שיעור 2 - תהליך אישור האספרטם חגי

Question 1

כיצד התגלה האספרטם ?

Answer 1

1. בשנת 1965 כאשר חיפשו תרופה לאולקוס וטענו שהוא נגרם מפעילות אנזימתית בקיבה וחיפשו פרוטאזות שיעכבו אנזימים בקיבה
2. סנטזו חצי מהטטרא-פפטיד וגילו שהוא מתוק
3. הסיבה למתיקות היא קבוצת המתוקסי

Question 2

מדוע קבוצת המטוקסי חשובה לגילוי האספרטם?

Answer 2

1. ללא מתוקסי אין מתיקות לאספרטם
2. באספרטם יש חומצה אספרטית יש קצה N טרמינלי ופניל-אלנין בקצה ה C טרמינלי שיכולות להגיב אחת על השנייה
3. קבוצת המטוקסי מונעת את התגובה בין פניל אלנין עם האמין של החומצה האספרטית או של אמינים אחרים
4. ללא קבוצת מטוקסי לא היה לנו את המתיקות האופיינית לאספרטם ( פי 200-300 מסוכר)

Question 3

האם אספרטם מתפרק כאשר הוא מצוי בתמיסה מימית ?

Answer 3

כן

Question 4

לאיזה קבוצת אנשים יכול להוות האספרטם בעיה ?

Answer 4

1. לאנשים שחולים בפנילקטלוריה : אנשים שלא יכולים לפרק חומצה אמינית פניל אלנין

Question 5

ממה מורכבת קבוצת המטוקסי ?

Answer 5

אסטר עם אתנול

קבוצה קרבוקסילית שעברה אסטריפיקציה עם מתנול

Question 6

כיצד התגלה סכרין ?

Answer 6

1. בדומה לאספרטם גילו אותו גם בטעות

2. בודד מזפת (מה שנשאר אחרי שמזוקקים נפט)

Question 7

האם כל מה שמסרטן אצל חיות (חולדות) בהכרח גם מסרטן אצל בני אדם ?

Answer 7

לא בהכרח

Question 8

מדוע תחילה אסרו שימוש בסכרין ?

Answer 8

1. גילו שהוא מסרטן עבור חולדות
2. שלפוחית השטן של חולדות בסיסית יותר משל בני אדם מה שגורם לסכרין ותוצרי מטבוליזם של סכרין לשקוע בתוך גבישים עם חלבונים על דופן שלפוחית השתן ולגרום לגירויים של תאים מה שגורם לסרטן.

Question 9

מדוע החזירו את סכרין למרות שגילו שהוא מסרטן בחולדות ?

Answer 9

בגלל שהייתה צעקה ציבורית מצד אוכלוסיות שלא יכולות לצרוך סוכר (סוכרתיים) במיוחד שאסרו את ציקלמט בשנות ה 60

Question 10

מדוע ה FDA אישר תחילה את הוספת האספרטם במזון יבש ?

Answer 10

1. בגלל שאספרטם מורכבת מחומצות אמינו פניל אלנין וממתנאול הוא מתפרק בתמיסות מימיות
2. במהלך התפרקותו במשקאות נוצרת מולקולות קטופרזינים
3. נדרשת עבודת מחקר לגבי המולקולות הללו ושהן אינן מסכנות ורעילות שהיה מוקדם לשלב זה

Question 11

האם החוקרים השתמשו בערך ה NOAEL על מנת להוכיח שאספרטם אינו מסכן ?

Answer 11

לא מאחר ולא נצפתה רעילות אקוטית ולכן החוקרים לא יכלו לאתר ערך NOAEL שהיה יכול להוות עבורם נקודת מוצא

Question 12

מאחר ולא נצפתה רעילות אקוטית במחקרים על אספרטם מה הצעד הבא שעשו החוקרים ?

Answer 12

חיפשו אפקטים של רעילות כרונית בריכוזים גבוהים מאוד ובריכוזים סבירים לשימוש

Question 13

מה עיכב את אישור האספרטם ?

Answer 13

מונוסודיום גלוטמט

Question 14

מה הסיבה שמונוסדיום גלוטמט הביא לעיכוב אישור האספרטם ?

Answer 14

1. שיערו שמונוסדיום גלוטמט פועל כניורו-טרנסמיטור וגורם לרעילות נוירונים במוח
2. מאחר ואספרטט משמש גם כ ניורוטרנסמיטור בנוירונים מסוימים חשדו שהוא גם גורם לרעילות נוירונים במוח

Question 15

על סמך תהליך אישור האספרטם כממתיק של קלוריות מה אנחנו למדים ?

Answer 15

1. מאוד קשה לגלות אפקטים כרוניים מהסיבה שבלתי אפשרי להוכיח שלילה במדע אלא רק לגלות משהו קיים.
2. יכול להיות שהחוקרים לא ביצעו מחקר מעמיק מספיק על מנת לגלות האם אספרטם מסרטן/לא מסרטן / רעיל / לא רעיל

Question 16

מהי מחלת הסרטן ?

