16.-Transducción de señales Flashcards
La sensibilidad especial ocurre gracias a procesos de
Recepción y transducción de señales
La comunicación a distancia puede ser
Endocrina (hormonas) o nerviosa (Impulso a lo largo de axones)
La comunicación local puede ser
a)Autocrina (moléculas sobre la misma célula)
b) Local:
- Paracrina, (factores solubles/moléculas/hormonas sobre células vecinas (en sus receptores))
- Una comunicación local también es la señalización sináptica (a través de neurotransmisores y receptores)
c) Entre célula y célula adyacente (Molécula sobre vecina que generarán señales siempre que estén unidas, lo que es un trigger por si es que se separan, como quizá, apoptosis, pero es sólo una hipótesis, no he visto esa clase, o si es que se unen. en el caso de la presentación de antígenos)
d) Por intercambio de moléculas a través de poros (gap junctions)
Cuáles son los pasos de la transducción de señales?
- -Recepción: El ligando/hormona/factor soluble interacciona y cambia la conformación del receptor, activándolo o inhibiéndolo para que ocurra la
- -Transducción de señales: El cambio de conformación del receptor provoca una cascada de señales, llamadas vías de transducción, en donde ocurre un efecto dominó de cambios de conformación de proteínas. Lo que lleva a que al final
- -Respuesta: Se activen moléculas/proteínas efectoras que producen a respuesta celular
- -Terminación: Se debe de apagar la señal, porque no puede seguir actuando para siempre (remover ligando, desactivar proteína G, fosforilar el receptor para ser acoplado a una arrestina, etc)
Qué tipos de señales hay?
- De sobrevivencia (metabolismo, citoesqueleto, entre otros)
- Hacen que la célula crezca y se divida (prolifere)
- Que la célula se diferencie
- Que la célula muera por apoptosis
A qué se le llama “el primer mensajero”?
Al ligando/hormona/factor soluble que interacciona y cambia la conformación del receptor
A qué se le llama segundo mensajero?
Al mensajero que resulta de la actividad enzimática de la proteína efectora (una ciclasa) de un receptor acoplado a una proteína G
Qué tipos de moléculas efectoras hay?
- Enzimas: Alteran el metabolismo
- Factor de transcripción (proteína reguladora de genes): Altera la expresión génica
- Proteína del citoesqueleto: Cambia la forma o movimiento de la célula
- Enzima metabólica: Cambia el metabolismo
- Proteína de transporte: Transporte de iones
Un ligando tiene varias respuestas según el receptor o mensajeros que se activen, es decir, según la célula en la que actúe, esta aseveración ¿Es V o F?
Verdadera
Describa la función/acción final de la acetilcolina cuando interacciona como ligando en los receptores de:
1-Una célula muscular esquelética
2-Una célula muscular cardíaca
3-Una célula de una glándula salival
1-Produce la contracción del músculo
2-Disminuye la frecuencia e intensidad de la contracción
3-Estimula la secreción glandular
(si es somático activa, y si es autónomo cumple funciones del parasimpático)
Las respuestas una vez que el ligando se une al receptor sólo son lentas. Esta aseveración ¿Es V o F?
