152. Méhtest rákmegelőző állapotai és daganatai Flashcards
Endometrium polyp
Stromális neoplasticus laesio.
Micro - Változó méretű mirigyek. Fibrotikus stroma. Vastag falú erek. Cysticusan tágult mirigyek.
Más a stromája mint az egyéb endometriumnak - orsósejtes, hypocellularisabb, fibrotikusabb.
DD:
Adenomyomatosus polyp - van benne simaizom is.
Atypusos polypoid adenomyoma - atypusos. Biopsiában fontos nem összekeverni myometrium invasioval.
Endometriális metaplasia típusok, jellemzők.
Lapham (morularis) metaplasia
Nem keratinizáló. Laphámszerű szigetek. Egyforma, kerek, centrális magok, eosinophil cytoplasma. Általában a mirigy lumenekeben.
Az immunprofilja ellentétes a laphámmal -
beta-cat, CDX2, CD10, p16 poz
EMA, ER, p63 neg.
Fokozott rizikó endometriumcc-ra-
Tubalis (csillos) metaplasia
Tubaszerű hám apicalis csillókkal.
Papillaris syncitialis metaplasia / elváltozás
Eosinophil sejtekből álló syntitiumszerű aggregátumok, stromanélküli papillaris képletek, leváló kis sejtcsoportok (bud). Prominens neutrophiles infiltratio.
Inkább reparatív folyamat mintsem metaplasia.
Mucinosus metaplasia
Columnaris sejtek mucingazdag cytoplasmával. Lehet papillaris.
Eosinophil (oxyphilicus, oncocytás) metaplasia
Oncocytaer sejtek széles eosinohpil vagy granularis cytoplasmával.
Hobnail metaplasia
Egyrétegű köbhám, a nagy hyperchrommag az apicalis felszínen, kevés cytoplasma (hobnail jelleg). Nincs mitosis.
Világossejtes metaplasia
Széles, glycogengazdag vagy lipidgazdag habos cytoplasma.
Endometrium tumor-like laesiok
Polyp
Metaplasia
Arias-Stella
Arias-Stella
Terhességgel vagy nagy dózisú progestinnel asszociált trophoblastos elváltozás.
Nagy atypusos hobnail sejtek, megtartott N/C arány. Nincs invasio. Nincs mitosis. Alacsony Ki67.
Endometrium rákmegelőző állapotok
Hyperplasia atypia nélkül
Atypusos hyperplasia / EIN.
Endometrium hyperplasia atypia nélkül
Mirigy stroma arány >1. A mirigyek lehetnek elágazók, szabálytalanok. Nem különböztetünk meg simplex és complex hyperplasiát.
Atypusos endometrium hyperplasia / Endometrioid intraepithelialis neoplasia
Low grade endometrioid cc percurzora.
Több mirigy mint stroma. Szabálytalan mirigyek, torlódás + atypia (nagyobb magok, kerekek, pleomorphismus, nucleolusok jelenléte)
15-30%-ban carcinoma is jelen van az atypusos hyperplasia mellett.
DD: Grade 1 end. cc: cribriform vagy papillaris struktúra vagy ha telejsen kiszorul a stroma az nagyon carcinoma mellett szól.
Endometrium carcinoma általános - kor
80% postmenopausalis nőknél.
Fiataloknál általábban alacsony grade. Időseknél nagyobb grade.
Endometrium carcinomák morfológia alapján
Endometrioid carcinoma
Serosus carcinoma
Világossejtes carcinoma
Differenciálatlan és dedifferenciált carcinomák
Kevert carcinoma
Carcinosarcoma
Egyéb endometrialis carcinomák
Mesonephricus/mesonephric-like
Laphám
Mucinosus cc, intestinalis típus
Neuroendocrin
Somaticus eredetű Yolk sac tumor
Endometrium carcinomák molekuláris felosztás alapján
POLE- ultramutált. Nagyon sok mutáció (10x több mint MMR-d-ben).
