APP 1 - anémies microcytaires Flashcards
quels sont les sites de production d’hématopoïèse du foetus jusqu’à âge adulte (reste de la vie)?
où se fait le développement cellulaire dans la moelle osseuse et comment les cellules matures gagnent la circulation générale.
Le développement cellulaire est situé** à l’extérieur des sinus de la moelle osseuse.** Les cellules matures sont** libérées dans les sinus, ce qui permet leur transport à travers la microcirculaton de la moelle et puis vers la circulaton générale.**
chez l’adulte c’est seulement quel type d’os qui contient de la moelle hématopoïétique
- % de ces parties là qui sont de la graisse
que peut-il arriver à certaines parties du corps (lesquelles?) lors d’un cas de demande accrue?
Chez les jeunes enfants, l’hématopoïèse se fait dans tous les os, mais, pendant l’enfance, il y a un dépôt graisseux progressif au sein des os longs. Chez l’adulte c’est seulement le squelette axial (vertèbres, côtes, sternum, crâne, bassin) et les fémurs et
huméri proximaux qui contiennent la moelle hématopoïétique. Il est à noter que, même dans ces parties, 50% du contenu demeure de la matière grasse.
En cas de demande accrue (situation pathologique), les portions grasses des os longs peuvent retrouver l’hémopoïèse, tout comme le foie et la rate (hématopoïèse extra-médullaire).
qualifie les cellules couches hématopoïétiques (CSH) selon leur potentiel et leur localisation
qu’est-ce que la division asymétrique?
quel processus sont capables les cellules souches (2) qui leur confère quelle capacité?
la cellule souche est-elle tjrs active?
avec l’âge, qu’arrive-t-il aux cellules souches et à leur capacité fonctionnelle?
ue
= cellules souches multipotentes très rares logées dans des niches ostéocblastiques ou vasculaires
les cellules souches se différencient en quel type de cellules?
qui suis-je un des progéniteurs les plus hâtifs qui permet la production de granulocytes (neutrophiles, éosinophiles, basophiles), érythrocytes, monocytes, mégacaryocytes?
les lymphocytes se produisent-ils dans la lignée myéloïde?
quels processus fonctionnels les cellules précurseurs font-elles?
Elles sont capables de prolifération et de maturation en des cellules sanguines matures.
pour l’érythropoïèse et la thrombopoïèse - donnes moi
la durée du processus et la survie de la cellule produite
la séquence des progéniteurs
les précurseurs impliqués ainsi que les facteurs de croissance et cofacteurs impliqués (explique la maturation)
expliques maturation avec
pour myélopoïèse donnes moi
la durée du processus et les cellules produites
la séquence des progéniteurs
les précurseurs impliqués ainsi que les facteurs de croissance et cofacteurs impliqués (explique la maturation)
il y a deux sous-catégories
fonction de la moelle osseuse dans l’hématopoïèse, ses constituants et où se trouve-elle au niveau de l’os ?
Lieu où les cellules souches se renouvellent, survivent et se différencient en progéniteurs. Elle se trouve dans l’os spongieux et est constituée d’un stroma et de micro-vascularisation.
constituants MO
qu’est-ce que le stroma + fonction et il est composé de quoi
qu’est-ce que le processus de mobilisation et il se fait à l’aide de quel fx de croissance?
qu’est-ce que le processus de homing et il se fait à l’aide de quelles substances?
La viabilité des cellules souches dans le stroma est surtout possible grâce à :
● SCF (stem cell factor)
● Protéines Jagged (JAG) et leurs récepteurs KIT et NOTCH
qu’arrive-t-il quand une cellule souche se divise (en général):
comment la cellule progénitrice “choisit” une lignée?
Quand une cellule souche se divise, une cellule fille remplace la cellule souche (auto-renouvèlement) et l’autre se différencie en cellule progénitrice. La cellule progénitrice produite possède peu de facteurs de transcription, ce qui la limite dans ses lignées de différenciation.
