2. Biopharmacie et Pharmacocinétique - 18 ✅ Flashcards
Les voies d’administration peuvent être divisées en 3 catégories. Lesquelles?
- Voie parentérale (par une autre voie que le tube digestif)
- Voie entérique (entérale, tube digestif)
- Autres
Quelles sont les voies d’administration de la catégorie voie parentérale?
- Intraveineux (IV)
- Intramusculaire (IM)
- Sous-cutanée (SC)
- Locales
Quelles sont les voies d’administration de la catégorie voie entérique?
- Orale (PO)
- Sublinguale (SL)
- Rectale (IR)
Quelles sont les voies d’administration de la catégorie autre?
- Percutanée - Transdermique
- Pulmonaire
- Applications sur les muqueuses (oculaires, nasales, vaginales)
À quel endroit administre-t-on le médicament:
- Voie intraveineuse:
- Voie intramusculaire:
- Voie sous-cutanée:
- Voie intraveineuse: directement dans une veine périphérique ou centrale
- Voie intramusculaire: dans le muscle
- Voie sous-cutanée: sous la peau
Énumérer quelques voies locales dans la catégorie des voies parentérales et dire à quel endroit on administre le médicament.
– Intra-articulaire: dans une articulation
– Intracardiaque: dans le cœur
– Intra-pleurale: dans l’espace pleural
– Intra-péritonéal: entre la paroi abdominale et la séreuse (rare)
IV = intraveineux et intra-artériel
Quels sont les avantages d’une perfusion intraveineuse? (4)
- Concentrations sanguines bien contrôlées
- Peut injecter de gros volumes (sur une période de temps)
- Peut injecter des Rx avec une faible liposolubilité
- Peut injecter des rx irritants
Quels sont les désavantages d’une perfusion intraveineuse comme voie d’administration?
- Conaissances sur l’insertion de l’aiguille et sur la programmation de la perfusion
- Dommages tissulairesau site d’injection (infiltration, nécrose, adcès)
Quels sont les avantages de la voie bolus intraveineux? (4)
- « Absorption » complète
- Effet immédiat
- Évite les effets de 1er passage
- Utile lors d’urgence
Quels sont les désavantages de la voie Bolus intraveineux ? (4)
*Perforation d’une veine
*Matériel spécialisé
*Personnel qualifié
*Risque augmenté de réactions indésirables ou infectieuses
Quelle voie d’administration est associée?
La répartition du principe actif dans les organes bien irrigués de l’organisme est de l’ordre de 20 à 45 secondes
Voie intraveineuse
biodisponibilité (F) = 1
Pourquoi le risque est augmenté de réactions indésirables ou infectieuses avec la voie intraveineuse (bolus intraveineux)?
Car on a l’effet d’un seul coup, instantanément.
Bolus intraveineux ou perfusion intraveineuse?
Comme une pompe osmotique, le médicament est délivré sur une période de temps
Perfusion intraveineuse (IV)
L’administration IM est réalisée dans une région bien localisée sous la forme d’un _______.
Dépot
(puis doit rejoindre le flux sanguin)
Quels sont les 2 groupes de facteurs qui sont susceptibles de modifier l’absorption dans l’administration IM?
flashcardss
- Ceux relatifs à l’organisme receveur, au site d’administration et au principe actif
- Ceux relatifs à la vitesse de libération du principe actif à partir des différentes formes galéniques
L’absorption du principe actif à partir d’un dépot (voie IM) se fait selon un processus de quel ordre?
D’ordre premier
pharmacocinétique linéaire (plus yen a plus s’asbsorbe)
Que veut dire l’affirmation suivante?
L’absorption du principe actif à partir d’un dépôt se fait selon un processus d’ordre permier.
- La vitesse d’absorption est donc proportionnelle à la quantité de principe actif restant dans le dépôt.
- L’absorption est d’abord rapide, puis la vitesse ralentit progressivement
Quels sont les facteurs susceptibles de modifier l’absorption du PA par voie intramusculaire?