Általában endometrioid. High grade, prominen lymph infiltratio, változatos morfológia, kevert carcinoma. Lehet subclonalis p53 mutáció.
Legjobb prognosis.
MMR-d - hypermutált. Nagy mutációs terhelés itt is.
Általában endometrioid. High grade, prominen lymph infiltratio, változatos morfológia, kevert carcinoma. Lehet subclonalis p53 mutáció.
Intermedier prognosis
Copy number high - Sok kópiaszám eltérés (amplificatio, deletio), ezek a serosus carcinomák általában. p53 mutáció. Gyakorlatilag az összes seros cc ide tartozik.
Rossz prognosis.
Copy number low (NSMP) - Leginkább low grade endometrioid tumorok.
Intermedier prognosis
Uterus corpus mesenchymalis daganatai
Simaizom
Stromális
Egyéb
Uterus corpus kevert tumorok
Adenomyoma
Atypusos polypoid adenomyoma
Adenosarcoma
Carcinosarcoma inkább epithel daganat.
Adenosarcoma
Postmenopausalisan.
Bifázisos - bengnus hám, malignus mesenchymalis.
Phylloid tumor analógja.
Polypoid.
Epithel lehet bármilyen.
Mesenchymalis lehet low / high grade. High grade gyakran p53 aberráns. Lehet homolog / heterolog.
Hypercellularis. Cambium réteg. Mitosis nem muszáj sok legyen.
Sarcomatosus túlnövés - tu 25%-a sarcoma.
20%-ban lehet DICER 1 mutáció - DICER1 syndroma része lehet.
Saját TNM.
DD: endometrialis polypus - többször recidiváló polypus esetén fel kell merüljön adenosarcoma. Lehet polypban stroma condensatio de phylloidszerű szerkezet általában nincs.
Adenomyoma
Leiomyomaszerű elváltozás amiben endometriális mirigyek és stroma is van.
Valószínűleg adenomyosis vált ki egy kifejezett simaizom hyperplasiát.
DD: Atypusos polypoid adenomyoma - ebben szabálytalanabbak a mirigyek és körülöttük nincs endometriális stroma
Corpus simaizom daganatok felsorolás
Leiomyoma
STUMP
Metastatizáló leiomyoma
Leiomyosarcoma
Rhabdomyosarcoma
Leiomymomák felsorolás
Szokványos
Mitotikusan activ
Sejtdús
Lipoleiomyoma
Bizarr sejtes leiomymoma
Fumarát-hidratáz deficiens leiomyoma
Disseminált peritoneális leiomyomatosis
Intravénás leiomyoma / Leiomyoma vascularis invasioval
Dissecáló leiomyoma
Epithelioid leiomyoma
Myxoid leiomyoma
Leiomyoma klasszikus, kritérium
Mitosis <5/10. Nincs tumorsejt necrosis. Atypia maximum enyhe.
Mitoticusan activ leiomyoma klasszikus, kritérium.
Mitosis 5-20 / 10. Nincs tumorsejt necrosis. Atypia maximum enyhe.
DE 15 mitosis fölött jobb már STUMP-nak hívni (nincs elég adat arról, hogy viselkedik).
STUMP, kritérium, prognosis
A besorolási kritériumok függenek a morfológiai megjelenéstől.
STUMP esetén 7-28% esély recidivára (kritériumok függvényében)
Klasszikus:
Közepes, súlyos atypia. Mitosis >5. Nincs tumorsejt necrosis.
Tumorsejt necrosis. Mitosis < 10. Atypia maximum enyhe.
15 mitosis fölött már jobb STUMP-nak hívni (nincs elég adat arról, hogy viselkedik).
Epithelioid esetén:
2-3 mitosis /10 esetén STUMP
Myxoid esetben: 1 mit/10 (ilyen gyakorlatilag nincs)
Leiomyoma micro
Éles szélű. Egymást 90 fokban keresztező simaizom kötegek. Orsósejtes proliferáció elmosott sejthatárokkal.Kis nucleolusok. Változó cellularitás.
