1. Infecciones respiratorias Flashcards
Impacto de las infecciones respiratorias en Chile
–>Primera causa de morbilidad en niños y adolescentes
–>20-30% de las consultas en veranos y 60-70% en invierno
–>Mas del 70% de las IRA son causadas por agentes virales
–>Cada semana aparecen los graficos de los virus respiratorios circulantes gracias a los centros centinelas, donde el virus sincicial e influenza son estacionales, mientras que adenovirus, parainfluenza y rinovirus persiste durante todo el año
Patogenia de infecciones virales respiratorias
–>Son infecciones agudas que se transmiten de forma directa por contacto fisico, gotas, fomites y aerosoles
–>La mayoria son infecciones localizadas, donde no hay diseminación, y el sitio de entrada y sitio blanco corresponde a la mucosa respiratoria
División IRA alta y baja
IRA Alta (sobre faringe)–> mayoria son leves, de etiologia viral y de manejo ambulatoria
IRA Baja –> causa frecuente de hospitalización en niños
Riesgo de infecciones respiratorias graves
1.-Prematuridad al nacer
2.-Patologías cardíacas (lactantes) y pulmonares crónicas
3.-Inmunosuprimidos: px con cancer o transplantados, donde el adenovirus puede ser muy grave
4.-Adultos mayores (aumenta la inmunosenescencia)
Consecuencias de infección respiratoria viral
La mayoria son infecciones subclinicas y asintomaticas, los cuales corresponden a los transmisores principales de la infección. Un menor porcentaje presenta infección leves y moderadas que consultan en atención primaria y postas. Hay entre un 2 a 5% que son hospitalizados, y de ellos 0.1-1% son ingresados a UCI
Tecnicas de diagnostico viral
1.-Detección de genoma viral: Por medio de técnicas de amplificación de ácidos nucleicos: PCR o RT-PCR, PCR en tiempo real, secuenciación. Es mucho más sensible
2.-Detección de la respuesta inmune específica antiviral: Por medio de ELISA, inmunofluorescencia y Western-Blot
Lactantes y adultos
Lactantes: Poseen primoinfecciones durante los primeros dos años de vida, donde poseen alta carga viral (gran cantidad de antigenos virales), donde hay facilidad de toma de muestra (con bajos niveles de IgA) por alta cantidad de excreciones
–>Se utiliza detección de antígenos virales como inmunoensayos rapidos (IF, inmunocromatografía)
Adultos: posee multiples infecciones virales durante la vida por lo que tiene mayor cantidad de anticuerpos, presenta una toma demuestra mas dificil al tener menor cantidad de secreciones (ocupar esputo o cepillado nasofaríngeo) y baja carga viral (escasa cantidad de antigenos virales)
–>La detección de antígenos tiene baja sensibilidad (no deberia hacerse IF), por lo que se utiliza amplificación de acido nucleicos
Virus respiratorio sincicial (intro)
Agente de infecciones respiratorias bajas en niños (lactantes) y adultos mayores
–>Hay 200.000 muertes al año (>90% en paises de bajos ingresos)
–>Infección de distribución mundial, donde el 100% de lactantes seran infectados antes de los 2 años de vida
–>En chile, el VRS ha sido la causa del inicio y mantención de campaña de invierno
–>Excreción viral: dura entre 5-7 días en inmunocompetentes, mientras que 21 días en inmunosuprimidos
–>Dura entre 7-12 días con peak entre 4-5 días
–>Es mas complejos en prematuros, lactantes y adultos mayores
Virus respiratorio sincicial (caracteristicas)
Familia: Pneumoviridae
Genoma: RNA monoténico (de una hebra) de tamaño entre 150-300 nm con 10 genes y 11 proteínas
–>Posee manto lipidico (estacional) con glicoproteinas G y F
G: Realiza la adsorción de llegada del virus a la celula (ligando)
F: Fusión de membrana que permite la entrada al ciclo replicativo
Subgrupos antigénicos: A y B
Ciclo replicativo: hay lisis celular, donde celulas se fusionan formando sincicios con gran respuesta inflamatoria
Proteina F (VRS)
Cambia de conformación ante estado de prefusión (donde se exponen sitios antigenicos, que generan anticuerpos de mayor poder) y postfusión
VRS epidemiología
–>100% de los lactantes se infectara antes de los 2 primeros años de vida
–>Corresponde al principal agente de patologia respiratoria infantil y primera causa de IRAB en lactantes (80%) que ocurre principalmente en invierno
–>Causa de enf. respiratoria grave en ancianos e inmunocomprometidos
VRS clínica
–>Hay variabilidad en los sintomas, desde IRA alta hasta bronquiolitis o neumonia.