- Âge
- Taille et poids
- Température corporelle
- Flux sanguin
- Perméabilité des capillaires
- Poids moléculaire
- pH du milieu
- Viscosité du milieu
- Volume et concentration de la sln injectée
Expliquer le facteur susceptible de modifier l’absorption du PA par la voie intramusculaire:
La température corporelle
- Baisse de température: Augmente la durée d’action (froid = baisse de flux sanguin)
- Augmentation de la température: Augmente l’absorption (chaleur = dilatation, donc plus de sang et rx plus absorbé)
Prof elle courait et se répand plus
Expliquer le facteur susceptible de modifier l’absorption du PA par la voie intramusculaire:
Le flux sanguin
Si le flux sanguin augmente: l’absorption augmente
Meilleur chez les zhommes que les femmes
Le flux sanguin a un impact sur l’absorption du PA dans la voie IM.
L’absorption est-elle meilleure au niveau de bras ou de la fesse?
Meilleure au niveau du bras (les muscles du bras bougent plus)
Expliquer le facteur susceptible de modifier l’absorption du PA par la voie intramusculaire:
Perméabilité des capillaires
- La paroi des capillaires joue le rôle de membrane lipidique, elle laisse donc passer les substances lipidiques rapidement à partir de toute la surface.
- Les substances hydrosolubles passent à travers les pores
Expliquer le facteur susceptible de modifier l’absorption du PA par la voie intramusculaire:
Poids moléculaire
Les petites molécules, dont le poids moléculaire est inférieur à 3000 g/mole sont absorbées bcp + rapidement que les grosses molécules.
Expliquer le facteur susceptible de modifier l’absorption du PA par la voie intramusculaire:
pH du milieu
- En fonction du pH, il peut y avoir précipitation et une cristallisation (ça fait mal) du principe actif
- Dissolution lente peut entraîner une action prolongée ou impossibilité de détecter des concentrations plasmatiques
Expliquer le facteur susceptible de modifier l’absorption du PA par la voie intramusculaire:
Viscosité du milieu
La vitesse de diffusion du PA (après libération de la forme pharmaceutique) est fonction de la viscosité du tissu au point d’injection
viscosité = hétérogène
on ne peut pas savoir exactement dans le tissu
Expliquer le facteur susceptible de modifier l’absorption du PA par la voie intramusculaire:
Volume et concentration de la solution injectée
- Absorption meilleure lorsque le volume injecté est petit puisqu’on évite la compression mécanique des capillaires (malgré une grande surface de contact)
Pourquoi l’absorption est meilleure quand le volume injecté IM est petit?
Car on évite la compression mécanique des capillaires par l’administration d’un volume élevé
no more circulation -> no more absorption
Quels sont les avantages de la voie intramusculaire? (5)
5mL -> max pour IM
*Absorption rapide à partir de solutions aqueuses
*Absorption lente à partir d’une solution huileuse
*Différents types de solutions peuvent être injectées (suspension, préparation retard etc)
*Plus facile à injecter que le IV
*Plus grand volume que le SC
médicament lipo veut rester dans l’huile avant de partir
Quels sont les désavantages de la voie intramusculaire (IM)?
- Rx irritants pevent être très douloureux
- Taux d’absorption différent selon les muscles et la circulation sanguine
Pourquoi quand on injecte, IM ou SC, un médicament en solution aqueuse, l’absorption est plus rapide?
Car les molécules de médicament sont des molécules ayant des caractéristiques lipophiles.
Dans une solution aqueuse, le rx va avoir tendance à aller vers les parois (+ d’affinité) donc absorbé plus rapidement,
Si on injecte le rx dans une solution lipidique, le médicament va vouloir y rester.
Les mêmes facteurs qui modifient l’absorption IM font varier l’absorption _____.
SC
Quelle voie d’administration parmi SC et IM est la plus lente?
Pourquoi?
⛔️
La voie SC est plus lente que IM
Car la circulation sanguine est plus faible pour la voie SC.
Comment l’activité thérapeutique peut être prolongée avec la voie sous-cutanée?
max 2mL
En injectant plus profondément dans le tissu sous-cutané
Le refroidissement augmente ou diminue la durée d’absorption par la voie sous cutanée?
Le refroidissement provoque une vasoconstriction locale, ce qui AUGMENTE la durée de l’absorption
⬆️ durée d’absorption ⬇️ vitesse
Quels sont les avantages de la voie sous cutanée (SC)? (4)
*Absorption rapide à partir d’une solution aqueuse
*Absorption lente à partir d’une formulation dépôt (huileuse)
*Simple injection (insuline)
*Peut faire une perfusion SC (analgésique)
Quels sont le désavantage de la voie sous cutanée?