La lignée « choisie » par la cellule progénitrice dépend de la chance et des signaux extrinsèques qu’elle reçoit.
quels sont les deux types de fx de transcription en jeu dans la régulation de l’hématopoïèse?
explication de leur fonctions s’il y a lieu
regarde les noms pour le reste
Rôles des facteurs de croissance hématopoïétiques :
quelle est la famille des récepteurs hématopoïétiques et leur action?
à comprendre avec l’image
Une mutation de JAK-2 peut être une cause de polycythémie
La suppression de l’apoptose et la proliféra on ont possiblement un lien avec PI3K ou encore SCF, FLT-3L, M-CSF.
à partir du premier précurseur - donnes moi la séquence menant vers l’érythrocyte:
où le processus de maturation se produit-il + description de l’environnement?
durée du cycle érythroïde
le premier précurseur prolifère pendant combien de jour et qu’arrive t’il à son noyau et cytoplasme durant la maturation
Le pronormoblaste (pro-érythroblaste) est le premier précurseur de la lignée érythroïde. Il prolifère ensuite en normoblaste basophile → orthochrome → acidophile → Réticulocyte → Érythrocyte. Ce processus se produit dans une niche érythroïde dans laquelle 30 cellules érythroïdes à divers stades de développement entourent un macrophage central.
Cycle érythropoïétique = 7 jours.
Le pronormoblaste prolifère en 3 à 4 jours. Durant la maturation le noyau se condense pour éventuellement être expulsé de la
cellule. Le cytoplasme acquiert une coloration plus rosée avec la maturation (↑ [C] en Hb et ↓ ARN).
qu’est0ce que le réticulocyte?
combien de temps dure sa maturation ?
On peut retrouver des réticulocytes et des érythrocytes dans la moelle osseuse. V OU F
Le ré culocyte est un érythrocyte immature (absence de noyau, ne reste que des morceaux d’ARN) = première forme sans noyau (synthèse Hb encore possible). Il mature en 24h en circulant dans le sang.
On peut retrouver des réticulocytes et des érythrocytes dans la moelle osseuse. V
vrai ou faux
Des normoblastes seront retrouvés dans le sang si l’érythropoïèse est extra-médullaire ou en cas de moelle osseuse pathologique.
vrai
quelle substance est essentiel à la formation de l’hème
quelles substances permettent la division cellulaire lors de l’érytrhopoïèse et quelle est la conséquences d’une déficience en ces substances?
Le fer est essentiel à la formation de l’hème. L’acide folique (Folate ou vitamine B9) et la vitamine B12 permettent la division cellulaire adéquate en agissant comme cofacteur. Une déficience dans l’une de ces vitamines ou les deux engendrera une moelle riche. Les noyaux sont perçus comme gros à cause que le noyau perdure dans la cellule.
Les hormones essentielles à l’érythropoïèse sont:
androgènes et thyroxine
Plusieurs autres vitamines et minéraux sont essentiels à l’érythopoïèse adéquate :
● Cobalt et fer
● Vitamines C, E, B1 et B2 (B6-9-12)
importance de la vitamine B6 dans formation de l’hème
La vitamine B6, elle, est importante dans les réac ons formant l’hème dans la mitochondrie. La protoporphyrine se couple avec un atome de fer ferreux (Fe2+) pour former l’hème.
EPO - site de synthèse?
L’érythropoïétine (EPO) est produite à 90% par les cellules interstitielles péritubulaires des reins. Le 10% restant est produit par le foie et des sites autres dans l’organisme.
fonctions de l’EPO
Fonction: régulation de l’érythropoïèse
1-Stimule la prolifération des progéniteurs ( BFU, CFU-e)
2- Accélère la maturation des érythroblastes
3- Accélère la libération des réticulocytes au sang
SÉCRÉTION APPROPRIÉE D’ÉRYTHROPOÏÉTINE EN SITUATION D’HYPOXIE
quels sont les fx influençant la sécrétion d’EPO?
quels fx sont induits (2) et leur induction produit quels effets?
ces fx sont détruits par quoi?
