1. Biopharmacie et Pharmacocinétique ✅ Flashcards
1
Q
L’administration par une voie d’entrée d’une dose unique ou de doses répétées d’un principe actif contenu dans une forme pharmaceutique définie a pour but d’obtenir un effet ________________ chez un malade.
A
Pharmacothérapeutique
2
Q
Il est important de bien choisir la ______________ et les _______________ pour obtenir l’effet thérapeutique recherché.
A
Forme pharmaceutique
Modalités d’administration
3
Q
Entre le moment de l’administration du médicament et celui de l’obtention de l’effet pharmacologique, le PA doit franchir plusieurs étapes groupées en 3 phases.
Que sont-elles?
A
- Phase biopharmaceutique
- Phase pharmacocinétique
- Phase pharmacodynamique
4
Q
Laquelle des 3 phases que le principe actif doit franchir est décrite?
Libération, dissolution, absorption
A
Phase biopharmaceutique
5
Q
Laquelle des 3 phases que le principe actif doit franchir est décrite?
Absorption, distribution, biotransformation et élimination
A
Phase pharmacocinétique
Absorption = vitesse à laquelle la molécule diffuse dans membranes
Bio transformation = 1 type d’élimination (par foie et estomac)
Elimination = renal (excretion 20% = 20% molécule inchangée)
6
Q
Laquelle des 3 phases que le principe actif doit franchir est décrite?
Effet
A
Phase pharmacodynamique
7
Q
Définir ce qu’est la biopharmacie.
A
L’étude de la mise a disposition du principe actif du médicament dans l’organisme.
8
Q
QSJ?
Étudie la relation entre les propriétés physicochimiques du médicament, la forme pharmaceutique et la route d’administration en fonction de l’absorption systémique des médicaments.
A
Biopharmacie
9
Q
La biopharmacie étudie les facteurs qui peuvent influencer quoi ? (4)
A
- La protection de l’activité (stabilité) du médicament à l’intérieur de la forme pharmaceutique
- La libération du principe actif à partir de la forme pharmaceutique
- Le taux de dissolution du médicament au site d’absorption
- L’absorption systémique du médicament
(Absorption systémique = endroit du corps)
10
Q
L’étude de la biopharmacie est basée sur des ____________________ et sur une _________________.
A
Principes scientifiques fondamentaux
Méthodologie expérimentale
11
Q
Les méthodes expérimentales de l’étude de la biopharmacie doivent évaluer quels facteurs ? (3)
A
- L’impact des propriétés physiques et chimiques du médicament
- La stabilité
- La production à grande échelle sur la performance biologique
12
Q
La biopharmacie considère les exigences du médicament et de la forme pharmaceutique dans un __________________ en plus de l’usage thérapeutique voulu et de la route d’administration
A
Environnement physiologique (ex. Sang, estomac, intestin, …)
13
Q
VRAI OU FAUX?
L’étude de la biopharmacie utilise seulement des méthodes in vitro.
A
FAUX
Méthodes in vitro et in vivo
14
Q
Définir ce qu’est la pharmacocinétique.
A
L’étude de la cinétique d’absorption, de distribution, de métabolisme (biotransformation) et d’excrétion dans le temps.
(Devenir du médicament dan le corps)
ADME
15
Q
À quoi réfère la pharmacocinétique clinique?
A
À l’application des principes de la pharmacocinétique à une utilisation sécuritaire et efficace des médicaments chez un individu en particulier.
16
Q
Quelle est l’application principale de la pharmacocinétique?
A
Assurer à un patient une thérapie optimale en diminuant la toxicité et/ou en augmentant l’efficacité de cette dernière.
17
Q
Pour plusieurs médicaments, la forte corrélation entre la ________________ et la _____________ permet aux cliniciens d’appliquer les principes de la PK clinique à une situation clinique particulière.
A
Concentration sanguine
Réponse pharmacologique
Plus il y a d’absorption, plus la dose est élevée, plus la concentration sanguine sera élevée
18
Q
Définir ce qu’est ADME
A
A: Absorption
D: Distribution
M: Métabolisme (Biotransformation)
E: Élimination (ou Excrétion)
19
Q
Qu’est ce que l’absorption (pharmacocinétique)?
A
Processus de transfert irréversible du PA du site d’administration jusqu’à la circulation systémique (site de mesure).
20
Q
Qu’est-ce que la distribution (pharmacocinétique)?
A
Dans la circulation systémique, le PA peut se lier ou non à des protéines sanguines et diffuser dans certains organes ou tissus (transfert réversible)
Le médicament se distribue dans l’organisme via le sang.
21
Q
QSJ?
Représente l’espace de dilution du médicament. Il est «apparent» car il n’a pas de réalité physiologique.
A
Volume de distribution (Vd)
dose/concentration sanguine
22
Q
Plus le volume de distribution est grand (Vd), plus la concentration plasmatique du médicament est ________ après une dose unique. ⛔️
A
PETITE
23
Q
Absorption ou distribution?
Associé à un transfert irréversible.
A
Absorption
24
Q
Absorption ou distribution?
Associé à un transfert réversible.
A
Distribution
25
Pourquoi dit-on que l’absorption est associée à un transfert irréversible?
Une fois le médicament dans la circulation, il ne peut pas retourner en arrière
26
Pourquoi dit-on que la distribution est associée à un transfert réversible?
Ils vont se détacher de leurs récepteurs et vont retourner dans le sang pour se faire éliminer par les reins.
27
Qu’est-ce que le métabolisme (biotransformation)?
Série de réactions chimiques faites par des enzymes dans l’organisme visant à éliminer le médicament (effet de 1er passage).
28
L’élimination est-elle associée à un transfert réversible ou irréversible?
Transfert irréversible
29
Qu’est-ce que l’élimination (pharmacocinétique)?
Le principe actif est éliminé de l’organisme
30
Sous quelle forme le principe actif est excrété de l’organisme?
Sous forme inchangée (PA intact)
31
Sous quelle forme se trouve le médicament métabolisé (biotransformé)?
Sous forme de métabolites
32
Expliquer le métabolisme (biotransformation) d’une molécule liposoluble vs une molécule hydrosoluble.
Liposoluble: va traverser les membranes
Hydrosoluble: Va être filtrée au niveau des reins
33
Dans certains ouvrages de pharmacocinétique, il est possible de voir LADMER.
Que veulent dire L et R?
L: processus de biopharmacie; libétation
R: Processus de réabsorption au niveau rénal, qui se produit souvent en même temps que le processus d’élimination
34
VRAI OU FAUX?