Taux d’absorption différent selon le volume d’injection et la circulation sanguine
plus volume est GRAND -> plus on comprime -> moins absorption
VRAI OU FAUX?
Une fois que le médicament est dissous, il est libéré et disponible.
FAUX
Une médicament dissout n’est PAS NÉCESSAIREMENT libéré et disponible.
il peut avoir un film qui retient le PA dissous
À quel moment un principe actif est disponible pour l’absorption?
Quand il se trouve sous la forme qui lui permet de franchir la barrière épithéliale et aller dans le sang
Quel est l’objectif des formes à libération rapide?
Libérer le principe actif aussi rapidement que possible dès leur administration.
De quoi doit-on s’assurer pour les formes liquides (PO) pour qu’elles puissent être absorbées efficacement?
- Les PA en suspension sont solubilisés rapidement dans le milieu biologique
- Les molécules dissoutes ne forment pas de complexes non absorbés avec les autres composants de la forme pharmaceutiques
Pour les formes solides, on cherchera à avoir une vitesse de désagrégation _________ et une vitesse de dissolution __________.
Très courte
Élevée
Quelles sont les formes liquides à libération rapide? (3)
Solutions
Émulsions
Suspensions
Quelles sont les formes solides à libération rapide? (4)
Capsule molle
Gélules (capsules dures)
Comprimé
Comprimés enrobés
Quelle forme orale est décrite?
Forme pharmaceutique ou la substance active est la plus rapidement disponible pour l’absorption, puisque l’étape de la dissolution est franchie avant l’administration.
dissous avant d’être administrer
Solutions
Quelle particularité des émulsions rend difficile la prévision précise de la manière dont les PA seront libérés dans le système digestif ?
L’instabilité thermodynamique
Quelle forme orale est décrite?
Dès son administration, cette préparation subit l’action des facteurs physiologiques* qui modifieront ses propriétés et sa stabilité.
*[sécrétions gastro-intestinales (enzymes, sels biliaires, pH, etc.), vitesse de vidange gastrique, péristaltisme, alimentation]
Émulsions
Dans une suspension, Le _______ ______ se trouve en grande partie à l’état _____, mais une certaine fraction est également ________ dans la phase externe liquide (solution saturée) qui demeure constante aussi longtemps que le volume et la composition de cette dernière ne sont pas modifiés.
principe actif
solide
solubilisée
Quels sont les 2 plus importants facteurs qui sont susceptibles de modifier les conditions de mise à disposition des suspensions ?
- Taille des particules
- État cristallin
Quel est l’impact de la taille des particules des suspensions sur la vitesse de dissolution?
La vitesse de dissolution est d’autant plus élevée que le solide est plus finement divisé, en raison de l’augmentation de l’interface solide-liquide.
plus c’est petit, plus c’est rapide
Quel est l’impact de l’état cristallin des suspensions sur la vitesse de dissolution?
Variations de la vitesse d’absorption et biodisponibilité
-> absorption erratique
Que contiennent en général les capsules molles?
on ne prend pas en compte l’enveloppe
Solutions, suspensions et émulsions
V ou F: le processus d’ouverture de l’enveloppe en gélatine est rapide
Vrai, en présence de liquide alimentaire et de sécrétions - elle se dissout progressivement
Quels sont les facteurs influençant la biodisponibilité des capsules molles? (4)
– pH du milieu (pH acide = dissolution plus rapide).
– Les variations du pH gastrique entraîneront d’éventuelles modifications du temps de dissolution ainsi que des conditions d’administration.
– L’entreposage peut intervenir par modification de la structure de l’enveloppe, en prolongeant la durée de dissolution.
– Les interactions contenants/contenus: migration du principe actif par diffusion dans l’enveloppe gélatineuse amènerait une diminution de la biodisponibilité
Impact du temps de l’entreposage
Selon le graphique, quelle est la différence entre la capsule directement après la fabrication, et après 10 mois à 37C?
- Directement après fabrication: le % de libération a une pente plus à pic, et la capsule est dégradée plus rapidement (effet plus rapide)
- 10 mois à 37C: on va obtenir un effet, mais plus tard
nos maisons sont rarement à 37degrés