שיעור 13 + 14 Flashcards
אפיניות וkd
ערך הkd של המולקולה הוא חוזק הקישור הבסיסי של יחידה מונו וולנטית
הוא שווה ליחס בין החיבור בין אנטיגן לנוגדן ובין הניתוק
ה-kd זהו הריכוז של אנטיגן שיש לשים על מנת להגיע ל50 אחוז מה נוגדנים ייקשרו
ככל שהkd נמוך יותר האפיניות גבוהה יותר
כאשר אנטיגן מסיס אנחנו רואים תנודתיות יחסית גבוהה בין החיבור לניתוק
אפיניות היא ערך הkd
אפיניות וולנטיות ואבידיות
אפיניות זהו ערך הkd - זהו חוזק הקישור של יחידה מונו וולנטית
וולנטיות זהו מספר אתרי הקישור שיש לנוגדן (אם זה בי וולנטי למשל זה מוסיף לחוזק הקישור)
אבידיות זה התוספת שנותנת הוולנטיות לקישור
כלומר אנחנו מחזקים את האפיניות על ידי הוולנטיות ליצירת אבידיות
FC receptor
נמצא על התאים ״ההורגים״ וככה הם מזהים מתי הנוגדנים ״קןראים״ להם
קיימים כמה סוגים של רצפטורים וכל סוג מרמז לנו איזה נוגדן מגייס אותו
Poly Ig receptor
רצפטור זה נקשר לאיזוטיפ של הנוגדן(האיזוטיפ נקבע על ידי החלק הconstant) הנוגדן. במקרה הזה מדובר על האיזוטיפ מזוג IgA
ה- IgA הוא נוגדן שמטרתו בעיקר למנוע מחלות שעוברות ברקמות המוקוזליות(אצל יריב חוקרים חלב אם
Secretory IgA
הנוגדן שהתינוק מקבל דרך חלב האם
Secretory component
הנוגדן שהתינוק מקבל זהו דימר שמחובר בJ chain
ה secretory component זהו פולי פפטיד שמתלבש על גבי הJ chain
החלק הזה מאפשר את שרידות הנוגדן שצריך לעמוד בתנאים קשים בקיבה של התינו
Transcytosis
מנגנון העברת הנוגדנים ברקמת השד
התהליך מתבצע תוך תיווך של הרצפטור poly Ig
FC receptor neonatal
מולקולה שמתווכת את מעבר הנוגדנים דרך השליה
DNA rearrangement
VDJ recombination
נקרא גם somatic recombination
זוהי רקומבינציה ברמת התא הבודד - נוצר ארגון מחדש ברמת הד-נ-א
זה השלב שבו ברמת הד-נ-א יש יצירה של לולאה ושני חלקים רחוקים מתקרבים אחד לשני ואז הלולאה נחכתכת
מסביר איך הגיוני שVR זהים נמצאים על אזורים קבועים שונים
RSS
Recombination signal sequences
אלמנטים שחוזרים על עצמם בתוך הVDJ segments
אלה רצפי דנא האחראים על הכוונת תהליך הsomatic recombination
זה רצף מאוד קבוע ולא משתנה כי חיוני להכוונה - יש בו אלמנטים קבועים
ללא RSS מערכת החיסון לא פועלת
1. הפטמר -7 בסיסים
2. עשרים ושלושה בסיסים שיוצרים שני סיבובים של הד-נ-א
3. נונמר - 9 בסיסים
בחלק הdown stream יש
1. מנומר
2. שניים עקר בסיסים יוצרים סיבוב אחד של דנא
3. הפטמר
ההפטמר הוא פלינדרום
אופסוניזציה
התהליך בו רצפטור קורא לתא מערכת החיסון לבלוע פתוגן
התהליך מתבצע על ישי הומטרו פילים ומאקרופאגים
מנגנוני חיידקים נגד אופסוניזציה
- חיידק אחד משחרר חלבון פרוטאיןA שמדמה רצפטור FC
מערכת החיסון שולחת נוגדנים והחלבון מסיט אותם אליו במקום שילכו לחיידק - יצירה שח קפסולה פוליסכרידית העוטפת את החיידק (מונע מה נוגדן להיקשר לחיידק ואז לא יכול לקרוא לתאי מערכת החיסון)
ADCC
נוגדנים מזהים תא מודבק (מציג אפיטופים) ואז הנוגדן מזהה אפיטופ ומגייס תא מסוג NK
הNK מגויס עד שמתחיל לשחרר חומרים שגורמים למוות של התא המודבק
RAG
Recombination activation gene
מערכת אנזימטית שחותכת ומדביקה את מקטעי הד-נ-א
ישנם 2 אנזימים כאלה RAG1 ו RAG2
האנזימים האלה נקשרים לRSS ויוצרים לופ על ידי היקשרות אחד לשני (ללא RSS הם לא ידעו לאן להיקשר)
לאחר מכן הם חותכים את הד-נ-א , משחררים את הRSS עם כל המקטעים הלא רצויים ובכך יותרים את שני התוצרים הסופיים - הexcision circle עם הsignal joint ואת הcoding joint שזה החיבור של V עם J
חיבור בין אזורי VDJ
באסור החיבור המערכת מכניסה עוד נוקלאוטידים על מנת לתקן ולחבר את המערכת בחזרה
המור לאוטיסטים מוכנסים רנדומלית ומגדילים עוד יותר את הרב גוניות
TdT
Terminal deoxy nucleatide transferas
אנזים שיודע להסתכל בסביבתו, למצוא נוקלאוטיד ולפלמר אותו בהמשך לגדיל הבודד
מאריך את החד גדילים מהתד של D וJ (בשלב החיבור שלהם) וככה מגדיל את הסיכויים שלהם להתחבר
הוא מאריך אותם בצורה רנדומלית
מחלת SCID
מחלה אימונית גנטית המתבטאת במוטציה נקודה בדידה באזור RAG2
אצל חולה לא יתפתחו תאי B בוגרים ומעט מאוד תאי T
בגלל שאין RAG לא יווצר הexcision circle
הרצף הוא RSS רצף קבוע וידוע ולכן אפשר להריץ בדיקה שתבדוק אם יש מעגל או אין ואפשר יהיה לדעת אם הנבדק חולה במחלה
TREC
באמצעות PCR בודקים האם יש לילד מחלת SCID
Somatic hypermutation
תהליך הוספת המוטציות הנקודתיות שמעלות את יכולת הקישור של הנוגדן
Affinity maturation
תהליך אשר מעלה את פוטנציאל הרב גוניות
בתהליך זה יש התווספות של מוטציות רנדומליות באזור הווריאבילי(גם בCDR וגם בFrame work)
אחת מתוך אותן מוטציות תשפר את חוזק הקישור של הנוגדן לאנטיגן (תוריד את kd) בעוד ששאר המוטציות לא יהוו יתרון תחרותי להליך הקישור .
התהליך כולל:
חשיפה לאנטיגן
אקטיבציה ופרוליפרציה
Somatic hypermutation
AID
Activation induced cytidine deaminase
אנשים שעושה דיאמינציה בדנא בעמדת cytadine
ככה בעצם נוצרות המוטציות הנוקדתיות בתהליך ה somatic hypermutation