La pharmacocinétique étudie le cheminement (le devenir ) in vivo du médicament dans l’organsime.
VRAI
(In vivo = chez l’animal, chez l’humain)
35
VRAI OU FAUX?
La pharmacocinétique est l’étude qualitative en fonction du temps de la cinétique.
FAUX
L’étude QUANTITATIVE
36
Quels organes du corps sont associés à la distribution?
Tissus
Graisses
Muscles
Organes
Etc..
37
Quels organes du corps sont associés au métabolisme (biotransformation)?
Foie, intestin, …
38
Quels produits du corps sont associés à l’élimination?
Urine
Selle
Lait maternel
Sueur
Bile
39
Expliquer l’affirmation suivante:
Une molécule, peu importe sa voie d’administration, sera éliminée de la même manière.
Une molécule de médicament, peu importe la voie d’administration, va se retrouver dans la **circulation systémique**.
Une fois dans la circulation, le **principe actif est libre** de toute interférence avec sa forme pharmaceutique et **sera donc éliminé de la même manière**, peu importe qu'il sorte d'un suppositoire ou d'un comprimé.
40
Pourquoi il est long pour les médicament liposolubles de se rendre aux tissus graisseux du corps, même si ils sont lipophiles?
| à vérifier
Car les tissus graisseux sont peu irrigués
41
La majorité du temps, à quel endroit se retrouvent les **récepteurs pharmacologiques** ?
Dans les tissus
42
Les processus ADME affectent quels facteurs? (5)
- La **quantité** de médicament se rendant aux récepteurs pharmacologiques
- Le **début d’action** du médicament
- La **durée d’action** du médicament
- La **durée du séjour** du médicament dans l’organisme
- L’**intensité** de l’effet pharmacologique/toxicologique
QDDDI
43
QSJ?
Se réfère à la relation entre la **concentration** du médicament **au site d’action** (récepteurs) et la réponse pharmacologique et/ou toxique, expliquant ainsi l’intensité de l’effet sur une période de temps donnée.
Pharmacodynamie
44
Définir ce qu’est la pharmacodynamie.
**L’étude quantitative** des **effets** d’un médicament et de ses dérivés **sur l’organisme**
45
L'absorption fait partie de quelle phase?
Phase 2: Phase pharmacocinétique
| aussi biopharmaceutique
46
Par quelle voie d’administration le médicament a le plus d’étapes à traverser?
Par la bouche (voie gastro-intestinale)
47
Décrire ce qu’est le passage transmembranaire.
Pour se rendre à la **circulation systémique** (sanguine), le PA (le médicament) doit **traverser** de **nombreuses membranes** cellulaires.
48
VRAI OU FAUX?
Les membranes sont des barrières.
FAUX
Les membrane ne sont pas des barrières, mais des **structures majeures** qui permettent un **transfert sélectif** de molécules d'un milieu vers un autre (semi perméables).
49
Quelle est la principale caractéristique de la membrane?
Lipophilie
50
La lipophilie des membranes favorise le passage de molécules solubles dans ___________.
Les lipides
51
Outre la lipophilie, quelles structures de la membrane permettent le passage de molécules (passage transmembranaire)?
Des pores et des transporteurs
52
Parmi les différents mécanismes de passage transmembranaire, quels sont les plus importants ?
Diffusion passive
Transport actif
53
Diffusion passive ou transport actif?
Saturable
Transport actif
54
Diffusion passive ou transport actif?
Spécifique
Transport actif
55
Diffusion passive ou transport actif?
Contre un gradient
Transport actif
56
Diffusion passive ou transport actif?
Pas de compétition
Diffusion passive
57
Diffusion passive ou transport actif?
Basée sur la liposolubilité
Diffusion passive
58
Diffusion passive ou transport actif?
Compétition
Transport actif
59
Diffusion passive ou transport actif?
Loi de Fick
Loi de fick (du + concentré vers le - concentré)
= Diffusion passive
60
Diffusion passive ou transport actif?
Pas de saturation
Diffusion passive
61
Définir ce qu’est l’absorption.
Processus par lequel le **principe actif inchangé** passe de son site d’administration à la **circulation sanguine** ultimement.
| INCHANGÉ!!
62
Lors de l’absorption, lorsque le principe actif passe de son site d’administration à la circulation sanguine, le principe actif est-il changé ou inchangé ? ⛔️
Inchangé
63
L’absorption est un processus réversible ou irréversible?
**Irréversible**
(Transfert du PA du site d’administration jusqu’à la circulation systémique = irréversible)
64
Qu’est-ce qui est considéré comme le **site de mesure des concentrations sanguines** du médicament?
La circulation systémique
65
Pour toutes les voies d'administration, exception de la voie __________ le médicament doit passer une barrière physiologique qui le sépare de la circulation sanguine.
Intraveineuse
66
La quantité de médicament qui atteint la circulation sanguine est fonction de la quantité qui _________________.
Traverse la barrière physiologique (épithélium digestif, cutané, etc. )
67
De quels facteurs dépend la quantité de médicament absorbée?
- Caractéristiques du médicament
- De l’individu
- Du **site d’administration**
68
Quelles sont les caractéristiques du médicament qui influencent l’absorption? (4)
- Physico-chimiques: pKa (la forme **non ionisée** d’un médicament est absorbée plus facilement
- Hydro/liposolubilité (**liposolubilité** est favorisée)
- Taille et morphologie de la molécule (**petite** taille favorisée)
- La **forme galénique**(sirop > gélule > comprimé ..) qui détermine la vitesse de dissolution du médicament (dissolution rapide favorisée)
| Vitesse d'absorption plus rapide pour sirop vs co
69
VRAI OU FAUX?
La forme ionisée d’un médicament est absorbée + facilement.
FAUX
la forme NON-ionisée est absorbée + facilement
70
Quelles taille de particules sont les mieux absorbées?
Les particules de petite taille
71
Que détermine la vitesse de dissolution du médicament?
La forme galénique
72
Quelle forme galénique a une vitesse de dissolution plus rapide parmi les comprimés, gélules et sirop?
Sirop > gélule > comprimé
| DISSOLUTION RAPIDE FAVORISÉE !!!
