1C3 Flashcards
Kernreceptoren en membraangebonden receptoren
Kernreceptoren:
- Vetoplosbare hormonen: schildklierhormoon & steroïdhormoon (kunnen membraan passeren)
–> Uit schildklier en bijnierschors
Membraangebonden receptoren:
- Wateroplosbare hormonen: glucagon & prolactine (kunnen membraan niet zomaar passeren)
- G-eiwit
–> Uit hypofyse en hypothalamus
–>: meeste/grofweg
Acromegalie
Te veel productie GH en IGF-1, door groeihormoon producerende tumor in hypofyse
Geeft bij kinderen reuzegroei (reus van Rotterdam), bij volwassenen groei aan uiteinden: handen, voeten, kaak etc.
Ziekte van Cushing
Te veel cortisol door ACTH-producerende tumor in de hypofyse, gaat gepaard met reductie levensverwachting (als onbehandeld)
Welk type cel komt het meest voor in de hypofysevoorkwab?
Somatotroop, maakt groeihormoon
Welke hormonen worden in de hypofysevoorkwab afgegeven aan bloedbaan (en worden dus gemaakt door endocriene cellen in de hypofysevoorkwab)?
GH, prolactine. LH, FSH, TSH, ACTH
Welke hormonen worden in hypofyseachterkwab afgegeven aan bloedbaan (en worden dus gemaakt door zenuwcellen in de hypothalamus)?
- Vasopressine/ADH
- Oxytocine
Zones in cortex van bijnier
Van buiten naar binnen:
- Zona glomerulosa: aldosteron
- Zona fasciculata: cortisol
- Zona reticularis: androgenen (DHEA en androstenedion)
In welke zones in CYP17 aanwezig?
Zona fasciculata en zona reticularis (binnenste twee)
Wat zijn de stresshormonen?
Cortisol, noradrenaline en adrenaline
Waar wordt CRH gemaakt?
Hypothalamus
Hoe zorgt cortisol voor verhoging v/d bloedsuikerspiegel?
- Stimuleert gebruik van vetzuren als energiebron en verlaging gebruik van glucose
- Stimuleert gluconeogenese
- Verlaagt insulinegevoeligheid (wordt minder glucose opgenomen)
- Stimuleert glycogenolyse
Terugkoppelingsmechanismen aldosteron
- Verlaagd plasma kalium concentratie remt aldosteronafgifte door bijnierschors (normaal: hoog K+-gehalte stimuleert)
- Verhoogde BD remt renineafgifte (RAAS)
Signaaltransductie
- alfa-subunit-s (met GTP gebonden) activeert AC (adenylyl cyclase)
- ATP wordt omgezet in cAMP
- cAMP activeert PKA
Soorten G-eiwitten en hun functie/effect
- Gs
- Gq: verhoging [Ca2+]i
Wat is constitutief actief?
Activerende mutatie waarbij receptor ligand niet nodig heeft: signaaltransductie aangezet zonder aanwezigheid(/binding) van ligand
McCune-Albright syndroom
Activerende mutatie in Gs/alfa s
Wat is HRE (hormoon respons element)?
Deel van het DNA waar kernreceptor aan bindt
Hyperplasie vs. hypertrofie
Vergroting van een orgaan op basis van …
- toename v/h aantal cellen: hyperplasie
- celgrootte: hypertrofie
4 oorzaken van hypercortisolisme
Endogeen:
- Hypofysetumor (die ACTH produceert): ziekte van Cushing
- Tumor in bijnier
-
Exogeen:
- Steroïde-inname
Werking van aldosteron in de nier
Water en zout vasthouden
Spironolacton: MRA; kaliumsparend diureticum, antihypertensivum, bij hyperaldosteronisme met hypertensie
Oorzaken van bijnierinsufficiëntie
- Acuut:
-> Waterhouse-Friderichsen syndroom
-> Plots stoppen met langdurig corticosteroïdgebruik - Chronisch:
->
->
Verschil tussen adenoom en carcinoom (bijnier)
…
Weiss-score
…
3 diagnostische testen voor syndroom van Cushing
- Cortisolexcretie in 24-uurs urine
- 1 mg dexamethason suppressietest
- Middernachts speeksel cortisolconcentratie
Pseudo-Cushing syndroom
Hypercortisolisme veroorzaakt door toename CRH-productie
3 belangrijkste oorzaken:
- Psychiatrische ziekten
- Alcoholverslaving
- Morbide obesitas
UFC en DST kunnen slecht pseudo-Cushing onderscheiden
Welke test kan pseudo-Cushing syndroom het beste onderscheiden (van ziekte van Cushing)? - Middernachts speeksel cortisol concentratie
Oorzaken van syndroom van Cushing
ACTH-afhankelijk:
- Ziekte van Cushing (ACTH-producerende hypofysetumor)
- Ectopische ACTH-productie (vaak in long)
ACTH-onafhankelijk:
- Bijnieradenoom
- Bilaterale bijnierhyperplasie
- Bijniercarcinoom
(maken extra cortisol)
Minst frequent veroorzaakt door een bron van ectopische ACTH secretie.
Metopiron
Goude standaard
Als de.. omhoog gaat, betekent het dat schakels ervoor goed werken
Mechanisme achter hypertensie als gevolg van hypercortisolisme
Enzym 11β-HSD zet cortisol om in cortison. Bij (hele/te) hoge concentraties cortisol is de capacitieit van 11β-HSD niet toereikend –> cortisol kan aan MR (aldosteronreceptor) binden (~overstimulatie van MR)–> water- en Na+-opname uit voorurine –> hypertensie.
Enzym 11β-HSD
Zet actief cortisol om in inactief cortison; voorkomt dat cortisol (dat in veel hogere concentraties dan aldosteron in het lichaam circuleert) mineraalcorticoïd-/aldosteronreceptor stimuleert (in de nier)
Ziekte van Addison
Te weinig aldosteron en cortisol gemaakt door bijnier ?
Laag cortisol, hoog ACTH
Verschillen tussen primaire en secundaire bijnierschorsinsufficiëntie
(Hypocortisolisme, dus laag cortisol)
Primaire (hoog ACTH):
- Auto-immuun, TBC, bloedingen, metastasen, AIDS etc.
Secundaire (laag ACTH):
- Hypofysepathologie
- Hoofdtrauma
- Geïsoleerde ACTH-deficiëntie
- Onttrekken van corticosteroïden na langdurig gebruik
–> RAAS is intact
Volgorde respons van lichaam op hypoglycemie/dalende bloedsuikerspiegel (insulinetolerantietest)
Catecholamines, glucagon, cortisol, groeihormoon (cgcg)
Bloedwaarden primair hyperaldosteronisme
Hoog plasma aldosteron
Laag plasma renine
Hypokaliëmie
Meest voorkomende oorzaken primair hyperaldosteronisme
Bilaterale bijnierhyperplasie, aldosteron producerend adenoom