dans quel cas EPO et élevé + exceptions
SÉCRÉTION INAPPROPRIÉE D’ÉRYTHROPOÏÉTINE (TUMEUR, DOPAGE SPORTIF)
dans quelles conditions liées à une sécrétion inadéquatement ÉLEVÉE d’EPO sont (2) :
Les conditions liées à une sécrétion inadéquatement BASSE d’EPO sont (6/2 importantes) :
le GR contient combien de molécules d’Hb?
quels sont les deux constituants de l’Hb? décris les moi selon leur propre constitution, leur lieu de formation (si mentionné), et déroulement de leur formation?
résumes la structure de l’Hb chez l’adulte et les taux normaux de chaque type d’Hb
selon le stade de dévelppement, Selon le stade de développement, les
concentrations et les types d’hémoglobines varient :
décris le moi?
pas exhaustif
Les gènes codant les chaînes de globine se retrouvent sur les chromosomes …
quelle chaîne sur quel chromosome?
combien de chromosome code pour la ß-globuline et pour la a-globuline et quelle est la répercussion de ça?
combien de types de chaîne gamma et selon quoi?
juste lis
quelle est la COMPOSITION DU GROUPEMENT HÈME?
localisation de ce processus
Protoporphyrine combinée à un ion de Fer à l’état ferreux (Fe2+). Sa conception est le résultat de la combinaison, a/n mitochondrial des érythrocytes, d’une molécule de fer sous forme Fe2+ et d’une
proto-porphyrine.
Fonction de l’Hb ?
qu’arrive aux chaînes de globine lors d’un échange gazeux et ça a quel effet?
Fonction de l’Hb :Transporter l’oxygène des poumons (4 molécules à la fois) aux cellules actives de l’organisme et le dioxyde de carbone en sens inverse
Lorsqu’il y a un échange gazeux qui a lieu, les chaînes de globine se déplacent l’une sur l’autre. Le contact entre α1β1 et α2β2 stabilise la molécule. En effet, lorsque l’oxygène quitte l’hémoglobine, les chaînes β s’éloignent, ce qui permet au métabolite 2,3-DPG de se fixer. Cela favorise alors la sépara on des autres molécules d’oxygènes de leur hème associée ( affinité pour l’O2). Ce mouvement est responsable de la forme sigmoïde de la courbe de dissocia on du O2.
quels facteurs influencent l’affinité de l’Hb avec l’oxygène?
Facteurs influençant l’affinité de l’Hb pour l’oxygène (et donc influençant la position de la courbe) :
○ Concentration d’ions H+ (pH)
○ Concentration en CO2 dans les GR
○ Concentration de 2,3-DPG
○ Structure de la molécule d’hémoglobine
qu’est-ce qu’une courbe de dissociation déplacée vers la droite?
La translation vers la droite survient dans les circonstances suivantes :
Lorsque la courbe tend vers la droite, l’associa on Hb-O2 doit se faire à des pressions plus élevées que la normale.
o Or, d’un autre côté, l’Hb est en mesure de libérer plus facilement l’O2.
o Pour une même PO2 on aura une satura on plus faible, donc l’Hb relargue plus facilement l’O2. De ce fait, on dit que son affinité est diminuée.
qu’est-ce qu’une courbe de dissociation déplacée vers la gauche?
La translation vers la gauche survient dans les circonstances suivantes :
Lorsque la courbe tend vers la gauche, l’association Hb-O2 peut se faire à des pressions moins élevées que la normale.
o Or, d’un autre côté, la libération de l’O2 par l’Hb se fait plus difficilement.
o Pour une même PO2 on aura une saturation plus élevée, donc l’Hb relargue moins l’O2. De ce fait, on dit que son affinité est augmentée.
comment le pH et CO2 influencent la courbe de dissociation d’O2 en faisant allusion aux deux formes d’Hb?
comment la T ° influence la courbe de dissociation ?
● La température a tendance à modifier la structure tertiaire des protéines.