73
Quelles sont les caractéristiques liées à l’individu qui influencent l’absorption? (6)
- pH du tube digestif
- Vitesse de vidange gastrique et motilité intestinale
- Alimentation: repas riche en graisses (ralenti absorption)
- Voie et site d’administration du médicament
- Âge et pathologies: diminution des débits sanguins (=⬇️ absorption cutanée)
- Concentration d’enzymes dans les organes (⬆️[enzyme métabolisante] = ⬇️ absorption)
74
Différencier les voies intravasculaire et extravasculaire
**Intravasculaire**: Administration du médicament **directement** dans la **circulation sanguine **(systémique) (ex.: IV)
**Extravasculaire**: Orale, sublinguale, intramusculaire, sous cutané, transdermique, pulmonaire et rectale.
75
Intravasculaire ou extravasculaire?
Une étape préalable obligatoire est l’absorption ⛔️
Extravasculaire
76
Toutes les voies d’administration extravasculaires nécessitent un _____________ pour que le médicament se retrouve dans la _________ ________ et ainsi qu’il puisse se distribuer pour aller à son récepteur et avoir son _______________.
Passage transmembranaire
circulation systémique
Action pharmacologique
77
Pour les médicaments pris oralement, l’absorption se fait à partir du ________
Tractus gastro-intestinal (GI)
| système entérique (GI) = s'étend de la bouche à l'anus
78
Qu’est-ce que le **premier passage**?
La perte du médicament dans le tractus GI et le foie avant l’atteinte de la circulation systémique (ou circulation sanguine)
| Tractus gastrointestinal est un tube qui s'étend de la bouche à l'anus
79
La perte du Rx peut se produire de plusieurs façons.
Énumérer. (4)
- **Biotransformé** par des enzymes (1ère élimination)
- **Excrété**
- Lié de façon **covalente** à une protéine (chélation)
- **Solubilisé dans les lipides** présents dans l’organe/tissu au site d’absorption
80
VRAI OU FAUX?
Le tylenol n’est pas bon pour le foie.
Quand on administre IV, on peut donner des doses plus fortes comme il ne passe pas par le foie (premier passage).
FAUX
Une fois dans la circulation, il va quand même passer par le foie.
81
Quel est l’effet du premier passage sur l’absorption du médicament ainsi que la quantité qui atteindra la circulation systémique?
L’absorption est **diminuée** ainsi que la quantité qui atteint la circulation systémique
| Qte de médicament ne sera plus dispo pour aller au sang
82
Lorsque le médicament est **métabolisé** en métabolites, on dit que l’organisme _________ le médicament de l’organisme
Extrait (ou élimine)
83
Que veut dire E?
Coefficient d’extraction (aussi nommé coefficient de captation)
| E calcule avec *quelle efficacité* le médicament est extrait
84
E varie entre quelles valeurs?
De 0 à 1
85
Que veut dire E = 0?
La **totalité** de la quantité adminitrée de Rx atteindra la **circulation systémique** (aucune extraction)
| I.V
86
Que veut dire E = 1 ?
Le **médicament est totalement extrait**, tout sera éliminé **avant l’atteinte de la circulation** systémique.
87
L'organisme a pour but d'éliminer les substances exogènes ou endogènes?
Exogènes (comme les médicaments)
88
Les médicaments sont des substances exogènes ou endogènes?
Exogènes
89
Plusieurs barrières physiologiques peuvent empêcher l’absorption du médicament. Nommer les. (E1 à E5)
- Intestin: le médicament est éliminé **inchangé** dans les **selles** (E1)
- Lumière intestinale: *métabolisation* par différentes **bactéries** (E2)
- Lumière intestinale (entérocytes): *métabolisation* par différentes **enzymes** (E3)
- Foie: *métabolisation* entre autres par les enzymes cytochrome P450 (**CYP450**) (E4)
- Foie: *élimination* dans la **bile** (E5)
| intestin - lumiere 2 - foie 2
90
Associer le bon E1 à E5:
Foie: élimination dans la bile
E5
91
Associer le bon E1 à E5:
Lumière intestinale: métabolisation par différentes bactéries.
E2
92
Associer le bon E1 à E5:
Intestin: le médicament est éliminé inchangé dans les selles
E1
93
Associer le bon E1 à E5:
Foie: métabolisation entre autres par les enzymes cytochrome P450 (CYP450)
E4
94
Associer le bon E1 à E5:
Limière intestinale (entérocytes): métabolisation par différentes enzymes
E3
95
À quoi est lié l’effet de premier passage E2, E3 et E4?
Affinité du médicament pour les enzymes (Km et Vmax)
| Km = [substrat] pour atteindre 50% vitesse max
96
À quoi est lié l’effet de passage E1?
- Solubilité, diamètre, formulation (galénique) du médicament
- **pH** du tube digestif
- **Perméabilité** dans les membranes du tube digestif
- Liaisons **covalentes** dans le tube digestif
| E1 = médicament éliminé dans les selles
97
À quoi est lié l’effet de premier passage E5?
- Solubilité du médicament dans les sels biliaires
- Affinité du médicament pour les transporteurs actifs
| E5 = élimination dans la bile
98
Qu’est-ce que la biodisponibilité?
Fraction de la dose du médicament **inchangée** qui atteint la **circulation sanguine après avoir été administrée**.
La fraction du médicament qui évite les premiers passages
| si survie passage mésentérique = GRANDE chance de survivre apres
99
Comment évalue-t-on l’absorption?
Biodisponibilité (F)
100
La biodisponibilité (F) varie entre quelles valeurs?
0 à 1
101
Que veut dire une valeur F = 0?
Le Rx n’atteint pas la circulation systémique
102
Que veut dire une valeur F = 1?
100% de la dose du Rx atteint la ciruclation systémique
103
Pour quelle voie d’administration on a toujours une valeur F=1 ?
Voie intra-veineuse (IV)
104
Par quelle voie d’administration on obtient une valeur de F entre 0 et 1?
Toutes les autres voies que la voie IV (orale, rectale, nasale,….)
105
Donner quelques exemples de médicaments qu’on donne la bouche et qui auront 0% de biodisponibilité.
- Laxatifs
- Anti-acides pour l’estomac (effet local)
- Enzymes pancréatiques
- Charbon activé
- Antibiotique pour un effet local: ulcères à H. Pylori, Colites dans l’intestin
106
Plus la ___________ est grande, plus la concentration du médicament est grande, pour un même temps donné.
Biodisponibilité
107
Donner l’équation de la biodisponibilité, s'il y a **extraction** (premier passage) suite à une absorption **orale** du médicament ?
**F = 1 - Etotal**
108
À quoi correspond Etotal dans l’équation de la biodisponibilité (s'il y a extraction) ?
