שיעור 1 חגי Flashcards
מהי ההגדרה לגורם רעיל / טוקסי (toxicant) ?
חומר / גורם פיסקלי בעל השפעה שלילית על הגוף
מהו רעל (poison) ?
רעל כימי (טבעי/סינתתי) שנכנס לגוף בצורה פסיבית (אכילה/נשימה)
מהו ארס ? (Venom)
- גורם טוקסי ביולוגי
- לרוב רעלן כימי טבעי - תערובת חלבונים ופפטידים שנכנס בצורה אקטיבית לגוף
- הכשה של נחש - הזרקת הרעל בצורה ישירה לגוף
מהם טוקסינים ?
חלבונים/פפטידים בעלי פעילות ביולוגית
ארס מורכב מתערובת של טוקסינים
מהו גורם טוקסי פיזיקלי ?
הרעלה מגורמים פיזיקליים שגורמים לנזק ביולוגי
דוגמא: קרינה רדיואקטיבית
מהי דיגיטליס (Digitalis) / אצבעונית ארגמנית ?
- צמח רעיל מייצר רעלן digoxin
- בריכוזים נמוכים משמש כתרופה כנגד הפרעות והתקפי לב +
- רעל לביצוע הפלות יזומות
- מדובר בתרופה שאיננה טובה
מהו בוטוליניום ?
- רעלן שמגיע מחיידק כלוסטרידיום בוטוליניום
- חיידק אנאירובי אובליגטורי (מת במגע עם חמצן)
- אחד הרעלים החזקים בעולם ,
- על מנת להרוג אדם : + מנה של
1.3-2.1 ננוגרם/ק”ג משקל גוף
+ בהזרקה : 10-13 ננוגרם/ ק”ג משקל גוף
+ במזון : 1 מיקרוגרם פר ק”ג משקל גוף באכילה/שתייה
מדוע חיידק כלוסטרידיום בוטוליניום נחשב לכל כך קטלני ? מה מנגנון הפעולה שלו ?
- הוא חותך חלבונים בשם Sneers
2. עוצר את הסיגנל בסינפסה ועוצר את הפעילות העצבית
האם יש שימושים חיובים לחיידק הכלוסטרידיום בוטוליניום ?
כן , בריכוזים נמוכים מטפל במיגרנות , פרכוסים בלתי רצוניים משמש לטיפולי פלסטיקה כנגד הזדקנות
מהו ויטמין A (רטינול)?
חומר חיוני להתפתחות העובר , מערכת החיסון אך במינונים גבוהים מידי הוא רעיל (בעיקר לכבד)
מהו קפאין ?
- חומר פסיכואקטיבי (סם) הכי נצרך בעולם
- בכמות מוגברת גורם לפעילות יתר של מערכת העצבים ולהפרעות בלב
- 21 גרם לאדם ביום (50-100 כוסות קפה) גורם למוות
מהו Dose - Response ?
- תגובה למינון
2. הדרך/הכלי של טוקסיקולוג לדעת האם חומר רעיל וכמה הוא רעיל השוואה לחומרים אחרים
מהם הצירים בעקומת מנת התגובה ?
ציר x - מנה / יחידה
ציר Y : מנת התגובה (תסמינים/מוות)
כיצד בונים את עקומת מנת התגובה?
- בגרף מתבצע בבדיקה בטווח רחב של ריכוזים ( מריכוזים מזעריים למאוד גדולים)
- הבעיה : שיטה מסורבלת ולא נוחה
- פיתרון : log על מנת התגובה וזה מכוון את העקומה למשהו נוח יותר לשימוש
מה זה LD50 ?
- Lethal dose for 50% of the animals tested
- אחת הדרכים לכמת את עוצמת הרעל בלהסתכל על ריכוז שבו 50 אחוז מחיות המודל מתות.
- לוקחים את אחוז החיות המתות ורואים את המנה שגרמה ל 50 אחוז מהתמותה
מה זה TD50 ?
- Toxic dose 50%
2. אחת הדרכים לבדוק סימפטומים של הרעלה (לא מוות) אצל 50 אחוז מחיות המודל
מה זה ED50 ?
- Effective dose 50%
2. מינון היעיל עבור תרופה (לא רעל)
מדוע יחידות המנה בעקומת מנת-התגובה הם משקל החומר פר משקל גוף של צרכן ?
- על מנת שאפשר יהיה לבצע השוואה בין חיה לאדם
- לצורך השוואה בין אנשים עם מאפיינים שונים (משקל)
- נרמול בין חיות מודל לבני אדם
מה זה TI ( Therapeutics Index)?
TD50/ED50
ככל שמתקבל ערך TI גבוהה יותר מה זה אומר ?
ככל שהיחס גדול יותר ככה התרופה בטוחה יותר וככל שהיחס קטן יותר היא פחות בטוחה
האם LD50 הוא ממד טוב לרעילות ?
לא מאחר והוא איננו מספיק
מדובר באומדן גס ומשתמשים בו לצורך הבנת התנהגות החומר הנבדק
על מנת לקבל מדד טוב יותר לגבי רעילות במה משתמשים?
MOS (Margin of Safety)
מהו ערך ה MOS ?
- היחס בין TD01 חלקי ED99
- היחס בין ריכוז שבו 1 אחוז מהאנשים חווה תופעה שלילית (לא מוות) חלקי הריכוז שבו 99 אחוז מהאנשים יש אפקט חיובי (ריפוי תסמינים של מחלה)
מהו ערך ה LOAEL ?
- Lowest observed adverse effects level
2. הריכוז הראשון שבו מודדים רעילות
מהו ערך ה NOAEL ?
- No observed adverse effect level
- הריכוז האחרון שבו אין אפקט שלילי מובהק
- הגבול התחתון של NOEL הוא ממד מאוד חשוב לקביעת בטיחות חומרים המזון
מהו קוניאין ?
- חומר פעיל בצמח הרוש שגורם למוות
- קונאין הקשר לרצפטור nicotinic acetylcholine receptor ומעכב את פעילותו
- רצפטור זה חיוני להפעלת שרירי הנשימה ועצירת פעילותו גורמת לאובדן הכרה ולמוות תוך זמן קצר
האם כל חלבון וכל פפטיד בנפרד יכולים להיקרא טוקסין ?
כן
מהו רעל כימי ?
רעל כתוצאה מתרופות , סמים , חומרי הדברה ופסולת תעשייתית
מתי מתפתחת רעילות כרונית של ויטמין A ?
- בקרב ילדים בוגרים ומבוגרים במינונים מעל 100,000 UNITS או 30,000 RAE ליום למשל חודשים.
- הסיבה לכך היא בעקבות טיפול במגה ויטמין \ מינונים יומיומיים מסיביים 150,000-350,000 יחידות / 50,000-120,000 RAE
הניתנים עבור אקנה והפרעות עור אחרות
מה יכול לקרות כאשר לוקחים מינונים מופרזים של ויטמין A ?
מבוגרים יכולים לפתח אוסטאופורוזיס (מעל 4500 יחידות / 1500 RAE)
תינוקות מפתחים רעילות תוך מספר שבועות (18,000-60,000 יחידות / 6000-20,000 RAE )
מומים מולדים אצל נשים היריוניות המקבלות איזוטרטינואין לטיפול באקנה במהלך ההיריון
מנות מגה ויטמין A יכולות לגרום להרעלת כבד
איפה נמצא אינפורמציה על רעילות ?
ב MSDS
גיליון בטיחות חומרים
מהו ה LD50 של Ethyl Alcohol?
10,000 mg/kg