18.- Regulación de la proliferación y puntos de control Flashcards
Además de la replicación del ADN en la fase S, ¿Qué más se replica?
Los centríolos (centrosomas) (Se replica cada uno de los centríolos, es como la duplicación el ADN, una madre da a un centríolo hijo)
Qué es el centrosoma?
Un par de centríolos y material pericentriolar, que organizan los microtúbulos a lo largo de toda la vida (ciclo) celular
-En interfase:
En G01 y G1 Tienen un centrosoma
En S en adelante tienen dos centrosomas
-Para generar cilios y y flagelos en los cuerpos basales también
Para qué sirve duplicar los centrosomas en la fase S?
Para formar el huso mitótico durante la profase temprana
Qué ocurre durante la profase temprana?
- Se condensa la cromatina (formando cromátidas hermanas), para condensarla se desorganiza el nucléolo (pues el ADN del nucléolo es cromatina descondensada, por lo que si se condensa, se desorganiza el nucléolo)
- Se comienza el ensamble del huso mitótico
Si la condensación de la cromatina comienza en profase temprana ¿Cuándo alcanza su punto de mayor compactación?
Durante la metafase
Qué tipo de proteínas se necesitan para compactar a la cromatina?
Las condensinas:
-Cohesina: Durante G2, forman las cromátidas hermanas (una hebra complementaria antigua y una nueva, es decir, pasa de ser 2c a 4c, pero cada cromátida se une acá) unidas gracias a estas cohesinas (unen todo punto de contacto, cinetocoro y bracos entre cromátidas hermanas, y terminan de hacerlo en prometafase)
Durante profase:
- Condensina 2: Entre G2 y Profase temprana
- Condensina 1: Pasando a prometafase
Qué ocurre durante la profase tardía (prometafase)?
-Se desorganiza la carioteca (se desensambla el núcleo) (esto permite que los microtúbulos se asocien con los cromosomas)
+
-Los cromosomas ya están totalmente condensados
+
-En cada centrómero (centro de los cromosomas) maduran los cinetocoros
=
Los cromosomas están listos para ser unidos al huso mitótico
-Se comienzan a unir los cromosomas (sus cinetocoros) a los microtúbulos del huso mitótico
Resumen
Profase temprana: Preparar a los cromosomas y al huso mitótico
Cromosomas: Se condensan–>Gracias a las condensinas (tiene sentido su nombre) (y gracias a las cohesinas de G2)
Huso: Se comienza a ensamblar
Profase tardía: Lo mismo que en la fase anterior, pero se termina de desarrollar
Cromosomas: Se terminan de condensar, y sus centrómeros desarrollan los cinetocoros (complejos proteicos)
Huso: Se termina de ensamblar
+
Pero, para unir a los cromosomas listos y al huso, debemos de sacar la muralla entre ellos, es decir. a la envoltura nuclear, así que eso pasa
=
Se comienzan a unir los cromosomas (sus cinetocoros) a los microtúbulos del huso mitótico
Qué es la lámina nuclear?
Una red fibrosa que le da soporte estructural y forma al núcleo, está formada por proteínas láminas (filamentos intermedios, pero no de tipo citoqueratina) A, B y C
Qué se necesita para desorganizar a la envoltura nuclear?
Fosforilar a estas proteínas láminas nucleares (la A y la C, esto evita que se ensamblen entre ellas, desarmando al núcleo)
Qué ocurre en la cromatina centromérica?
Hay secuencias adn alfa satélites, formadas por 171 pares de bases nitrogenadas, entre cada secuencia siguiente hay una similitud de un 85%, sin embargo, cada 4 veces se repiten, llegando casi desde 1 a 5 millones de pares de base
¿Para qué sirven estas secuencias satélites repetidas?
Son sitios para ser reconocidos y unidos a la proteína centromérica A (CENP-A), (una variante de la histona H3)
Lo que le permite unirse a un octámero de histonas
(2x H2a, H2b, H3, H4) (reemplazando 2 H3 por 2 CENP-A)
Este octámero con CENP-A puede ser reconocido por:
Otras proteínas CENP (y muchas letras del abecedario que no son la A) que forman el cinetocoro interno, para asociarse a
Otras proteínas que forman el cinetocoro externo, que le permite unirse a
Los microtúbulos de ambos centrosomas, que una vez unidos a los cromosomas a través de sus cinetocoros, se llaman microtúbulos cinetocóricos
Qué otro tipos de microtúbulos hay que no sean los microtúbulos cinetocóricos? (Y que son importantes en la anafase)
- Los microtúbulos atrales: Se unen a la membrana plasmática
- Los microtúbulos polares: Van a la zona de interdigitación (donde los microtúbulos polares se interdigitan, se contactan entre sí)
Qué ocurre en la metafase?
- Los cromosomas se alinean en el ecuador (El eje perpendicular a la línea entre ambos centrosomas, que contiene al punto medio) del huso mitótico (vamos, que es lo que nos enseñaron de toda la vida que era la metafase)
- Esto es debido a la acción de los microtúbulos cinetocóricos, que terminan de unirse a los centrómeros
- Además, como comienza la tracción, las cohesinas se separan de todos lados, menos en los centrómeros
Qué ocurre en la anafase?
- Los cinetocoros apareados se separan entre sí (perdiéndose las uniones de las cohesinas), siendo traccionadas las cromátidas hermanas (dejan de llamarse cromátidas y pasan a llamarse cromosomas) hacia los polos
- Los microtúbulos polares se alargan, y los cinetocóricos se acortan
Qué ocurre en la telofase?