Etotal = E1 + E2 + E3 + E4 + E5
109
Le premier passage hépatique englobe aussi les pertes de ______________ et la fraction ____________.
L’extraction intestinale
non absorbée
110
Quels sont les facteurs qui font que F est grand?
- Absence de barrières physiologiques
- Faible affinité pour les enzymes de biotransformation
Donc **un faible effet de premier passage**
111
Placer en ordre décroissant les voies d’administration selon leur vitesse d’action. ⛔️
| plus rapide à moins rapide
IV > Oculaire = Inhalation > Intramusculaire > Dermique > Orale
112
Qu’est-ce que le processus d’absorption ?
L’entrée des constituants de la lumière intestinale (site principal) vers l’organisme
| **intestin grêle
113
Quels sont les processus physiologiques qui se produisent dans la tractus GI?
Sécrétion
Digestion
Absorption
114
Quel prosessus physiologique qui se produit dans le TGI est décrite?
Inclut le **transport** des fluides, des électrolytes, des peptides et des protéines dans la **lumière du TGI **
La sécrétion
115
Quel prosessus physiologique qui se produit dans le TGI est décrite?
La **décomposition** des constituants alimentaires en de **plus petites entités** pour la préparation à l’absorption.
Digestion
116
La **digestion** des glucides et des protéines est réalisée par les ______________ et les ______________.
Enzymes de la **salive**
Sécrétions **pancréatiques**
117
Les constituants alimentaires sont surtout absorbés dans quelle partie de l’intestin grêle?
| petit intestin
Dans le duodénum (partie proximale)
| site privilégié des médicaments
118
Quand on dit que l'appareil digestif assure l'assimilation des nutriments, que signifie ceci ?
Soit le passage ou l'absorption dans la circulation sanguine (pour être utiliser par l'organisme)
119
Nommer les 3 parties de l’intestin grêle.
Duodénum
Jéjunum
Iléon
120
Composition du temps de transit total
- Vidange gastrique
- Transit intestinal (3 à 4h)
- Transit colique
121
Décrire le rôle de la bouche dans l’absorption des médicaments.
- **Lieu de passage** pour les formes galéniques classiques (co, caps)
- L’**absorption** est **très faible**, voire presque nulle pour ces formes
- **Bref temps de contact** avec les formes classiques
- La salive est la **principale sécrétion**
## Footnote
- Absorption très bonne pour les formes sublinguales
122
Décrire le rôle de l’oesophage dans l’absorption des médicaments
- Lieu de **passage** par excellence
- La **dissolution du comprimé est très faible**, donc **absorption très faible**
- Le sujet doit être debout pour permettre un passage rapide (significatif pour les formes à libération immédiate) - 10sec
| BALEK !! PRISE COUCHÉE - Peut causer dommages 💀
123
Chez un sujet couché, certains Rx peuvent être libérés ______ et provoquer des lésions au niveau de l'oesophage
in situ (sur place)
124
Chez quels patients il est fréquent d'observer des Rx libérés in situ, dans l'œsophage, chez un sujet couché ?
- Personnes allitées
- Lors de prise nocturne de Rx
- constrictions physiologiques
125
L'implication clinique d'un **temps de transit œsophagien prolongé** peut être significatif pour quelles formes pharmaceutiques?
Pour les formes à **libération immédiate**.
| IL FAUT DONC PRENDRE DE L'EAU
126
Décrire le rôle de l’estomac dans l’absorption des médicaments (Rx basiques vs acides).
| ESTOMAC = broyer, mélanger, tamiser
- **Milieu acide**: les Rx **basiques** s’ioniseront et se dissoudront facilement, mais **ne seront pas absorbables**
- **Rx acides** seront moins ionisés et donc **susceptibles d’être absorbés** (mais l’absorption reste tout de même très faible)
127
Quel est le plus important site d’absorption des médicaments?
L’intestin grêle
| Surface et débit sanguin très important (plus que **estomac**)
## Footnote
Si l’absorption n’est pas complétée lorsque le Rx quitte l’intestin grêle, cette dernière peut être erratique ou incomplète
128
Dans quelle partie de l’intestin grêle le mouvement de **péristaltisme** est **important**?
Duodénum
129
Le duodénum reçoit les ___________ et les ____________ qui sont __________.
Sécrétions biliaires
Sécrétions pancréatiques (contiennent enzyme)
Alcalines
130
À quoi servent les sécrétion biliaires et les sécrétions pancréatiques alcalines dans le duodénum ?
**Émulsifier** les graisses et diminuer la tension de surface
131
Quel est le nom de la partie centrale de l’intestin grêle?
Jéjunum
132
Dans quelle partie de l’intestin grêle se trouve la **majeure partie des villosités**, ainsi qu’un **péristaltisme moins important** que le duodénum ?
Jéjunum
| majorité
133
Quel est le nom de la partie terminale de l’intestin grêle?
Iléon
134
Quel partie de l’intestin est décrite?
Le pH est d’environ 7, moins de plis, des villosités plus courtes et sécrétion de bicarbonate rend l’endroit alcalin
Iléon
| il y a une valve qui empêche le retour au colon (valve iléo-caecale)
135
V ou F: L'Iléon participe **moins à l'absorption** des nutriments et aucun nutriment n'est exclusivement récupéré dans cette région
**FAUX** ! Il existe des **exceptions** dont les acides biliaires conjugués (EXCLUSIVEMENT récupéré à l'iléon)
136
Quels sont les rôles du côlon dans l’absorption des médicaments? (2)
- Présence de bactéries pouvant **transformer** les **médicaments**
- Viscosité croissante de la lumière intestinale = changer la **nature du contenu en plus solide**
## Footnote
- Surface d’absorption plus faible
137
VRAI OU FAUX?
Le côlon contient des villosités.
FAUX
Pas de villosités, mais des plissures
| intestin grêle contient des villosités
138
Quel est la particularité avec le rectum comme voie d’administration?
**1 portion du Rx** : distribuer immédiatement dans la **circulation sanguine**
**Autre portion** passera par le **foie** où elle peut être métabolisée.
Not sure de quelle quantité de médicament ne sera pas biodisponible. Cela dépend de plusieurs facteurs comme l’emplacement, le pH au niveau du rectum, etc.
On ne **sait donc jamais la quantité de médicament que le patient va recevoir** lorsqu’on administre une forme rectale.
139
Décrire la circulation sanguine du rectum.
