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PHA-1015: Technologie pharmaceutique > 2. Biopharmacie et Pharmacocinétique - 25 À 26 > Flashcards

2. Biopharmacie et Pharmacocinétique - 25 À 26 Flashcards

1
Q

QSJ?
La quantité relative de principe actif absorbée à partir d’une forme pharmaceutique qui atteint la circulation systémique et la vitesse à laquelle s’effectue ce processus.

A

Biodisponibilité

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Q

QSJ?
produits pharmaceutiques qui possèdent une biodisponibilité similaire, c’est-à-dire qui ne sont pas significativement différent en regard de la vitesse d’absorption et de la quantité absorbée lorsqu’ils sont donnés aux mêmes concentrations molaires et dans des conditions expérimentales similaires.

A

Bioéquivalence

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Q

Qu’est-ce que la bioéquivalence?

A

Produits pharmaceutiques qui possèdent une biodisponibilité similaire, vitesse d’absorption semblable et quantité absorbée semblable

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4
Q

VRAI OU FAUX
Les génériques sont exactement pareils aux médicaments d’origine.

A

FAUX
Sont bioéquivalents, peuvent différer au niveau de certains excipients, mais ont la même molécule chimique, le même effet thérapeutique, biodisponibilité similaire, etc.

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5
Q

Qu’est-ce qui peut motiver une étude de biodisponibilité?

A
  • Formulation d’un nouveau PA
  • Modification de la quantité de principe actif dans le médicament
  • Changement de voie d’administration
  • Nouvelle forme pharmaceutique
  • modification de la posologie (rythme d’administration ou de dose administrée)
  • Modification de la formule du médicament
  • Étude de la variabilité des lots de fabrication
  • Étude de l’influence des facteurs physiologiques (insuffisance rénale, hépatique, etc. )
  • Étude de l’influence des facteurs circadiens
  • Étude de l’interaction entre 2 ou plusieurs PA
  • Évaluation de la bioéquivalence de 2 formes pharmaceutiques semblables ou non
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6
Q

Pourquoi doit-on faire une étude de biodisponibilité lorsqu’on change la voie d’administration?

A

Pour savoir si la même dose PO vs rectale par exemple, donne la même biodisponibilité

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7
Q

Pourquoi les facteurs physiologiques peuvent motiver une étude de biodisponibilité?

A

L’insuffisance rénale et hépatique a un effet sur la biodisponibilité

Prendre le médicament en mangeant vs à jeun a aussi un effet sur les concentrations sanguines (pour voir si équivalent dans les 2 cas)

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8
Q

Pourquoi les facteurs circadient peuvent motiver une étude de biodisponibilité?

A

Pour certains médicaments, il est préférable de le prendre le matin vs le soir. C’est lié à des facteurs comme la pression qui varie pendant la journée.

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9
Q

Qu’est-ce que la biodisponibilité absolue?

A

Destinée à évaluer l’intérêt d’une voie d’administration par rapport à la voie IV qui est considérée comme la référence.

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10
Q

Quelle est la voie de référence dans:
- La biodisponibilité absolue
- La biodisponibilité relative

A
  • La biodisponibilité absolue: voie IV
  • La biodisponibilité relative: voie orale
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11
Q

Comment peut-on déterminer la biodisponibilité absolue expérimentalement?

A

Cela exige l’administration au même sujet, par les 2 voies étudiées, de la même dose de principe actif

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12
Q

Comment est déterminée la biodisponibilité absolue?

A

Rapport de l’ASC des concentrations plasmatiques après administration du PA par la voie choisie / ASC après administration du PA par la voie IV

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13
Q

Pourquoi, pour déterminer la biodisponibilité absolue, on n’utilise pas un groupe de volontaires qu’on donne IV et un autre groupe de volontaires qu’on donne PO (plutot que donner les 2 voies à la même personne)?

A

Car on veut comparer chez le même sujet, pour éliminer les variabilités et le plus de biais possible dans l’étude. (Ex. Homme vs femme)

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14
Q

Quelle est l’équation de la biodisponibilité absolue?

A

Si la clairance totale est la même par les 2 voies:

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15
Q

Quelle est l’équation pour calculer la biodisponibilité absolue lorsque la même dose de principe actif est impossible à administrer et que la pharmacocinétique de ce principe actif est linéaire?

A

Quand on ne peut pas donner les mêmes doses:

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16
Q

Quelles sont les causes probables d’une diminution de la biodisponibilité absolue?

A
  • Absorption insuffisante
  • Faible liposolubilité
  • Premier passage intestinal
  • Premier passage membranaire
  • Premier passage hépatique
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17
Q

QSJ?
Comparer la quantité absorbée de principes actifs à partir de 2 formes pharmaceutiques différentes, soit par la même voie ou par une autre voie.

A

Biodisponibilité relative

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18
Q

Que permet la biodisponibilité relative?

A

Permet d’apprécier la bioéquivalence de 2 formes pharmaceutiques par l’égalité de leur biodisponibilité

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19
Q

Quels sont les 2 paramètres à étudier pour la biodisponibilité relative?

