1.3 Lithium Flashcards
Quelles sont les INDICATIONS du LITHIUM ?
- Maladie affective bipolaire
- Manie aigue, dépression bipolaire et traitement de maintien
- Aussi utilisé comme adjuvant dans le trouble dépressif caractérisé
Quel est l’avantage principal du LITHIUM ?
Diminue le risque de suicide
Expliquer le MÉCANISME D’ACTION du LITHIUM.
- Rétablirait l’équilibre entre la neurotransmission inhibitrice (en l’↑) et excitatrice (en la ↓)
- Affecte la signalisation intracellulaire et la transcription de gènes via l’inhibition de la GSK3β
- Plusieurs systèmes de neurotransmetteurs impliqués (NA, DA, 5-HT, GABA, glutamate, acétylcholine)
- Effets neuroprotecteurs et favoriserait la neurogénèse
Nommez des INTERACTIONS PHARMACODYNAMIQUES.
- Risque accru de syndrome sérotoninergique
- Lorsque combiné avec antidépresseurs (ISRS, IRSN), surtout si autres agents (p. ex. triptans, sétrons, opioïdes)
- Risque accru de réactions extrapyramidales (REP)
- Lorsque combiné avec antipsychotiques et/ou autres antagonistes dopaminergiques (p. ex. métoclopramide, prochlorpérazine)
- Risque de syndrome neuroleptique malin aussi augmenté
- Lorsque combiné avec antipsychotiques et/ou autres antagonistes dopaminergiques (p. ex. métoclopramide, prochlorpérazine)
- Risque accru d’effets indésirables neurologiques (p. ex. ataxie et tremblements)
- Lorsque combiné avec anticonvulsivants (p. ex. acide valproïque, carbamazépine, topiramate)
- Aussi possible avec autres psychotropes (p. ex. antipsychotiques et antidépresseurs)
-
Alcool
- L’utilisation chronique d’alcool diminue l’efficacité du lithium et exacerbe les effets indésirables neurologiques
- Autres interactions possibles (rapports de cas) :
- Bloquants des canaux calciques (vérapamil, diltiazem)
- Survenue rapide de signes d’intoxication au lithium malgré concentrations sériques inchangées
- Pas de rapports de cas avec amlodipine
- Bloquants neuromusculaires (p. ex. succinylcholine, pancurorium, vecuronium)
- Potentialisation et prolongation des effets des bloquants neuromusculaires
- Électroconvulsivothérapie (ECT)
- Survenue de crises épileptiques et de délirium (contre-indication relative)
- Bloquants des canaux calciques (vérapamil, diltiazem)
Devrait-on changer de compagnie avec le LITHIUM ?
NON
Limiter +++
Index thérapeutique étroit
Où le LITHIUM est-il absorbé ?
Jéjunum et iléon
Quel est l’impact de la NOURRITURE sur l’absorption du LITHIUM ?
La prise de nourriture augmente l’absorption… …et limite les effets indésirables gastro-intestinaux (dont la diarrhée)
Où le LITHIUM peut s’accumuler ?
S’accumulerait dans la glande thyroïde, les reins et séquestration possible dans les os
Quel est le MÉTABOLISME du LITHIUM ?
AUCUN !!
Décrivez l’ÉLIMINATION du LITHIUM.
Environ 80% du Li+ est réabsorbé au niveau des tubules rénaux
≈ 60% au tubule proximal et
≈ 20% à l’anse de Henlé par un mécanisme probablement similaire à celui du sodium (Na+ )
La clairance du Li+ est donc proportionnelle au débit de filtration glomérulaire… …et sa réabsorption est affectée par les taux tubulaires de Na+
Excrétion rénale de Li+ diminuée par déplétion volémique et sodique
Quelle est la DEMI-VIE du LITHIUM ?
24h en moyenne
Augmente avec la durée du traitement (ad 58h après >1 an)
Expliquer les INTERACTIONS entre les DIURÉTIQUES et le LITHIUM.
Risque de DÉSHYDRATATION et INTOXICATION secondaire (augmentation absorption de LITHIUM si déshydraté)
- Diurétiques thiazidiques
- ↓ clairance rénale par déplétion sodique (↑ [Li+] de 20-40%)
- Méthylxanthines (p. ex. caféine, théophylline)
- ↑ dose-dépendante de la clairance rénale (↓ [Li+] de 40-60%)
- ↑ tremblements
- Diurétiques de l’anse
- Possible ↑ [Li+] et ↑ risque d’intoxication
- Épargneurs de potassium
- Moins d’impact sur les [Li+]
- À PRIVILÉGIER
Expliquer l’interaction entre le LITHIUM et les IECA/ARA.
- ↑ [Li+] de 20-40%
- Par ↓ réabsorption du sodium, du volume circulant et du DFG
- Peut survenir rapidement ou de façon tardive (interaction imprévisible) essayer d’éviter !
Expliquer l’interaction entre le LITHIUM et les AINS.
- ↑ [Li+] de 10-25% (rapports ad 100%)
- Inhibition des prostaglandines = ↓ perfusion rénale et du DFG
- Risque moindre avec aspirine et sulindac
- Utiliser à dose faible et courte durée de Tx
Expliquer l’interaction entre le LITHIUM et l’ACÉTAZOLAMIDE.
↓ [Li+] (ad 30%?)