- La circulation des **veines inférieure et moyenne** se jette au niveau de la **veine cave** pour aller ensuite vers le **coeur**
- La circulation de la veine supérieure se joint aux veines mésentériques pour ensuite suivre la **veine porte** qui se rend au **foie**
140
La ___________ GI tend à déplacer le Rx le long du canal alimentaire.
Motilité
| Rx ne peut pas rester à son site d'absorption
141
De quoi dépend le **temps de transit** du Rx dans le **tractus** GI? ⛔️
- **Propriétés pharmacologiques** du Rx
- La **forme** pharmaceutique
- Plusieurs facteurs **physiologiques**.
142
Les mouvements physiologiques qui font avancer le Rx dans le TGI dépendent en partie de _______________.
L’ingestion de nourriture
| état post prandial ou à jeun
143
Quelles parties anatomiques **préviennent la régurgitation** ou le mouvement de la nourriture de la partie distale vers la partie proximale?
Le **pylore** ainsi que la **valve iléo-caecale**
## Footnote
estomac = pylore; iléon = valve iléo-caecale
144
Le vidange de l’estomac dans l’intestin grêle est contrôlé par quoi?
Contrôle neurologique et hormonal
145
Quelles sont les conséquences d’un retard de vidange gastrique ?
**Retard** dans l’**absorption** -> **retard** dans le début de l’**effet pharmacologique**
146
Outre un retard dans l’absorption et l’effet pharmacologique, quels médicaments sont affectés par un **retard de vidange gastrique** ? (2)
- La *péniciline* est **instable** dans un environnement acide, ainsi s’il y a un **retard** dans la vidange gastrique, le Rx subira **une dégradation**
- L’*aspirine* peut **irriter l’estomac** si son temps de séjour y est prolongé (doit se libérer dans l'intestin)
147
Quel type de repas peut entrainer un retard de vidange gastrique?
Consommation de repas *riche* en **gras** et en **sucre**
148
Quelle forme pharmaceutique est vidangée plus rapidement?
Les formes solides ou liquides?
Les formes liquides
149
Pourquoi le contenu gastrique peut entraîner un retard de vidange gastrique?
La présence de nourriture dans l'estomac peut retarder la vidange de capsules ou de comprimés de 3 à 6 heures.
150
V ou F: Tous les aliments (repas riche en gras et en sucre) qui demandent une grosse digestion retarde la vidange gastrique
Vrai
| boisson froides (CONTROVERSÉ - aucun effet sur la vidange gastrique)
151
Donnner quelques **exemples de médicaments** qui **retardent** le **vidange** gastrique. ⛔️
- **Anticholinergiques** (*arrête la motilité intestinale*)
- Analgésiques narcotiques
- Éthanol (induit une distension, fait disparaître la sensation de plénitude)
152
Quelle position du corps entraîne un retard de vidange gastrique?
Couché sur le côté gauche
| recommandé (islam) c'est la droite
153
Quels **états émotifs** entrainent un **retard de vidange gastrique**?
Dépression
Stress
154
Quels **états émotifs** entraînent une **accélération du vidange gastrique**?
États **agressifs** augmentent les contractions
155
Quelles maladies entraînent un retard de vidange gastrique?
- Diabète
- Ulcères duodénal ou pylorique
- Hypothyroïde
- Chirurgie gastrique
156
Quelle maladie entraîne une accélération du vidange gastrique?
Hyperthyroïdie
157
Quelle activité entraîne un retard de vidange gastrique?
Exercices vigoureux
158
Le médicament doit avoir un ________ ou de _____ **suffisant** pour une **absorption maximale**.
Temps de contact
Transit
159
Que se produit-il lors de **grande motilité** dans l’intestin sur l’absorption du médicament?
Le rx a un **temps de contact réduit** et donc l’absorption n’est pas optimale 😖
| DIARRHÉE !!!
160
Les ________ ________ de l'intestin mélangent le contenu dans le duodénum-jéjunum, amenant les particules de médicament en contact avec les cellules de la muqueuse intestinale
mouvements péristaltiques
161
Pourquoi la circulation sanguine du tractus Gi est importante?
Parce qu’elle amène le Rx jusqu’à la circulation systémique.
162
Pour quel type de formes médicamenteuse doit rester dans une certaine partie de l'intestin pour un certain moment pour BONNE ABSORPTION ?
Que se passe-t-il avec la motilité intestinale (à l'état à jeun ou post prandial) ?
Forme à **libération contrôlée**
Motilité intestinale ralentit dans l'état post prandial - temps de transit AUGMENTÉ
163
Une fois le Rx absorbé à partir de l’intestin grêle, il circule via les ___________ pour se rendre à la veine porte pour ainsi passer par le foie avant l’arrivée dans la circulation systémique (générale).
Veines mésentériques
| Veine mésentériques -> veine porte -> foie -> sang
164
Une **diminution du débit sanguin** au niveau des veines mésentériques aura quel effet sur l’absorption du Rx et sa biodisponibilité?
Diminue l’absorption du Rx et ainsi sa biodisponibilité
165
Les médicaments peuvent aussi être absorbés par les __________________, qui se trouvent sous les micro-villosités. Ainsi, le Rx évite le foie (effet de 1er passage).
Vaisseaux lymphatiques
166
Quel est l'**avantage** si un Rx est absorbé par les **vaisseaux lymphatiques**, qui se trouvent sous les micro-villosités de l'intestin?
Le Rx **évite** le foie et donc l'**effet de 1er passage**
167
Le **système lymphatique est important** pour les lipides de la diète et peut être partiellement *responsable de l'absorption de quels médicaments*?
- Certains Rx **liposolubles**.
- Certains Rx **hydrosolubles** sont **dissout dans les chylomicrons** et ainsi sont absorbés par le système lymphatique
168
Que se produit-il une fois que le médicament a été absorbé dans le sang?
La fraction de la dose biodisponible (F) du médicament **inchangé** sera **distribuée** dans les **organes/tissus** où se trouvent les récepteurs pour **causer l’effet pharmacologique** recherché.
| sans s'accumuler dans les organes
169
La distribution se réfère au processus de transfert ___________ d’un médicament d’un endroit à un autre dans l’organisme (tissus et organes).