A
  • Aires sous la courbe (volet quantitatif)
  • Vitesse d’absorption (volet cinétique)
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20
Q

Comment est exprimée mathématiquement la biodisponibilité relative?

A

Exprimée en terme de %

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21
Q

Donner l’équation de la biodisponibilité relative.

A
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22
Q

Ici, nous avons le même médicament, dans 2 formes pharmaceutiques différentes.
Sachant que leur aires sous la courbe (ASC) sont égales, est ce que les 2 médicaments sont bioéquivalents?

A

Non car leurs ASC sont non superposables. Ils n’ont donc pas les mêmes caractéristiques pharmacocinétiques.
La vitesse d’absorption est différente, et leurs Cmax aussi.

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23
Q

Par quoi est évaluée la constante de vitesse d’absorption? (3)

A
  • Concentration maximale (Cmax)
  • Temps pour l’obtention de la Cmax (Tmax)
  • On peut aussi utiliser la méthode des résidus pour évaluer la constante de vitesse d’absorption
24
Q

Quelles sont les 2 choses qui peuvent démontrer la bioéquivalence de 2 formes pharmaceutiques?

A
  • Par l’égalité des aires sous la courbe (ASC)
  • Par l’égalité des Cmax et des tmax
25
Q

Si la concentration minimale efficace (CME) est connue, la bioéquivalence peut être déterminée en comparant des paramètres reliés à _________________.

A

L’effet thérapeutique

26
Q

Si la concentration minimale efficace (CME) est connue, la bioéquivalence peut être déterminée en comparant des paramètres reliés à l’effet thérapeutique.
Nommer 3 paramètres.

A
  • Début de l’effet (pour atteindre la CME)
  • Durée de l’effet (concentration au dessus de la CME)
  • Intensité de l’effet
27
Q

La règle générale est que la biodisponibilité peut être évaluée en dosant 3 paramètres.
Que sont-ils?

A
  • le PA dans les liquides biologiques
  • Le principe actif inchangé
  • Le ou les principaux métabolites
28
Q

Que dit cette monoraphie?

✪ Administrée par voie orale, l’atorvastatine est rapidement absorbée et donne lieu à des concentrations plasmatiques maximales après 1 à 2 heures

A

On ne parle pas de biodisponibilité, on parle de Tmax et de Cmax.
Nous dit seulement que c’est absorbé rapidement mais pas la biodisponibilité

29
Q

Que dit cette monographie?

✪ Le degré d’absorption et les concentrations plasmatiques augmentent proportionnellement à la dose.

A

C’est un ordre 1. Si j’augmente la dose, j’augmente la concentration dans le sang et vice versa.
On sait que ce n’est pas saturable et que c’est une pharmacocinétique linéaire

30
Q

Que dit cette monographie?

✪Les comprimés d’atorvastatine ont une biodisponibilité de 95 à 99 % comparativement aux solutions.

A

On parle de biodisponibilité relative, car on le compare à une solution et non la voie IV.

31
Q

Que dit cette monographie?

✪La biodisponibilité absolue (molécule mère) de l’atorvastatine est d’environ 12 %, et la biodisponibilité systémique de l’activité inhibitrice de l’HMG-CoA réductase est d’environ 30 %.

A

La biodisponibilité absolue, par rapport à IV est de 12%.

Donc on a seulement 12% de biod et seulement 30% de ce 12% est activé sur le récepteur

32
Q

L’établissement d’un protocole de biodisponibilité repose sur 3 points.
Lesquels?

A
  1. Les sujets
  2. Méthode de dosage
  3. Les conditions expérimentales
33
Q

L’établissement d’un protocole de biodisponibilité repose sur 3 points.
Expliquer celui des sujets.

A

Age, activité, sexe, état de santé, taille/poids, origine ethnique

34
Q

L’établissement d’un protocole de biodisponibilité repose sur 3 points.
Expliquer celui de la méthode de dosage.

A

Sensible et spécifique (comment on mesure la concentration de médicament dans le sang)

35
Q

L’établissement d’un protocole de biodisponibilité repose sur 3 points.
Expliquer cellle des conditions expérimentales.

A
  • La fréquence des prélèvements
  • Durée des prélèvements
  • Essai croisé ou non croisé
  • La randomisation
  • Analyses statistiques
  • Posologie ou rythme d’administration
  • Choix de la forme de référence
  • Alimentation
36
Q

Qu’est-ce que l’essai croisé ou non croisé, dans les conditions expérimentales dans l’établissement d’un protocole de biodisponibilité.

A
  • Indispensable pour réduire la variabilité inter et intra-sujets.
  • Le croisement nécessaire pour une bonne interprétation doit être réalisée après un temps plus long que 5-7 demi-vies.
  • L’absence d’étude croisée a pour conséquence de rendre délicate l’interprétation des différences de biodisponibilité, puisqu’il faudrait déterminer d’abord si les différences observées ne sont pas dues au sujets plutôt qu’aux formes pharmaceutiques.
37
Q

Dans les conditions expérimentales établissant le protocole de biodisponibilité, quels sont les 2 facteurs les + importants?

A

La fréquence des prélèvements et la durée des prélèvements

38
Q

Pourquoi le croisement des administrations est indispensable dans l’établissement des protocoles de biodisponibilité?