Los cromosomas terminan de ser traccionados a los polos, y todo lo que hicimos durante la profase, se deshace, por eso la telofase es la fase inversa de la profase, es decir:
- Los microtúbulos del cinetocoro desaparecen (profase temprana)
- La cromatina se descondensa (todo profase)
- ->Aparece de nuevo el nucléolo (profase temprana)
- El núcleo se ensambla de nuevo (prometafase) (se desfosforilan con fosfatasas las proteínas láminas A y C)
Finalmente ocurre la citoquinesis, en donde el citoplasma comienza a contraerse, por un anillo contráctil de actina
Cómo ocurre la tracción de los microtúbulos?
Datos
El extremo negativo viene del centrosoma, y al extremo positivo en la membrana plasmática o en los cromosomas
Ambas caminan sobre los microtúbulos, sostienen vesículas y usan ATP
Los microtúbulos tienen situaciones de catástrofe cuando se despolimerizan (la alfa y la beta tubulina) y de rescate, cuando ocurre lo contrario, en donde se polimeriza un microtúbulo
Qué es el movimiento anafásico A?
Cuando las cromátidas son traccionadas hacia los polos, acortando los microtúbulos cinetocóricos
Cómo ocurre el movimiento anafásico A?
Ocurre tanto cercano al cinetocoro externo, como cercano a los centrosomas
En estos extremos hay un complejo formado por
-Kinesinas 13 que en vez de caminar de - a +, caminan hacia los lados moviendo y separando sus patitas para despolimerizar a los microtúbulos cinetocóricos
(En ambos extremos)
-Dineínas, sólo en el extremo externo de los cinetocoros, en donde estas dineínas comienzan a caminar sobre los microtúbulos, estando adheridas al cinetocoro a través de unas proteínas (quedan como una abrazadera las dineínas gracias a estas proteínas), lo que permite que, en vez de avanzar al caminar, atraigan a los microtúbulos y muevan a los cromosomas hacia los polos, promoviendo a su vez la despolimerización por las kinesinas 13
Sólo puede caminar cuando las cohesinas no mantienen unidas a los cinetocoros de las cromátidas hermanas, si no pasa esto, las dineínas no pueden caminar por la fuerza neta nula (las otras dineínas del otro polo del cromosoma ejercen una fuerza en el sentido contrario) (y si no caminan, no se despolimerizan los cromosomas por las kinesinas 13)
Qué es el movimiento anafásico B?
Un movimiento de elongación, es decir, para alargar a la célula y favorecer su citocinesis (lo microtúbulos polares se alargan hacia dónde vinieron, empujando hacia los extremos a los centrosomas, y los microtúbulos astrales se alargan hacia la membrana plasmática, empujando hacia afuera a la membrana plasmática aumentando el volumen de la célula y traccionando para su posterior citocinesis)
Cómo ocurre el movimiento anafásico B?
*Microtúbulos polares: Entre su interdigitación funcionan las kinesinas 5, que funcionan:
1.-Cada ciertos intervalos de tiempo, actúa como una cabeza de miosina sobre una actina, sólo que ahora la cabeza es doble, y de kinesina, y no es actina, sino microtúbulos, pero los power strokes también ocurren, y estos producen:
Que cada extremo antiparalelo se dirija hacia sus centrosomas
- -Caminando como las kinesinas de toda la vida, de - a + (caminando hacia +, que es donde se van alargando y polimerizando los microtúbulos, y empujando a los microtúbulos hacia sus centrosomas)
* Microtúbulos atrales: Asociados a la membrana celular se encuentra la dineína, la cual tracciona y despolimeriza a los microtúbulos hacia afuera de la membrana plasmática, atrayendo al centrosoma hacia la membrana celular
(dineína tira hacia membrana celular, kinesina empuja hacia afuera)
Qué ocurre en la citocinesis?
Animales:
Filamentos de actina y miosina 2 (Especialmente la miosina que tiene actividad motora y pega cabezazos “power stroke”) que forman un anillo contráctil que estrangula y forma un surco de división que da como resultado dos células hijas
Vegetales: Por la formación del fragmoplasto, que es celulosa, hemicelulosa, etc enviada en vesículas por el golgi (para formar a la pared celular y la membrana celular)
Descansa
Okay!
Cómo se lleva a cabo la regulación de las etapas del ciclo proliferativo?
Mediante complejos Cdk-Ciclina
Qué es una proteína Cdk?
Una quinasa dependiente de ciclina (ciclin dependent kinase), las cuales necesitan ser activadas por las ciclinas para poder funcionar como quinasas
¿Quinasas (fosforilan) de qué sustrato (proteína)? De proteínas cruciales para la etapa que le corresponde, que va a depender de esta misma quinasa pero también del tipo de ciclina que se le une, que determina al sustrato al que se va a poder unir la quinasa
Dónde fosforilan? En la Serina y Treonina (no tirosina, que también es fácilmente fosforilable) de sus proteínas blanco
Se activa con ciclinas, o se desactiva completamente ubiquitinando (mandando a ser degradada a un proteosoma) a la ciclina, o fosforilando a su sitio inhibitorio, sin embargo, con ciclinas solamente su acción es disminuida (e insuficiente), y con fosforilación de sitios de activación se acelera su funcionamiento