Réversible
170
La distribution étudie le devenir du médicament dans l'organisme après ________.
l'absorption
171
Nommer quelques facteurs qui peuvent influencer la distribution. (7)
- Débit sanguin
- Capacité à **franchir les barrières** physiologiques
- Composition des tissus (eau, lipides, protéines)
- Le degré de fixation à ces constituants
- **Niveau de liaison** aux protéines plasmatiques
- **Propriétés physicochimiques** du rx
- Efficacité du processus d’**élimination** qui extrait continuellement le médicament de l’organisme et qui fait *compétition* au processus de distribution.
172
Quel processus fait compétition au processus de distribution?
Le processus d’élimination, qui extrait continuellement le médicament de l’organisme
173
Définir le débit sanguin.
Le volume de sang qui atteint une partie de l’organisme par unité de temps.
174
Le débit sanguin ________ d’une région à l’autre de l’organisme.
Diffère
175
De quoi dépend la distribution des médicaments à une région spécifique?
- **Débit** sanguin (irrigation) de cette région
- **Vitesse de transfert** du médicament au site d’administration (IV, IM, PO) à la région
176
Que détermine essentiellement le débit sanguin? (2)
- La **vitesse** à laquelle le médicament peut **se rendre à une région du corps**
- La **vitesse relative** à laquelle les **concentrations** dans l’organe ou le tissu seront en **équilibre** avec les concentrations **sanguines**
177
Les capillaires avec leurs membranes _____________ permettent un _________ des médicaments avec le liquide intestitiel des organes et des tissus.
Perméables
Échange
178
Quels mécanismes permettent le **passage des médicaments** à travers les membranes des **capillaires**?
- **Gradient** de pression (osmotique et hydrostatique)
- **Différence de concentration** du médicament de part et d’autre de la membrane
- Dépend des **proprités physicochimiques** du médicament et de la membrane
179
Quelles molécules diffusent plus rapidement? Les gosses ou les petites?
Les petites molécules diffusent plus rapidement
180
Quelles molécules diffusent plus rapidement?
Les molécules liposolubles ou les molécules hydrosolubles (polaires)?
Les molécules **liposolubles** diffusent + rapidement
181
De quoi est composé le **sang**?
Portion liquide du sang + éléments constitutifs ou éléments figurés (globules rouges, blancs et plaquettes)
182
De quoi est composé le **plasma**?
Partie liquide + quelques protéine solubles
| protéine de coagulation présente
183
Qu’est-ce que le **sérum**?
Lorsque le fibrinogène (protéine soluble) est retiré du plasma
| protéine de coagulation = fibrinogène
184
Les différences entre le sang et le plasma sont importantes lorsqu’un médicament a une affinité très élevée pour ________________.
Les globules rouges
| le médicament se lie aux globules et reste dans le sang
185
Si le médicament a une affinité très élevée pour les globules rouges, les concentrations plasmatiques peuvent être ________________ que les concentrations sanguines.
Beaucoup plus faibles
| ceci donne des calcul de dose inadéquats
186
Les concentrations __________ et __________ sont en général sensiblement les mêmes.
Plasmatiques et sériques
187
Quelles concentrations peuvent différer dans les tissus et entraîner un calcul de doses inadéquat si mal employé?
Concentrations plasmatiques
Et
Concentrations sanguines
188
En pratique, quelles concentration sont les **plus utilisées**?
Les concentrations **plasmatiques**
189
Donnez quelques organes qui sont peu perfusés.
Graisses et os
190
Donnez quelques organes qui sont très bien perfusés.
Coeur, poumons, reins
191
Quelles sont les catégories intermédiaires (bien perfusés) ?
Muscles squelettiques
192
Les concentrations plasmatiques sont obtenues beaucoup ____________ dans les **organes bien perfusés** que dans les *organes moins bien perfusés*, lorsque tous les autres facteurs demeurent stables et constants.
Plus **rapidement**
193
De quoi dépend la quantité de médicament qui peut être entreposée (ou distribuée) dans un tissu?
Dépend de la **taille du tissu** et des **propriétés physicochimiques** du médicament et de la membrane
194
Dans les organes moins perfusés ayant des membranes **très perméables**, quel est l’obstacle à la **distribution** des médicaments?
Seule la perfusion sanguine
195
Par quoi peut être limitée la distribution?
Limitée par la **perfusion** sanguine ou par la **perméabilité** des membranes
196
Lorsque les membranes des tissus sont très perméables (aucune barrière), qu’est-ce qui limite le taux de distribution? ⛔️
La perfusion sanguine
197
Quelle est l’étape limitante de la distribution quand les molécules très petites diffusent facilement dans le tissu ?
## Footnote
je pense que je vais la retirer (rebelote)
L’irrigation sanguine
198
Quelles molécules diffusent facilement et surtout quand le lit capillaire est très poreux ?
Lipophile et très petite
199
La _______________ peut aussi limiter la distribution lorsque la diffusion des médicament à travers cette dernière s’effectue + ou - rapidement.
| BHE
Perméabilité des membranes
200
De quoi dépend le passage des médicaments à travers la membrane? Propriété des médicaments
- Coefficient de partage huile/eau
- Degré d’ionisation du médicament au pH physiologique
| plus grand est le coefficient mieux ça passe
201
Plus le coefficient huile/eau est ______, plus la molécule traverse facilement les membranes.
Élevé
202
Quelle forme du médicament traverse plus facilement les membranes? La forme ionisée ou non ionisée?
La forme **non ionisée**
203
Pour la plupart des tissus de l’organisme, le lit capillaire est très poreux.
Donc, la **vitesse de diffusion** aura quel effet sur la distribution des médicaments?
Peu d’effet
| alors dépend de la perfusion sanguine
204
Comment les molécules peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique?
Par simple diffusion ou par transport actif
205
Quand peut se briser la barrière hémato-encéphalique?
Lors d’infections du SNC
| meningites
206
Certains ____________ vont affecter la distribution des médicaments en **affectant la perfusion** de ces derniers.
états pathologiques
207
Certains états pathologiques vont affecter la distribution des médicaments en affectant la perfusion de ces derniers. Donner des exemples.
- Insuffisances hépatiques, cardiaques et rénales: ⬇️ perfusion sanguine à certains tissus/organes
- Exercice, perfusion sanguine ⬆️ -> changer la fraction du médicament atteignant le muscle
- Lors d’une blessure ou d’une **perte de sang sévère**, les grandes veines se contractent et **redirigent plus de sang vers les endroits** qui en ont besoin
208
En quoi résulte une diminution de la perfusion?
Un **taux plus faible** de **distribution**, et par le fait même une **concentration diminuée** dans le tissu (organe) affecté
209
Lorsque le tissu et/ou organe faiblement perfusé est le **principal organe d’élimination**, comment peut se traduire une diminution de perfusion?