● À T° élevée, l’hémoglobine a moins d’affinité pour l’O2 et le libère plus facilement (vice-versa à faible T°)
comment la 2,3-DPG influence la courbe de dissociation ?
impact des changements de pression au niveau des poumons et tissus pour le relarguement de l’O2?
Les adaptations majeures à l’anémie se produisent dans :
nommes-moi les symptômes de l’anémie avec particulatié ches les PÂs:
signes généraux de l’anémie
quels sont les signes spécifiques et ils sont associés à quelles anémies en particulier?
quels signes se rajoutent (en plus des signes généraux) lors d’une anémie ferriprive (déficience en fer) avec particularité chez les enfants?
CLASSER L’ANÉMIE SELON LE VOLUME GLOBULAIRE MOYEN.
MICROCYTAIRE (VGM < NORMALE) (5)
NORMOCYTAIRE (VGM = NORMALE) (5)
MACROCYTAIRE (VGM > NORMALE) (3)
NOMMER LES CAUSES D’ANÉMIE HYPOCHROME MICROCYTAIRE:
ANÉMIE FERRIPRIVE (déficience en fer)
Thalassémie (délétion ou mutation ponctionelle dans les gènes des chaînes globine)
Anémie inflammatoire/maladies chroniques
Intoxification au plomb
anémie sidéroblastique congénitale (anneaux dans les érythroblastes)
causes d’anémie les plus communes dans pays développés (mention du procesus)
quelle type de carence est une cause rare et pourquoi?
quelles situations sont les plus à risque d’anémie ferriprive?
comment varie les paramètres au lab
éléments surveiller lors de l’anamnèse:
éléments surveiller lors de l’examen physique:
sur la FSC, quel paramètre prend compte du:
Décompte des GR (3)
Indices des globulaires des GR(3) - (comment ça varie en anémie microcytaire)
Décompte des plaquettes
(variation des plaquettes dans annémie ferriprive et inflammatoire chronique – pourquoi?)
BILAN MARTIAL ET ÉLECTROPHORÈSE - quels éléments?
qu’est-ce qu’on observe de manière général sur un frottis sanguin?
localisation de l’absorption du fer
le fer organique se fait absorbé sous quelles formes
(comment on absorbe l’hème)
rôle des ferriréductases et ferrioxydases dans l’absorption du fer
l’absorption du fer inorganique est favorisée par quoi (2 éléments)
le fer est moins bien absorbée si pris avec quoi?
L’expression des protéines impliquées dans le métabolisme du fer dépend…
explique le contrôle de cette expression
comment se passe l’expression des protéines lors d’un excès vs. lors d’un manque?
protéines impliqueés (ferritine, ALA-S, TFR1, DMT-1)
rôele de la transferrine (2)
rôle de la ferritine (+ hémosidérine)
Lors d’un excès de fer et de saturation de la transferrine :
où va-t-il?
recyclage vs. perte du fer
pour l’anémie ferriprive - qu’est-ce qu’on sur la FSC?
identifier les origines (causes) d’une anémie microcytaire ferriprive (3)
traitement - anémie ferriprive: transufusion
Les transfusions sont généralement réservées aux patients présentant ces conditions :…
La prise en charge de ces pa ents est davantage reliée aux …
qu’est-ce que les transfusions permettent de faire?
le fer oral est utilisé auprès de quel type de patients?
on le prend dans quelle condition?
quelle quantité est donnée et ça permet quoi?
démarches à suivre s’il y a des effets secondaires
L’utiliisation du fer par voie parentérale peut être considérée lorsque (5) :
danger de cette méthode
les deux modes d’administration sont…?
RÉPONSE THÉRAPEUTIQUE ATTENDUE (DÉLAI D’APPARITION DE LA RÉTICULOCYTOSE, PUIS DE L’AUGMENTATION DE L’HÉMOGLOBINE):
La réponse au traitement de fer varie selon ….
Réticulocytose : (durée)
Augmentation Hb (progression + durée)
DURÉE REQUISE DU TRAITEMENT + pk?
traitement fer oral
GÉNÉRALITÉS SUR LES THALASSÉMIES
c’est quoi par définition et est-ce que c’est un groupe de troubles génétiques homogène?