Lehet cysticus, mész, corded, Verocaytest szerű-szerű magritmicitás.
Hyalinisatio - emiatt lehet trabecularis mintázatú, PEComa szerű.
Oedemás (hydropicus) - leiomyosarcomát utánoz klinikailag, szövetileg lehet itt is az oedema miatt trabecularis vagy nodularis megjelenés.
Embolisatio lehet - körülötte gyakran hyalinos átalakulás.
Apopplectikus - az állomány nagy részén diffusan bevérzett és elhalt; terhességben vagy gestagen kezelés miatt is lehet.
Leiomyoma immun
H-caldesmon poz, ez ami tényleg számít. A stromális tumorokban általában negatív, kivéve ha a stromális tumor leiomyogen differenciációt mutat (de ez általában focalis).
PEComa lehet H-caldesmon poz.
Desmin poz - ez is ritkán poz a stromális tumorokban
ER, WT1 poz
CD10 neg (cellularis leiomyomában lehet poz.)
Sejtdús leiomyoma
Utánozhat low grade stromalis tumort.
A daganat belsejében is vannak vaskos falú erek, ez nem jellemző stromális tumorokra.
Ha van benne konvencionális leiomyoma rész azzal vigyázni kell mert lehet stromális tumor simaizom irányú differenciációja is.
Ha cellularis leiomyoma van jobb mindig immunt csinálni (mind a 3-at kéne):
Desmin poz
H-caldesmon - gyakran csak focalis, sokkal focalisabb mint a konvencionálisban
CD10 - Ez stromalis tumor marker, főleg low grade, de a cellularis leiomyomában megjelenhet.
IMT - ugyanígy nézhet ki csak sok benne a lymphocyta (ALK).
Lipoleiomyoma
Kevert mesenchymalis daganat. Simaizom + érett zsírszövet nagyon változó arányban. Kevés adipocyta is elég, hogy ennek hívjuk. Nincs nagy jelentősége.
Zsírszövet is sokszor poz a simaizom markerekkel.
Bizarr sejtes leiomyoma
Bizarr sejtek. Leiomyosarcomára hasinlít.
Mitosis <5. Tumorsejt necrosis nincs.
Ki67 alacsony.
FH immun jó lehet mert ezeknek legalább fele FH deficiens.
FH deficiens leiomyoma
Fumarát hidratáz deficiens.
Lehet csírasejtes is - Örökletes leiomyomatosis és vesesejtes carcinoma syndroma.
Fiatal betegnél érdemes lehet a syndroma lehetőségét felvetni.
Bizarr sejtes leiomyomáknak kb fele, szokásos leiomyomának 1-2%-a.
Micro:
Szarvasagancs érmintázat
Alveolaris (pulmonalis) típusú oedema
Bizarr magok
Prominens eosinophil nucleolus világos udvarral
Eosinophil nodulusszerű intracytoplasmaticus inclusio
—Ha ezek mind vagy nagy részük megvan akkor immun nélkül is lehet FH deficiensnek hívni (FH deficiens morfológiájú leiomyoma).
FH immun neg általában (eltűnik a cytoplasmaticus festődés). Ha nem muszáj jobb nem csinálni immunt a fals pozitív lehetőség miatt (25-33%).
Disseminált peritoneális leiomyomatosis
Benignus leiomyogen tumorok elárasztják a kimsedencét. Multiplex, szövetileg benignus nodulusok a peritoneális felszínen. Elég komoly térfoglalást tudnak okozni. Lehet halálos annak ellenére hogy benignus folyamat.
Intravénás leiomyoma / Leiomyoma vascularis invasioval
Ha tisztán érlumeneken belül van akkor intravénás leiomyomatosis, ha van konvencionális rész is akkor leiomyoma vascularis invasioval.
Nem malignus. Azért lesz rossz prognosisú mert intravénásan terjed, kitölthet nagy vénákat, elérhet a szívig.
