esta lleno de protones) se genera la fusión con la membrana endosomal, formando el poro de fusión pasando el Ac nucleico del virus a la célula
–>No se puede controlar el virus al estar en muchos animales y no se puede generar vacuna universal
Farmacos influenza
–>Oseltamivir, zanamivir (ambos por inhalación) y peramivir (intravenoso) bloquea a neurominidasa. Una vez que el virus sale de la celula queda unido al receptor, donde neurominidasa corta esta unión para que virus pueda actuar en otra celula
–>Baloxavir (oral) es inhibidor de la transcripción, bloqueando la PA (polimerasa dependiente de RNA)
Tropismo
Via aerea alta estan los receptores, aunque tenemos α2,3 en vía aerea inferior (protección anatomica)
–>de ave a cerdo es mas facil al tener ambos receptores en via aerea alta, lo cual genera mayor riesgo de contagio a humanos
Alta patogenicidad influenza
–>H5 y H7, que contagian principalmente animales
Cepas nuevas influenza
1.-Cambios menores o drift antigénico: RNA polimerasa comete errores durante replicación por lo que se van acumulando mutuaciones puntuales, provocando que proteínas sintetizadas vayan acumulando cambios, que pueden o no ser significativas, apareciendo distintas variantes que implica una inmunidad disminuida para el brote epidemico del siguiente año
2.-Cambios mayores o shift antigénico: Si llegasemos a tener una celula infectada con dos tipos de influenza, puede ocurrir el reordenamiento genético, es decir un reordenamiento de fragmentos que lleva a la salida de viriones de uno y otro virus, representando cambios mas grandes, que pueden ser responsables de epidemias o pandemias (es lo que sucedio en 2009 con AH1N1)
Vacuna influenza
–>Tetravacuna contra H1N1, H3 y otras 2 cepas de virus B
–>No protegen contra H5
–>Nos protegemos solo para lo que circula
Hanta
Hay dos tipos
1)Fiebre hemorragica con síndrome renal: baja tasa de mortalidad (0-15%)
2)Síndrome cardiopulmonar por hanta: mortalidad de 35-50% y es el que circula en Chile y America
*En chile y argentina se encuentra el hanta virus andes, que es el unico virus considerado arma biologica
–>Reservorio es el Oligoryzomys y longicaudatus
Caracteristica virus Hanta
Familia: Hantaviridae con 7 géneros del orden Bunyavirus
–>Posee 3 segmentos de RNA simple hebra polaridad negativa, pero no intercambia nucleos, no hay subtipos de hanta
–>Entra por endocitosis de la misma manera que influenza al ser un virus envuelto, pero tiene multiples receptores, donde uno de ellos es de permeabilidad, permitiendo que se recapture el receptor, provocando que se pase liquido hacia fuera del pulmón, impidiendo insuflación
–>El problema es la carga viral alta, pero la cantidad de casos es baja, por lo que no se genera vacuna, aunque hay tratamiento paliativa por plasmaferesis de paciente recuperados.
Mapuches y hanta
–>Pueblo aborigenes mapuches lograron desarrollar defensa contra el virus hanta, donde se infectaron pero no desarrollaron enfermedad
Pandemia y hanta
–>No se puede transmitir entre personas, aunque se descubrio que besos profundos generan contagio por el liquido gingivo clavicular
–>Andes es el unico hanta virus que se puede transmitir por leche materna