*RN y lactantes –> bronconeumonia, bronquiolitis y bronquitis
*Preescolares y escolares –> IRA alta
*Adultos mayores –> neumonía
–>Se ha asociado a hiperreactividad bronquial y asma
Grupos de riesgo –> prematuros, inmunocomprometidos, enf crónica cardíaca o pulmonar y factores ambientales (hacinamiento, tabaquismo intrafamiliar, sin lactancia materna y asistencia a sala cuna)
VRS diagnóstico
En hospitalizaciones se realiza el PCR (acido nucleico), al tener sensibilidad >95% y de bajo costo
–>Inmunofluorescencia con detección de antigenos son buenas en lactantes (alta sensibilidad)
VRS profilaxis
1.- Vacuna anti-VRS
A)Vacuna proteina F (prefusión) –> para adultos mayores y embarazadas (transmitan a RN y nazcan inmunizados)
Otras: Vacunas mRNA, atenuadas (nasal y BCG-RSV) y vector recombinante
2.-Anticuerpo monoclonal –> prematuros y lactantes
–>Nirsevimab (actual): requiere una dosis por temporada, es de larga duración y proteje a prematuros, cardiopatas, enfermedad pulmonar crónicas y RN de termino, donde hay 98% de cobertura de RN y <6 meses (1 de octubre de 2023), donde disminuyo el 85% de hospitalización
*Palivizumab: requeria 5 dosis, antes se usaba en prematuros y cardiopatias congenitas
Rinovirus
Familia: picornaviridae (pariente de enterovirus y hepatitis A)
–>Es un virus desnudo (no tiene manto), tiene capside proteica con distintos receptores celulares presentes en mucosas respiratorias (ICAM-1, LDLR y CDHR3)
–>Tamaño pequeño (30 nm), de RNA simple hebra (+)
–>Hay mas de 100 serotipos
–>Circula todo el año
–>Agente causa de resfrío común (enfermedad trivial, sin medicamentos ni vacunas desarrolladas)
Puerta de entrada: conjuntivas y mucosas respiratoria altas (si replica en tracto respiratorio bajo)
–>Coriza, disfonia leve, tos seca, febrícula y sin CEG
–>Es la causa frecuente de descompensación asmatica o EPOC
SARS-CoV2 y COVID-19
Virus envuelto
–>Genoma RNA de hebra simple (+) (30 kb)
–>Proteínas estructurales (N, M, E y Spike)
–>Actualmente se mantienen en circulación las variantes que no generan enfermedad graves
Intermediarios
SARS-COV –> Murcielago
MERS –> Camello
SARS-COV2 –> Pangolin
Organos afectados
Generalmente: IRA o asíntomatica
En grupos de riesgos: SARS, endoteliopatia (trombosis y alteración de coagulación), piel, alteración renal, inflamación intestinal, hepatitis y compromiso del SNC
Niveles de gravedad
Presenta periodo presintomatico, lo que favorece la generación de pandemia
Leve (80%): Síntomas leves, sin cambios radiológicos
Moderado: fiebre y s´íntomas respiratorios más cambios radiologicos
Grave: lo anterior mas disnea con FR>30 min o Sat<93% ambiental o PaO2/FiO2 <300 mmHg
Crítico: falla respiratoria, shock septico o Falla multiorganica
Respuesta inmune
Casos leves: respuesta inmune temprana, con rapida eliminación y baja inflamación, generandose memoria inmunologica
Casos graves: respuesta antiviral desfasada y anormal, con tormenta de citoquinas e inflamación exagerada, con afección grave multiorganica y PIMS infantil
PIMS
Complicación poco frecuente que puede aparecer en niños asintomaticos o sintomaticos, 4 a 6 semanas despues, donde puede haber PCR (-), es la inflamación exagerada de varios organos y fiebre (síntoma principal)
–>Solicitar serologia IgG (principalmente) o IgM o anticuerpos totales + PCR
PIMS autolimitado –> Enf. kawasaki –> kawasaki shock –> PIMS grave –> PIM-shock-tormenta de citoquinas
Diagnostico COVID
Depende de días de infección, tipo de muestra (alta vs baja)
1.-PCR covid-19 (RT-PCR en tiempo real): se pide días despues de infección (carga viral baja)
2.-Antigeno SARS-COV2 (Test rapido): se puede pedir durante periodo síntomatico (alta carga viral)
Variantes del SARS-COV
Tiene capacidad de reparación (menor tasa de error que influenza o VIH)
–>Variaciones en proteina Spike: aparecen y se mantienen permanentes, por lo que acumulación de mutaciones dan lugar a variantes, donde hay cambio en la transmisión, patogeniciad y neutralización, escapar de test de detección o resistencia de vacunas
Tratamiento COVID
–>Tratamiento sintomatico
–>Cuarentenas según indicación (5 días desde diagnostico o síntomas en pacientes vacunados)
FR: inmunosuprimidos, obesidad, diabetes, cardiopatías, enfermedad pulmonar crónica y adultos mayores
LONG COVID: persistencia de síntomas por mas de 3-6 meses
Vacunas COVID
Vacunas de acidos nucleícos (Pfizer y moderna) son las mas utilizadas donde RNA no se integra a nuestro DNA