Les principaux syndromes cliniques sont :
classifie l’alpha-thalassémie selon son degré de sévérité (nbre de gènes manquants et signification + présentation clinique:
quelles sont les autres formes d’alpha-thalassémie
elles sont provoquées par quoi et résultent en quoi?
donne moi la cause des ß-thalassémies et la pathophysiologie
ß-thalassémie
caractérise la thalassémie mineure:
caractérise la thalassémie intermedia (non-dépendante des transfusions) (coexistence d’alpha-thalassémie – effet + présentation clinique)
thalassémnie majeure résulte souvent de quoi
détaille la présentation clinique en expliquant les 8 points mentionnés:
comment se présente la thalassémie majeure en laboratoire
ce
qu’est-ce que l’Hb S (description):
+ mention des deux formes d’anémie falciforme selon le gêne ß-globine de la faucille
conséquences d’être hétérozygote Hb S uniquement
fréquence
symptôme
bénin ou sévère?
conséquences d’être hétérozygote avec une autre anomalie génétique de l’Hb:
dans quels cas
quels éléments mènent vers ce diagnostic
signes orientant vers ce diagnostic
homozygote Hb S
fréquence
conséquence des GR faucilles
éléments orientant vers ce diagnostic:
symptômes
présentation clinique
autres complications possibles (6)?
qu’est-ce qu’on observe au laboratoire
LABORATOIRE
Hémoglobine habituelle= 60-90 g / L
o Taux d’Hb sont faible en comparaison avec des symptômes légers ou inexistants d’anémie.
Des cellules falciformes et des cellules cibles apparaissent dans le sang. Des caractéristiques d’atrophie splénique (ex : des corps Howell-Jolly) peuvent également être présentes.
Les tests de dépistage des faucilles dans le sang sont positifs lorsque le sang est désoxygéné
HPLC ou électrophorèse d’hémoglobine: dans Hb SS, aucune Hb A n’est détectée. La quantité d’Hb F est variable et est habituellement de 5 à 15%, des quantités plus grandes sont habituellement associées à un trouble plus léger.
qu’est-ce que l’Hb C?
comment se transmet-elle?
peut se présenter sous quelle forme
impact de la maladie physiologiquement
élément orientant vers un diagnostic de maladie à Hb C
qu’est-ce qu’on observe au laboratoire
ANÉMIE DES « MALADIES CHRONIQUES » ET SES CARACTÉRISTIQUES.
L’anémie est communément présente chez des patients vivant avec (2 catégories) :
caractéristiques de ce type d’anémie (FSC + bilan martial)
quelle est la pathogénèse?
est causée par quoi?
V OU F. L’anémie est souvent accompagnée d’une élévation du taux de sédimentation d’érythrocyte et de la protéine C-réactive (CRP)
Causé par :
● Niveaux élevés d’hepcidine sérique
o En raison de l’induction de la transcription du gène d’hepcidine par les cytokines
o L’hepcidine empêche l’absorption du fer dans l’intestin et la sorte du fer des macrophages
● Réduction de la longévité des globules rouges
● Réponse d’érythropoïétine inappropriée à l’anémie
o En raison de l’effets de cytokines (ex. IL-1) et de facteur de nécrose tumorale (TNF)
V. L’anémie est souvent accompagnée d’une éléva on du taux de sédimenta on d’érythrocyte et de la protéine C-réac ve (CRP)
Caractéristiques de l’anémie reliée à l’insuffisance rénale:
selon le VGM
effet sur EPO
durée de vie des GR
urémie sévère mène à quoi?
élévation de quelle sbstance de la glycolyse
Fx de complications de l’anémie en cas d’insuffisance rénale chronique: (4)
traitement
effet sur les plaquettes
ABORDER SOMMAIREMENT LES EFFETS DÉLÉTÈRES D’UNE SURCHARGE EN FER D’ORIGINE TRANSFUSIONNELLE:
les dommages se produisent où
comment les éviter