Falso, puede ser rápida (segundos a minutos) o lenta (más consecuencias a largo plazo) (minutos a horas), es lenta (como las lipídicas) si pasa por el núcleo por ejemplo, produciendo una síntesis diferencial de proteínas, y es rápida (como las proteicas) si sólo altera la función de proteínas ya existentes
Una molécula antagonista:
Tiene un efecto opuesto al ligando con el cual le estamos comparando, inhibiendo la acción de este, pues es similar en conformación (estereoquímica mente), lo que le permite competir con la hormona/factor que estamos estudiando
Una molécula agonista:
Tiene un efecto similar al ligando con el cual le estamos comparando
Un ejemplo de una molécula antagonista de la epinefrina puede ser:
El propanolol
Un ejemplo de una molécula agonista de la epinefrina puede ser:
El isoproterenol (si es iso es igual, entonces es lo mismo en función, y suficientemente similar para que pueda cambiar la conformación del receptor y desencadenar una cascada de señales)
Qué tipos de ligando existen? Dé ejemplos
- Polares: Requieren de receptores en la superficie de la célula
- Peptídicos: Insulina, glucagón, hormona del crecimiento, prolactina
- Glicoproteínas: FSH, hormona tiroestimulante (TSH)
- Derivados de aminoácidos: Epinefrina
- Apolares: Entran directamente en la célula (porque atraviesan a la membrana al ser apolares), pues requieren de receptores intracelulares a nivel del núcleo o del citosol
- Esteroidales: Aldosterona cortisol, hormonas sexuales, vitamina A, hormonas tiroideas
Describa el mecanismo de recepción intracelular
Una proteína receptora presenta un dominio que funciona como factor activador de transcripción, pero que se encuentra inactivo por la unión a una proteína inhibitoria, que la inactiva y no le deja unirse al ADN, pero que al unirse al ligando en el citoplasma, se deja de asociar a la proteína inhibitoria, permitiéndole asociarse al ADN y a proteínas coactivadoras que le permiten reclutar a la ARN polimerasa
Dé ejemplos del mecanismo de recepción extracelular
- Canales iónicos que se abren por ligando
- Receptores acoplados a proteína G: Formados por un receptor inactivo, una proteína G inactiva y un efector inactivo
- Receptores que tienen actividad enzimática (intrínsecamente quinasas) instantánea, sin pasar por mensajeros intracelulares (Tirosina-quinasas)
Cómo funcionan los receptores acoplados a proteína G?
Hay un receptor 7 veces transmembrana, que en su extremo extracelular (donde esta el NH3) presenta el sitio de unión a ligando, y por dentro, (del extremo COO-) , los segmentos que interactúan y se acoplan a la proteína G heterotrimérica (subunidades G alfa (GTPasa) beta y gama) (la primera se asocia al receptor a través de la guanina del GDP, por eso se llama proteína G, y la subunidad beta y gama le ayudan a acoplarse al receptor cuando está inactiva, con las tres subunidades unidas al receptor y a GDP)
La proteína G heterotrimérica transduce la señal recibida por el receptor, que
- -Cambia su conformación y activa a esta proteína G trimérica (porque están pegadas) a través de la G alfa, haciendo que ésta intercambie el GDP por GTP por cambio de conformación del lugar que se unía al GDP, y esto provoca que se separe la G alfa de la G beta y la G gama
- -Todo esto permite que esta G alfa solita con GTP y suelta del receptor gracias a su cambio de conformación, se una a la
Proteína efectora y la active, la cual:
-Cataliza la formación de segundos mensajeros (Si es una adenil ciclasa hace que ATP se metabolice en AMP cíclico, si es una guanil ciclasa, hace que GTP se metabolice en GMP cíclico, y así, y si queremos parar la acción de estos segundos mensajeros, sólo los cortamos para que dejen de ser cíclicos y pasen a ser lineales, sin poder cumplir sus funciones de activar otras proteínas)
o
-Son canales iónicos (permitiendo la entrada de iones que tendrán sus funciones dentro de la célula, como por ejemplo. dejar entrar al calcio)
Y que luego se desactiva, disociándose de la G alfa y el GTP sea GDP, permitiendo que se vuelva a unir a la G beta y G gama y al receptor si es que tiene su extremo intracelular intacto
Hay dos formas de activar a las proteínas efectoras en estas cascadas
- Fosforilándolas con quinasas (PK’s que son activadas por los segundos mensajeros) (Las activa), o liberando sus grupos fosfatos con fosfatasas (las desactiva)
- Unir GTP (no se agrega un fosfato, sólo se intercambia completamente) (para activarlas se pegan completamente) o hidrolizar GTP en GDP para inactivarlas
Mencione las tres proteínas G alfa más importantes que vimos, su efector, y su segundo mensajero catalizado por el efector
- G alfa s (stimulante): Adenilil ciclasa//AMP cíclica (epinefrina, glucagón, serotonina, vasopresina)
- G alfa i (inhibitoria): Exactamente lo contrario que la alfa s, inhibe a la adenilil ciclasa
- G alfa q: Fosfolipasa C beta//IP3, DAG (Receptor alfa 2 adrenérgico)
Dormiré un rato
Acepto
Cuál es la finalidad de activar a un segundo mensajero?
Amplificar la señal recibida por el receptor
Ejemplos de segundos mensajeros son
IG3, DAG, AMP cíclico (por adenil ciclasa), Calcio