Dissecáló leiomyoma
Lapszerűen széttolja a myomatriumot.
Van cotyledonid forma amikor az uteruson kívülre is kitör, makroszkóposan placentára hasonlít.
Benignus.
Benignus Metastatizáló leiomyoma
Szövetileg benignus, nincs semmi malignitási jel.
Tüdő “áttétet” adhat.
19q és 22q vesztés jellemző → Nem specifikus, ez arra utalhat, hogy nem malgnus (pl biopsia esetén).
Jó prognosis.
ER poz.
Epithelioid leiomyoma
Nagyon ritka.
Széles eosinophil cytoplasma. Éles sejthatárok. Sokszor trabecularis mintázatú - DD PEComa. Jellemző a plexiform megjelenés.
Alacsonyabb van a küszöb STUMP és leiomyosaroma fele.
Ha tumorsejtnecrosis van leiomyosarcoma. Mérsékelt / súlyos atypia → leiomyosarcoma
Mitos 1 lehet; 2-3 mit → STUMP; >3 mit → leiomyosarcoma
→ El kell indítani az egészet, vagy legalábbis nagyon sokat.
Desmin, H-caldesmon poz
HMB45 - lehet részben pozitív
Melan A- negatív
Myxoid leiomyoma
Extrém ritka.
Nagyon alacsony küszöb a myxoid leiomyosarcomához (szinte nincs is ilyen leiomyoma).
Mérsékelt atypia / 2 mitosis / necrosis / infiltrativ szél → Egy is elég és már leiomyosarcoma.
DD:
Myxoid leiomyosarcoma
Myxoma
Myxoid IMT
Low / high grade endometriális srtomalis sarcoma myxoid variánsa
Uterus Leiomyosarcoma
Orsósejtes kötegek, 90 fokban kereszteződve. Atypia (kerek, hyperchrom, nagy, nucleolus), pleomorphismus. Necrosis. Mitosis. Eőithelioid megjelnés nagyon riitkán.
Desmin, H-caldesmon - ez a fontos, hogy pozitív legyen
ER, PR - poz (uterus esetén csak)
p16 - gyakranpoz, ha az akkor erősen leiomyosarcoma mellett szól
SMA - poz de szinte minden uterus mesenchymalis tumorban poz
!! CD10, CK, EMA - lehet poz !!
Uterus rhabdomyosarcoma
Nagyon ritka.
Valószínűleg carcinosarcoma volt ahol a mesenchymalis rész túlnőtte a hámot.
Szinte mindig embryonalis vagy pleiomorph típus.
Myf4, Desmin poz
Endometriális stromális tumorok felsorolás
Stromális nodulus
Low grade stromális sarcoma
High grade stromalis sarcoma
YWHAE-NUTM2A/B translocatio
BCOR érintettség
Differenciálatlan uterus sarcoma
Stromális nodulus
Endometrium stromára emlékeztet.
Éles szélű. Diffus, kis ovális sejtek. Spirális arteriolákhoz hasonló erek.
Nincs myometrium invasio (vagy <3 mm - endometrialis stromalis tumor limitalt invasioval)
Poz: CD10
Neg: H-caldesmon
JAZF1 translocatio 70%-ban.
DD: low grade stromalis sarcoma - invasio, LVSI. biopsián nem elkülöníthető
Jó prognosis, recidiva nem jellemző
Low-grade endometriális stromálissarcoma
Endometrium stromára emlékeztet, de sokféle megjelenése lehet. Spirális arteriolákhoz hasonló erek.
Jellegzetes kis nagyítással: éles szélű, nyelvszerű élesen elhatárolódó infiltraáló tumoros szigetek a myometriumban. Az invasio 3 mm-nél nagyobb.
Mitosis lehet magas, nem probléma.