Answer 16

1. קבוצת מחלות המאפיינות בגידול בלתי מרוסן של תאים בגוף שמתפקדים ונראים שונה
2. בעלי יכולת התחדשות דומה על ידי חלוקה בדומה לריפוי/בניית רקמות שניזוקו

Question 17

למה ביטלו את השימוש ב ציקלמט ?

Answer 17

בשנות ה שישים התגלה שהוא מסרטן בעכברושים

Question 18

איזו ממתיקים היו לפני האספרטים?

Answer 18

ציקלמט וסכרין

Question 19

למה רצו לבטל את הסכרין?

Answer 19

כי הראו שהוא גורם לסרטן בחולדות ?

Question 20

מה התכונות המאפיינות תאי סרטן ?

Answer 20

1. ממשיכים להתחלק ולהתרבות ללא הפסקה
2. מוטציות בחלבונים שמבקרים את חלוקת התאים (מספיק ליצירת גידול שפיר)
3. יכולת נדידה ממקום למקום באמצעות התחמקות מכל מיני בקרות ויכולות ניטור של הגוף
4. משיכת כלי דם אליהם

Question 21

מהו אפלטוקסין ?

Answer 21

1. טוקסין המופרש מועבש ממקור השם אספרגילוס - פלבוס
2. פרו מסרטן עובר מטבוליזם בכבד
   למטבוליט המסרטן אפוקסי-אפלטוקסין

Question 22

מהם האלקלואידים ?

Answer 22

1. ממשפחת הפירוליזידין = טבעי לחלוטין
2. מאופיינים בצמחים כגון סביון ועוקץ העקרב
3. חומרים אורגניים שיש בהם טבעת שבתוכה חנקן

Question 23

מה מסוכן באלקלואידים ?

Answer 23

עלולים להתערבב עם יבולים (דגנים וכו’) ובכך להגיע למזון שלנו . ישנם מקומות שזה דרך לתמותה המונית
גם הם מסרטנים וגורמים נזקים לכבד

Question 24

מה הם התנאים שבהם חומרים יכולים להיכנס לקטגוריה הראשונה ? (חומר מסרטן לבני אדם )

Answer 24

1. הוכחות בעבודות אפדמיולוגיות + הוכחה בעבודות מעבדה (בע”ח) + הוכחה מנגנונית (מבחן HEINZ)

Question 25

מהם התנאים בהם חומרים יכולים להיכנס לקטגוריה השנייה (כנראה מסרטן לבני אדם) ?

Answer 25

1. עדויות אפדמיולוגיות מוגבלות + גורם מסרטן מובהק בניסויים על חיות + אין עדות מנגנונית
2. אם הוא דומה למסרטנים אחרים
3. אין עדויות אפדמיולוגיות + גורם מסרטן בחיות + יש עדות מנגנונית

Question 26

מה התנאים שבהם חומר ייכנס לקטגוריה השלישית ? (אולי מסרטן עבור בני אדם)

Answer 26

1. אין עדויות אפדמיולוגיות + עדויות לא מספקות מחיות מעבדה

2. תוצאות אפדמיולוגיות לא משכנעות + עדויות מספקות מחיות מעבדה + בדיקות מנגנוניות אינן מספקות

Question 27

האם אלכוהול נחשב מסרטן ודאי ?

Answer 27

כן מאחר ואתנול מתפרק לאצטאלדאיד מה שגורם לנזק ב DNA

Question 28

מדוע וירוסים של DNA/RNA כדוגמת הפפלומה נחשבים למסרטנים ?

Answer 28

1. מייצרים חומרים שעוקפים את מנגנוני התאים בתאים ובכך גורמים לשינוי רגולטורי בתא סומטי ולייצור והכפלה של תאים

Question 29

האם רוב המקרים של מחלת הפרקינקסון הם תורשתיים ?

Answer 29

לא , אחוז קטן מאוד הרוב נגרם כתוצאה מחשיפה לרעלנים כרוניים

Question 30

כיצד חשיפה לרעלנים כרוניים גורמת למחלת פרקינסון ?

Answer 30

נוצרת פגיעה במיטוכונדריה וספציפית בקומפלקס 1 של העברת האלקטרונים

Question 31

מה הם החומרים שמגדילים את הסיכויים לחלות בפרקינקסון ?

Answer 31

רוטנון , MPTP (חומרים אופייטים)
חומרי הדברה - פראקוואט : חשיפה לחומרים הללו הורגים נוירונים ספציפיים במוח (דהופומינרגים) כי הם הכי רגישים לפגיעות האלה במיטוכונדריה

Question 32

האם סוכר יכול לגרום למחלה כרונית

Answer 32

כן ,

סכרת 2

Question 33

מה יותר קשה לזהות הרעלה כרונית או הרעלה אקוטית ?

Answer 33

הרעלה אקוטית מאחר וקיים קשר נסיבתי ברור בגלל בסמיכות בין צריכת החומר לאפקט שנוצר כתוצאה מצריכתו

Question 34

מדוע קשה יותר לאבחן הרעלה כרונית ?

Answer 34

האפקט הוא איננו מיידי אלא עלול להגיע לאחר תקופה ארוכה של חשיפה ומאוד קשה לקשר בין האפקט לחשיפה