Par une accumulation du médicament dans l’organsime.
210
La distribution est un processus _________ et l’organisme tend toujours à être en __________.
Dynamique
Équilibre
211
Les tissus qui reçoivent le **débit sanguin le plus élevé** atteindront l’**équilibre** plus lentement ou plus rapidement?
Plus rapidement
212
VRAI OU FAUX?
À l’état d’équilibre, le médicament s’accumule toujours dans le tissu.
FAUX
Il peut ou non s’accumuler dans le tissu
| par exemple : amiodarone
213
En fonction de quoi est l’accumulation tissulaire du médicament?
- **Débit** sanguin
- **Affinité** du médicament pour le tissu
214
L’équilibre entre les concentrations tissulaires et plasmatiques se fera très ________ dans les graisses, puisque le débit sanguin est _________.
Lentement
Très faible
| mais affinité des médicaments très liposolubles est GRANDE = s'accumule
215
Les médicaments très liposolubles ont beaucoup d’affinité pour les graisses, donc il auront tendance à s’y accumuler même après que …
Les **concentrations plasmatiques** soient redevenues presque **nulles**
216
Pourquoi l’équilibre entre les concentrations tissulaires et plasmatiques se fait très lentement dans les graisses?
Car le **débit sanguin est très faible**
217
Quelle est la protéine la plus importante pour le transport des médicaments au niveau du sang et des tissus?
Albumine
218
Quelles sont les protéines plasmatiques? (4)
- Albumine
- α-1-glycoprotéine acide
- Les lipoprotéines (VLDL, HDL et LDL)
- Les érythrocytes
219
Par quels facteurs est influencée la liaison médicament-protéine?
- Variations reliées au **médicament**
- Variations reliées à la **protéine**
220
Quelles sont les **variations reliées au médicament**, qui influencent la liaison médicament-protéine?
- Propriétés **physicochimiques**: influence la force de liaison
- **Concentration totale** dans l’organisme: **Saturation des sites de liaison** à concentration élevée
221
Explique quand il n'y a pas de saturation vs quand il y a une saturation
Pas de saturation : une proportion du médicament se lie (10%)
Avec saturation : un **nombre spécifique** se lie peu importe la concentration
222
Quelles sont les **variations reliées à la protéine**, qui influencent la liaison médicament-protéine?
- Quantité de protéines disponibles
- Qualité altérée par modification structurelle
- Interactions médicamenteuses
- États pathologiques du patient
223
Donner des exemples de situations qui modifient la quantité de protéines disponibles, qui impactent la liaison médicament-protéine?
- Diminution de la synthèse (maladie hépatique)
- Augmentation du catabolisme (traumatisme, chirurgie)
- Diffusion dans les liquides interstitiels
- Élimination excessive (maladie rénale)
224
Que peut altérer la qualité par modification structurelle? (Liaison médicament-protéine)
Peut altérer la force de liaison
225
La liaison des médicaments aux protéines plasmatiques influence significativement quoi?
La distribution des médicaments dans l’organisme
226
Est-ce que le complexe médicament-protéine est actif ou inactif?
Inactif
(Le médicament ne peut pas se lier au récepteur)
227
Est ce que le médicament libre est actif ou inactif?
Actif (peut se lier aux récepteurs)
(N'est pas lié à une protéine donc est disponible pour le lier aux récepteurs)
| plus de récepteurs liés -> effet pharmaco ⬆️ -> effet toxique
228
Qu’est-ce qui est influencé par la liaison du médicament aux protéines?
- Distribution du médicament
- L’action pharmacologique
| plus de récepteurs liés -> effet pharmaco ⬆️ -> effet toxique after
229
Pourquoi un médicament se détache de sa protéine plasmatique pour se lier au récepteur? ⛔️
Liaisons faible à la protéine et le médicament a plus d’affinité pour le récepteur que pour la protéine.
230
Seul le médicament ___________ peut quitter l’espace vascularisé pour se distribuer dans l’espace extravasulaire et les tissus.
Libre (non lié aux protéines plasmatiques)
231
À quel endroit reste le médicament lié aux protéines plasmatiques?
Reste dans le volume plasmatique
232
La liaison aux protéines plasmatiques, lorsque fortement lié, peut servir de _________________.
Mode d’entreposage
233
Quel est le facteur le plus important à considérer dans la liaison aux protéines plasmatiques?
La **force de liaison**, même si le médicament a une fraction élevée de liaison aux protéines plasmatiques, ce dernier peut se distribuer quand même dans les tissus
234
VRAI OU FAUX?
La liaison aux protéines plasmatiques est un processus statique.
FAUX
Dynamique et non statique
235
La liaison aux protéines plasmatiques est-elle une liaison réversible ou irréversible?
Liaison réversible (faible liaison chimique)
236
Dans quel cas les médicaments peuvent se lier de façon irréversible aux protéines plasmatiques (liens covalents) ?
Lors de toxicité
237
La présence de nourriture dans le tractus GI peut affecter la _______________ de certains Rx.
Biodisponibilité
238
La nourriture digérée contient des acides aminés, des acides gras et des nutriments qui peuvent affecter quels facteurs de l’intestin?
Affecter le **pH** de l’intestin et la **solubilité** des Rx
239
L’arrivée du bol alimentaire dans l’estomac augmente ou diminue le **pH gastrique**?
Augmente le pH
240
Quel est l’effet de l’augmentation du pH gastrique lors de l’arrivée du bol alimentaire dans l’estomac?
Modifie l’état d’ionisation et/ou solubilisation des principes actifs
241
L’arrivée du bol alimentaire dans l’estomac fait augmenter le pH. Quel est l’impact sur l’absorption des acides faibles et sur celle des bases faibles?
**Diminue** l’absorption des **acides** faibles
**Favorise** l’absorption des **bases** faibles
242
Quelle catégorie de médicament sont particulièrement sensibles aux variations du pH et un repas peut leur faire perdre jusqu’à 50% de leur biodisponibilité?
Les acides labiles
| maladie qui peut disparaitre soudainement = labiles
## Footnote
penV
243
Par quoi est stimulée la sécrétion de bile?
La présence de nourriture
244
Les acides biliaires sont des ________ qui agissent dans la ________ ainsi que pour la solubilisation des gras. Ainsi, ils peuvent ______ la solubilisation des médicaments _________ ⛔️
Surfactants
digestion
augmenter
liposolubles
245
VRAI OU FAUX?