Lehet simaizom irányú differenciáció (H-caldesmon) - 33% fölött kevert simaizom-stromalis tumor - stromális tumorhoz hasonló viselkedés
sex cord irányú differenciáció
Lehet fibroblastos, myofibroblastos morfológia
glandularis differenciáció → endometriális mirigyeket tartalmaznak
ER, PR, CD10 poz
Neg: cyclinD1
JAZF1 translocatio 45%
Átmehet high grade-be
Recidiválhat, adhat metet. 4cm alatt és uterusra korlázozódó ritkán recidivál
YWHAE-NUTM2A/B translocatios high grade stroma sarcoma
Van ilyen lágyrészekben is.
Kis kerek sejtes morfológia + gyakran low grade komponens is. Nincs pleomorphismus.
Low grade rész a jellegzezes immunprofillal (CD10, ER, PR) DE CyclinD1 poz is.
High grade - CyclinD1 poz. ER, PR neg. BCOR poz
High grade stromalis sarcoma BCOR érintettséggel
Lehetnek myxoidak - myxoid leiomyosarcomát utánozva; vagy kis kerek sejtesek. Nincs pleomorphismus.
BCOR 50% - paradox módon ezeknek csak a fele pozitív, YWHAE sarcománál 100%.
CyclinD1 poz
CD10 poz
Lehetnek ER pozitívak
Lehetnek MDM2 amplifikáltak
BCOR translocatio
BCOR belső tandem duplicatio - Ez a fajta lehet Desmin poz
Differenciálatlan uterus sarcoma
Kizárásos diagnosis - mindkét high grade stromalis sarcoma típust kizárni és egyéb malignus lágyrész daganatokat (Stroma sarcoma, Izomirányú, MPNST esetleg).
Atypusos, pleomorph
Rosszabb prognosis mint a high grade stromalis sarcoma.
Adenomatoid tumor
Mesothel eredetű.
Gyakori tubában, uterusban (szinte mindid subserosus), mellékherében.
Micro: Részszerű, tubularis, elágazó cysticus és solid mintázatú proliferáció simaizom kötegek közé keveredve.
Leiomyomát utánoz mert egy kifejezett simaizom hyperplasia alakul ki körülötte (nem nagy tévedés).
Jellemző a tubulusok területén a sejtek között a vékony cytoplasmaticus híd jelenléte.
Mesothel markerek: CK, podoplanin, calretinin, WT1 poz.
DD:
mesothelioma
Leiomyoma
Uterus egyéb mesenchymalis tumorok
UTROSCT - uterus tumors resembling ovarian sex cord tumors
PEComa
IMT
UTROSCT
uterus tumors resembling ovarian sex cord tumors.
Endometriális jellegű stromában granulosasejtekre vagy Sertoli sejtekre jellemző struktúrák. Jellegzetes a habos, világos cytoplasmájú sejtcsoportok jelenléte.
Van malignus fajta is.
Immun elég noncspecifikus
Melan A, desmin poz
HMB45, H-caldesmon neg
Sex cord marker - Inhibin, calretinin, WT1 - valamelyik poz szokott lenni
Uterus IMT
Olyan mint cellularis leiomyoma + inflammatoricus sejtek.
Uterusban gyakran myxoid.
ALK translocatio uterusban 95%-ban – >ALK poz (megbízható)
SMA, desmin poz
H-caldesmon - uterusban lehet poz, lágyrészekben neg
Lehet terhességgel asszoc - ezek mindig benignusak
Lehet malignus - rossz prognosztikai jelek: 7cm fölött, necrosis, LVSI, high grade atypia, sok mitosis.
Uterus IMT
Olyan mint cellularis leiomyoma + inflammatoricus sejtek.
Uterusban gyakran myxoid.
ALK translocatio uterusban 95%-ban – >ALK poz (megbízható)
SMA, desmin poz
H-caldesmon - uterusban lehet poz, lágyrészekben neg
Lehet terhességgel asszoc - ezek mindig benignusak
Lehet malignus - rossz prognosztikai jelek: 7cm fölött, necrosis, LVSI, high grade atypia, sok mitosis.
Uterus PEComa
Nagyon utánoznak leiomyomát.