A

Pour réduire la variabilité inter et intra-sujets

39
Q

Quelle est la conséquence de l’absence d’étude croisée dans l’établissement d’un protocole de biodisponibilité?
Expliquer.

A

Rend délicate l’interprétation des différences de biodisponibilité, puisqu’il faudrait déterminer d’abord si les différences observées ne sont pas dues aux sujets plutôt qu’aux formes pharmaceutiques.

40
Q

Est-ce que les 2 médicaments sont bioéquivalents (bleu et rouge)?

A

Non, car pour le rouge, le Cmax est différent. Ils ne sont donc pas bioéquivalents.
Il manque de prélèvements près du Cmax, les 2 médicaments serait peut-être bioéquivalents si il y avait eu plus de prélèvements à cet endroit.

41
Q

Est-ce que les 2 médicaments sont bioéquivalents?

A

Dans ce cas, il y a un nombre insuffisant de données expérimentales dans la phase d’élimination.
On ne peut pas dire qu’ils sont bioéquivalents, car les prélèvements sanguins ont cessé trop tôt

42
Q

Une ___________ s’impose lorsque la détermination de la biodisponibilité permet d’évaluer 2 médicaments.

A

Étude randomisée

43
Q

À quel moment s’impose une étude randomisée, dans l’établissement d’un protocole de biodisponibilité?

A

Lorsque la détermination de la biodisponibilité permet d’évaluer 2 médicaments.

44
Q

Quel est le nombre minimal et le nombre maximal de sujets dans l’établissement d’un protocole de biodisponibilité?

A

Nombre minimal: 8
Nombre maximal: 24

45
Q

Quels sont les avantages de la dose unique, dans la posologie ou rythme d’administration de l’établissement d’un protocole de biodisponibilité?

A
  • Dose relativement faible
  • Durée de l’effet relativement courte
46
Q

Quels sont les inconvénients de la dose unique, dans la posologie ou rythme d’administration de l’établissement d’un protocole de biodisponibilité?

A
  • Taux sanguins faibles (si trop faibles, il est possible que nos méthodes ne les détectent pas, donc on n’aura pas les derniers points et l’aire sous la courbe ne sera pas possible)
  • Diminution de la fiabilité des résultats due à une extrapollation importante.
47
Q

Quels sont les avantages des doses répétées?

A
  • Fiabilité de l’interprétation des résultats
  • Taux sanguins élevés
  • La durée expérimentale est limitée à l’intervalle posologique et est indépendante de la demi-vie d’élimination
48
Q

Quels sont les inconvénients des doses répétées?

A
  • Quantité dans l’organisme élevée
  • la durée d’administration est longue puisqu’il faut atteindre l’état d’équilibre: 5 x T1/2
49
Q

Expliquer le choix de la forme de référence dans l’établissement d’un protocole de biodisponibilité.

  • Pour un nouveau Rx:
  • Pour un principe actif déjà connu:
A
  • Nouveau rx: nécessité de formuler une solution pouvant être administrée par la voie IV et par la voie orale
  • Principe actif délà connu: prendre comme référence le Rx de la molécule mère (commercialisé en 1er)
50
Q

Quel est l’impact de l’alimentation dans l’établissement d’un protocole de biodisponibilité?

A

Recommande aux sujets de prendre la forme pharmaceutique à jeun et d’attendre 4h avant de prendre des aliments (on veut aussi qu’ils mangent la même chose

51
Q

Des modifications de la biodisponibilité et/ou d’une bio-inéquivalence amène des changements dans quoi?

A
  • Le début de l’apparition de l’effet
  • la durée de l’effet
  • L’intensité de l’effet (si l’effet est proportionnel à la concentration)
52
Q

Quel est l’effet d’une modification de la constante d’absorption?

A
  • Début de l’effet différent
  • Intensité de l’effet différent
53
Q

Quel est l’effet d’une modification de la biodisponibilité?

A
  • Modification de la durée de l’effet
  • Modification de l’intensité de l’effet
54
Q

Quelle est l’effet d’une modification de la constante de vitesse d’absorption, après des doses multiples?

A

Même si les 2 sont à l’équilibre en même temps, une certains partie est en dehors de l’écart thérapeutique, donc peut ne pas avoir d’effet pharmacologique.

55
Q

Quel est l’effet d’une modification de la biodisponibilité, après des doses multiples?

A

Si on a une baisse de la biodisponibilité, les concentrations plasmatiques peuvent se retrouver sous la CME et être en dehors de l’écart thérapeutique, donc ne pas avoir d’effet.
Les Cmax sont différentes aussi

56
Q

Est-ce que les 2 médicaments pourraient être considérés comme bioséquivalents si je modifie l’écart thérapeutique comme indiqué en rose?

A

Non car les aires sous la courbe ne sont pas superposables (car les Cmax sont différents)

57
Q

A et B représentent lemême médicament sous 2 formes pharmaceutiques différentes.
Avec ASC, parlez moi de l’absorption.

A

A est absorbé plus rapidement que B

PHA-1015: Technologie pharmaceutique (13 decks)

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