L’absorption des médicaments est toujours diminuée lorsqu’on consomme un repas riche en graisses, car cela ralentit le vidange gastrique.
FAUX
L’absorption de certains Rx est augmentée suite à l’ingestion de nourriture riche en gras par exemple (atovaquone)
246
Pourquoi l’ingestion d’un aliment riche en calcium ou en fer diminue l’absorption et la biodisponibilité de tétracycline de près de 50%?
Formation de **chélates** (chélation) insolubles **non absorbables** par association entre le calcium, le magnésium ou le fer et certains médicaments
247
Pourquoi l'absorption d'un médicament dans une suspension aqueuse se fait plus rapidement mais baisse aussi plus rapidement qu'une suspension huileuse ? ⛔️
Le médicament veut s'échapper rapidement de l'eau (par se coller dans la membrane) alors que la suspension huileuse a plus d'affinité avec le médicament (n'a pas tendance à aller dans les membranes) - plus lentement mais plus grande quantité.
(médicament est liposoluble)
248
V ou F : Certains médicaments peuvent voir leur biodisponibilité diminuer de 30% après l'ingestion de produits laitiers.
Vrai, Ciprofloxacine et norfloxacine
249
Généralement, la **biodisponibilité des médicaments est meilleure** lorsque quelles conditions de prise sont respectées?
- À jeun
- Médicaments pris avec une grande quantité d’eau
250
Certains Rx peuvent être irritants pour l’estomac. Avec quoi seront donnés ces médicaments pour diminuer l’irritation?
Avec de la nourriture
251
Que peut-on tirer de ces graphiques?
Il faut prendre le médicament avec un grand verre d’eau et non seulement une gorgée.
L’aire sous la courbe est plus grande avec 250 mL qu’avec 125 mL, donc une plus grande absorption
252
Quels types de comprimés peuvent être séquestrés plus longtemps dans l’estomac quand la nourriture empêche la vidange gastrique ?
| retarde le relargage -> aussi absorption systémique
Enrobage entérique ou enrobage gastro-résistant
253
Les Rx **sous quelle forme** sont **peu affectés par la présence de nourriture** et ont ainsi une absorption beaucoup plus constante au niveau du duodénum? ⛔️
Les Rx **sous forme de minigranules** (ou microsphères) enrobées (gastro ou entéro solubles) ou microparticules
254
Identifier les parties du graphique des concentrations sanguines des médicaments en fonction du temps.
255
Expliquer le phénomène du double pic.
Après une absorption orale, certains Rx produisent une courbe des concentrations sanguines en fonction du temps comprennent 2 pics **(2 Cmax)**
| soit à cause d'un relargage ou autre
256
À quoi peuvent être attribués le phénomène de double pic?
- Variabilité dans la vidange gastrique
- Variabilité dans la motilité intestinale (nourriture)
- Présence de nourriture (encapsule le Rx)
- Cycle entéro-hépatique (effet de passage par foie)
- Désagrégation de la forme pharmaceutique
| diarrhée
257
L’absorption des médicaments peut être affectée par toutes maladies qui causent un changement dans quoi?
– Débit sanguin intestinal
– Motilité gastro-intestinale
– Changement dans le temps requis pour la vidange gastrique
– pH gastrique et/ou intestinal
– Perméabilité de la lumière intestinale
– Sécrétion biliaire
– Sécrétion d’enzymes digestives
– Altération de la flore intestinale
258
Donner un exemple de maladie qui a un effet sur l’absorption des Rx en amenant des **problèmes de déglutition**.
| il n'y a pas de péristaltisme qui commence
Parkinson
259
Donner un exemple de maladie qui **diminue l'acidité**, en amenant des problèmes de solubilisation des Rx.
L’achloridie (diminution de l’absorption)
260
Donner un exemple de maladies qui ont un effet sur l’absorption des médicaments, en causant des **problèmes dans l’absorption**, dont les conditions sont difficiles à prévoir
| interrelié au péristaltisme
Maladies intestinales (maladie de Crohn et maladie coeliaque)
261
Les médicaments avec des propriétés _________ peuvent **diminuer la motilité GI** et même provoquer une obstruction intestinale.
Anti-cholinergiques
262
À quelle discipline est associée l’étude de la **mise à disposition** dans l’organisme des principes actifs?
Biopharmacie
263
À quelle discipline est associée l’étude du **devenir des principes actifs** dans l’organisme ?
Pharmacocinétique
264
À quelle discipline est associée l’étude des **effets biochimiques et physiologiques des mécansimes d’action** des principes actifs?
Pharmacodynamie
265
Nommer les étapes des phases:
1. Biopharmaceutique:
2. Pharmacocinétique:
1. Biopharmaceutique: Libération et dissolution (en vue vers l'absorption)
2. Pharmacocinétique: Absorption, distribution et élimination (biotransformation et excrétion)
266
Identifier les organes qui contribuent le plus d’une part à la biotransformation du principe actif et d’autre part à l’excrétion du principe actif **inchangé**.
Le foie et les reins
267
Quelle est la principale caractéristique des membranes biologiques lorsqu’on considère le **passage des principes actifs** à travers elle?
La lipophilie
(le médicament peut aussi se faire absorber par les transporteurs)
268
Quel est le plus important facteur pouvant expliquer que les Rx **sont mieux absorbés** dans l’intestin que dans l’estomac ?
La très grande surface de l’intestin
(Aussi le péristaltisme mais surtout la grande surface)
269
Quels sont les principaux inconvénients reliés aux médicaments subissant une **biotransformation hépatique pré-systémique** importante ? ⛔️
- Quantité absorbée plus faible
- Imprévisible (pas tous la même quantité d’enzymes , si bcp d’enzymes = biodisponibilité + faible)
- Variabilité d’une personne à l’autre
- La relation dose - concentration - effet
270
V ou F : chez certaines personnes, codéine ne se transforme pas en morphine à cause d’une mutation. Il est important d’appliquer la pharmacocinétique clinique comme elle vise l’utilisation sécuritaire des médicaments chez 1 individu
Vrai chez 1 personne en particulier
271
Pour un médicament avec Vd de 10000:
1) liposoluble ou hydrosoluble ?
2) médicament est entreposé où ?
3) dose sanguine grande ou petite ?
4) toxique ?
1) liposoluble
2) dans les tissus adipeux
3) petit car ne circule plus dans le sang
4) OUI