Micro: Fészkes, alveolaris elrendeződés. Epithelioid sejtek széles eosinophil granularis vagy világos cytoplasmával. Lehet orsósejtes, scleroticus (leiomyomát utánoznak).
Perivascularis elrendeződés
Uterus esetén Malignus PEComára nagyon alacsony a küszöb (táblázat).
Myogen markerek és melanocytas markerek pozitívak
SMA, desmin, H-caldesmon, HMB45, Melan A poz
Gyakran TSC1, 2 mutáció. Lehet asszoc sclerosis tuberosaval.
Lehet TFE3 asszociált - erre jellemző ha egységesen világos cytoplasma van, melanin pigment.
SMARCA4 / BRG1 vesztéssel asszociált nőgyógyászati tumorok.
SMARCA4 / BRG1 deficiens uterus sarcoma (malignus uterus rhabdoid tumor).
Kissejtes ovarium carcinoma hypercalcaemiás typus
Endometrioid cc
40 év alatt ritka.
Estrogen túlsúly (obes, nullipara, PCOS, tamoxifen..)
Invasio - confluens mirigyek, telejsen kiszorul a stroma, desmoplasia.
Kell gradelni - low (1,2) és high (3) solid rész alajpján <5%/ 5-50% / >50%, +1 grade ha high grade atypia van.
Sok féle megjelenés:
glandularis, viloglandularis, microglandularis, laphám differenciáció, morulaképződés, secretios átalakulás, mucinosus differenciáció
CHEC
MELF
ER, PR, vim poz
p53 vad, p16 mozaicos
CEA neg
CHEC lehet CK poz
morula CDX2, CD10 poz, beta catenin aberréns (nuclearis), laphám markerek negatívak
Serosus endometrium cc
60 év alatt nagyon ritka.
Atrophia talaján.
TP53 mut.
In situ: Korai Serosus carcinoma - le tudnak válni a sejtek a felszínről és tubán keresztül intraperitonealisan szóródni.
Micro:
Hasonló tuboovarialishoz. Általában complex papillaris, többmagsoros.Kifejezett atypia. Ritkán lehet glandularis, solid. Sok mitosis, psammoma testek.
p53 aberráns - kötelező
p16 gyakran blokkpozityv
ER, PR általában neg, de a poz nem zárja ki serosus lehetőségét
WT1 - ritkán poz, főleg polypus esetén
Endometrium világossejtes cc
Általában postmenopausalis
Minden molekuláris csoportba tartozhat
Papillaris, glandularis (ez a 2 endometriumra jellemző inkább). Solid, tubulocysticus (ez a 2 inkább csak ovariumra jellemző).
Világos vagy eosinophil cytoplasma, hobnail sejtek, 1 magsor. Nincs high grade atypia.
Open tumor ring - levált papillakeresztmetszet
Napsin A, HNF1-beta, Racemase poz
p16 - általában mosaicos de lehet blokkpoz.
p53 vad
ER, PR - ritkán lehet poz
Differenciálatlan és dedifferenciált endometrium carcinomák
Differenciálatlan - nem mutat semilyen differenciáció, kivéve laphám lehet benne.
panCK, EMA poz
Dediff - van egy differenciált és egy differenciálatlan rész (bármilyen kicsi lehet).
Rossz prognosis.
Endometrium kevert carcinoma
2 vagy típus, ahol az egyik serosus vagy világossejtes.
Gyakran MMR-d vagy POLE mutáns
Carcinosarcoma
Szinte mindig postmenopausalis nőknél.
Carcinoma sarcomatosus differenciációval, carcinomaként kell TNM-ezni
Biphasisos - epithel és mesenchymalis. Mindkettő high grade. Élesen elhatárolódnak.
Az epithel lehet minden féle endometrium tumor szerű
A mesenchymalis homolog vagy heterolog.
Gyakran p53 mutáns de bármilyen molekuláris csoportba tartozhat.
CK poz az epithelben, lehet poz a sarcoma részben is
Nagyon rossz prognosis.
