2. Biopharmacie et Pharmacocinétique - 25 À 26 ✅ Flashcards
QSJ?
La quantité relative de principe actif absorbée à partir d’une forme pharmaceutique qui atteint la circulation systémique et la vitesse à laquelle s’effectue ce processus.
Biodisponibilité
QSJ?
produits pharmaceutiques qui possèdent une biodisponibilité similaire, c’est-à-dire qui ne sont pas significativement différent en regard de la vitesse d’absorption et de la quantité absorbée lorsqu’ils sont donnés aux mêmes concentrations molaires et dans des conditions expérimentales similaires.
Bioéquivalence
Qu’est-ce que la bioéquivalence?
Produits pharmaceutiques qui possèdent une biodisponibilité similaire, vitesse d’absorption semblable et quantité absorbée semblable
intervalle de confiance (90 à 110%)
VRAI OU FAUX
Les génériques sont exactement pareils aux médicaments d’origine.
FAUX
Sont bioéquivalents, peuvent différer au niveau de certains excipients, mais ont la même molécule chimique, le même effet thérapeutique, biodisponibilité similaire, etc.
Qu’est-ce qui peut motiver une étude de biodisponibilité? Nomme 3 raisons
- Formulation d’un nouveau PA
- Modification de la quantité de principe actif dans le médicament
- Changement de voie d’administration
- Nouvelle forme pharmaceutique
- modification de la posologie (rythme d’administration ou de dose administrée)
- Modification de la formule du médicament
- Étude de la variabilité des lots de fabrication
- Étude de l’influence des facteurs physiologiques (insuffisance rénale, hépatique, etc. )
- Étude de l’influence des facteurs circadiens
- Étude de l’interaction entre 2 ou plusieurs PA
- Évaluation de la bioéquivalence de 2 formes pharmaceutiques semblables ou non
Pourquoi doit-on faire une étude de biodisponibilité lorsqu’on change la voie d’administration?
Pour savoir si la même dose PO vs rectale par exemple, donne la même biodisponibilité
Pourquoi les facteurs physiologiques peuvent motiver une étude de biodisponibilité?
L’insuffisance rénale et hépatique a un effet sur la biodisponibilité
Prendre le médicament en mangeant vs à jeun a aussi un effet sur les concentrations sanguines (pour voir si équivalent dans les 2 cas)
Pourquoi les facteurs circadiens peuvent motiver une étude de biodisponibilité?
Pour certains médicaments, il est préférable de le prendre le matin vs le soir. C’est lié à des facteurs comme la pression qui varie pendant la journée.
Qu’est-ce que la biodisponibilité absolue?
Destinée à évaluer l’intérêt d’une voie d’administration par rapport à la voie IV qui est considérée comme la référence.
Quelle est la voie de référence dans:
- La biodisponibilité absolue
- La biodisponibilité relative
- La biodisponibilité absolue: voie IV
- La biodisponibilité relative: voie orale
Comment peut-on déterminer la biodisponibilité absolue expérimentalement?
Cela exige l’administration au même sujet, par les 2 voies étudiées, de la même dose de principe actif
Même sujet car diminue la variabilité interpersonnelle
rapport des ASC
Comment est déterminée la biodisponibilité absolue (calcul)?
Rapport de l’ASC des concentrations plasmatiques après administration du PA par la voie choisie / ASC après administration du PA par la voie IV
Pourquoi, pour déterminer la biodisponibilité absolue, on n’utilise pas un groupe de volontaires qu’on donne IV et un autre groupe de volontaires qu’on donne PO (plutot que donner les 2 voies à la même personne)?
Car on veut comparer chez le même sujet, pour éliminer les variabilités et le plus de biais possible dans l’étude. (Ex. Homme vs femme)
Quelle est l’équation de la biodisponibilité absolue?
Si la clairance totale est la même par les 2 voies:
Quelles sont les causes probables d’une diminution de la biodisponibilité absolue ?
- Absorption insuffisante
- Faible liposolubilité
- Premier passage intestinal
- Premier passage membranaire
- Premier passage hépatique
QSJ?
Comparer la quantité absorbée de principes actifs à partir de 2 formes pharmaceutiques différentes, soit par la même voie ou par une autre voie.
1 forme et 1 forme qui sert de référence
Biodisponibilité relative
Que permet la biodisponibilité relative?
Permet d’apprécier la bioéquivalence de 2 formes pharmaceutiques par l’égalité de leur biodisponibilité
Quels sont les 2 paramètres à étudier pour la biodisponibilité relative?
- Aires sous la courbe (volet quantitatif)
- Vitesse d’absorption (volet cinétique)
Comment est exprimée mathématiquement la biodisponibilité relative?
Exprimée en terme de %
Donner l’équation de la biodisponibilité relative.
Ici, nous avons le même médicament, dans 2 formes pharmaceutiques différentes.
Sachant que leur aires sous la courbe (ASC) sont égales, est ce que les 2 médicaments sont bioéquivalents?
Non car leurs ASC sont non superposables. Ils n’ont donc pas les mêmes caractéristiques pharmacocinétiques.
La vitesse d’absorption est différente, et leurs Cmax aussi et leurs Tmax.
Par quoi est évaluée la constante de vitesse d’absorption? (3)
- Concentration maximale (Cmax)
- Temps pour l’obtention de la Cmax (Tmax)
- On peut aussi utiliser la méthode des résidus pour évaluer la constante de vitesse d’absorption
Quelles sont les 2 choses qui peuvent démontrer la bioéquivalence de 2 formes pharmaceutiques ?
- Par l’égalité des aires sous la courbe (ASC)
- Par l’égalité des Cmax et des tmax
L’établissement d’un protocole de biodisponibilité repose sur 3 points.
Expliquer celle des conditions expérimentales.
- La fréquence des prélèvements (si insuffisant, on peut rater le Cmax et avoir une autre valeur erronée)
- Durée des prélèvements (extrapolation peut être fausse)
- Essai croisé ou non croisé
- La randomisation
- Analyses statistiques
- Posologie ou rythme d’administration
- Choix de la forme de référence
- Alimentation
gauche = pas assez durée et droite = pas assez prélèvement
Est-ce que les 2 médicaments sont bioéquivalents (bleu et rouge)?
Non, car pour le rouge, le Cmax est différent. Ils ne sont donc pas bioéquivalents.
Il manque de prélèvements près du Cmax, les 2 médicaments serait peut-être bioéquivalents si il y avait eu plus de prélèvements à cet endroit.
Est-ce que les 2 médicaments sont bioéquivalents?
Dans ce cas, il y a un nombre insuffisant de données expérimentales dans la phase d’élimination sur une longue période.
On ne peut pas dire qu’ils sont bioéquivalents, car les prélèvements sanguins ont cessé trop tôt
- extrapolation = donne un temps de 1/2 vie erroné
Quel est l’effet d’une modification de la constante d’absorption?
- Début de l’effet différent
- Intensité de l’effet différent
durée elle reste similaire ⛔️
Quel est l’effet d’une modification de la biodisponibilité?
- Modification de la durée de l’effet
- Modification de l’intensité de l’effet
début de l’effet reste similaire ⛔️
Quelle est l’effet d’une modification de la constante de vitesse d’absorption, après des doses multiples? ⚠️
Même si les 2 sont à l’équilibre en même temps, une certains partie est en dehors de l’écart thérapeutique, donc peut ne pas avoir d’effet pharmacologique.
Quel est l’effet d’une modification de la biodisponibilité, après des doses multiples? ⚠️
Si on a une baisse de la biodisponibilité, les concentrations plasmatiques peuvent se retrouver sous la CME et être en dehors de l’écart thérapeutique, donc ne pas avoir d’effet.
Les Cmax sont différentes aussi
pas même effet thérapeutique
Est-ce que les 2 médicaments pourraient être considérés comme bioséquivalents si je modifie l’écart thérapeutique comme indiqué en rose? ⚠️
Non car les aires sous la courbe ne sont pas superposables (car les Cmax sont différents)
A et B représentent lemême médicament sous 2 formes pharmaceutiques différentes.
Avec ASC, parlez moi de l’absorption. ⚠️
A est absorbé plus rapidement que B
Ils ne sont pas bioéquivalents:
- Cmax différent
- vitesse d’absorption différente
- début de l’effet a des moments différents
