127 Flashcards
Afinidade pelo O2 modulada por diversos factores… Qual é o modulador mais importante?
EFEITO DE BOHR
Qual é a Principal molécula que altera afinidade do O2?
2,3 BPG
Qual o efeito do 2,3 BPG na afinidade de o2?
↓ AFINIDADE O2 qd ligado à Hb
O que faz diminuir a afinidade de O2?
↓pH
↑2,3 BPG
↑Temperatura
Fetos e RN necessitam de αglobina para gestação normal?
sim
Fetos e RN necessitam de βglobina para gestação normal?
não
Em que situações há aumento do RECRUTAMENTO DE BFU-e?
significa STRESS ERITROIDE marcado
- ANEMIAS HEMOLÍTICAS GRAVES anemia falciforme, talassémia
- TRANPLANTE MO
- QT (Hidroxiureia, butirato e inibidores da histona desacetilase)
Quais são os DISTÚRBIOS GENÉTICOS MAIS COMUNSNO MUNDO?
talssémias
Qual é a HEMOGLOBINOPATIA ESTRUTURAL MAIS COMUM?
ANEMIA FALCIFORME
Qual é a forma de Hb com maior afinidade pelo O2 in vivo?
Hb F
Qual constituição de HbA? E HbF?
α2β2 e α2γ2
O que desloca curva de Hb para a direita?Consequência?
-↓ pH, ↑tempe 2,3 BPG. ↓afinidade e ↑libertação O2
2,3-BPG liga-se de igual forma a todos os tipos de Hb? Exemplos.
Não. Alta afinidade na HbA, não se liga à HbF.
Como é a herança das hemoglobinopatias?
Autossómica co-dominante
Os distúrbios das cadeias β manifestam-se logo à nascença? Porquê?
Não, aos 3-9M. Porque é quando a HbA substitui em grande parte a HbF
Primeiro exame diagnóstico para estudo das hemoglobinopatias? É suficiente no diagnóstico das Hemoglobinopatias?
Electroforesede Hb. Não, existem variantes silenciosas
Tipos de estudos funcionais e Hemoglobinopatias associadas?
- Teste falciformação–HbS
- Precipitação em isopropanolou após aquecimento a 50ºC –Hbinstáveis
- Quantificação da P50 –Hbcom alta e baixa afinidade para O2(↓/↑ P50)
o que DOMINA evolução clínica das sindromes falciformes?
vaso-oclusão
Qual é a Manifestação clínica MAIS COMUM das síndromes falciformes?
CRISES ÁLGICAS
Qual é a causa de morte cada vez + comum das sindromes falciformes?
SÍNDROME TORÁCICA AGUDA
No traço falciforme, o que é incomum mas altamente típico?
hematuria indolor
Quando se suspeita de sindrome falciforme?
Anemia hemolítica
Eritrócitos falciformes
Dor isquémica intermitente
que fatores ↑ MORBILIDADE ↓ SOBREVIDA nas sindromes falciformes?
- > 3 CRISES ÁLGICAS/ANO COM NECESSIDADE DE INTERNAMENTO
- 2º EPISÓDIO DE S. TORÁCICA AGUDA
- NEUTROFILIA CRÓNICA
- SEQUESTRO ESPLÉNICO
- SÍNDROME MÃO-PÉ
Qual a terapeutica de base das Sindromes Falciformes?
a. HIDROXIUREIA
b. DECITABINA
c. TRANSPLANTE MO
Ef. Adv da Hidroxiureia nas sindromes falciformes?
risco mínimo de discrasia da medula óssea ou outras neoplasias
Quais sao as duas indicações para Tx com hidroxiureia nas Sindromes Falciformes?
- Episódios repetidos de S. torácica aguda
2. > 3 crises/ano exigindo internamento
Quais sao as tres indicações para Transplante da MO nas Sindromes Falciformes?
- Crises repetidas no início da vida
- Contagem elevada de neutrófilos
- Síndrome mão-pé
Qual a globina afectada nos Síndrome falciformes? Qual é a alteração? Qual a Hb resultante?
β. aa 6 passa de glutamato para valina. HbS
No traço falciformehá sintomas? A hematúria indolor é comum?
-Habitualmente não (anemia e crises álgicas raras). Incomum mas típica.
Anemia falciforme-talassémia e anemia falciforme-HbE têm fenótipos mais discretos?
sim
Doentes com HbSC têm mais afecção de que órgãos?
Retinopatia e necrose asséptica dos ossos
Principal teste diagnóstico para anemia falciforme?
Testes de falciformação.
Qual a duração típica das crises álgicas?
1-7 dias [ou poucas horas a 2 semanas].
Quais sao as Hb instáveis e onde ocorrem as alterações?
HbPhilly (β35 TirFen, mutações nos pontos de contacto entre βe α)
HbGénova (β28 Leu Pro, alteração dos segmentos helicoidais)
HbKoln (β98 ValMet, rotura das interacçõesdas bolsas hidrofóbicas das subunidades de globinacom o heme)
Qual o Tx para a Hb de ALTA AFINIDADE?
flebotomia CRITERIOSA se sintomas de alta viscosidade
Qual o Tx para a Hb de baixa AFINIDADE?
não é necessário: Aconselhamento e tranquilização
Qual o tratamento para a Metemoglobinemia?
- EMERGÊNCIA Azul de metileno IV
* T CRÓNICA Azul oral ou ác. ascórbico
Os corpúsculos de Heinz ocorrem em que situações?
Hb instáveis.
Que Hb instáveis são mais sintomáticas?
As que afectam as globinas β.
Tratamento das Hb instáveis?
<3A: UCE, >3A: esplenectomia.
Principais diferenças entre Hb de alta ou baixa afinidade para O2?
- Alta –plétora(eritrocitose), ↓P50, T com flebotomia.
- Baixa –cianose (pseudo-anemia), ↑P50, não necessita T.
Níveis de MeteHb associados a isquemia cerebral e fatais?
> 15% e >50-60%.
Nas talassémias a clínica é dominada por que alteração fisiopatológica?
Acumulação desequilibrada das globinas não pareadas.
Que alteração no hemograma é comum a todas as talassémias?
-Microcitosee hipocromia.
Semelhanças e diferenças entre a talassémia β major e intermédia?
-Ambas correspondem a homozigóticos. A major tem fenótipo mais grave e necessitam de transfusão para sobreviver.
Correspondências entre talassémia α e β?
- Traço α1 – talassémia β minor/traço.
- Doença HbH – talassémia β intermédia.
A que corresponde a HbH e HbBarts?
- HbH–tetrâmero β.
- HbBarts–tetrâmero γ.
O que é que caracteriza as variantes talassémicas? Exemplo da Lepore e E?
- São mistas: características das estruturais e das talassémias.
- Lepore – fusão δβ + síntese precária (promotor δ).
- E – βE + mRNA não traduzido em 50%.
Que discrasias sanguíneas se associam a doença leve HbH ou ↑ HbF?
Mielodisplasia, eritroleucemia e doenças mieloproliferativas
Falsa cianose em…? Cianose verdadeira em…?
CarboxiHb. Hbde baixa afinidade e MeteHb.
Única associação ao género neste capítulo?
Hematúria indolor no traço falciforme –adolescentes do sexo masculino
Hemossiderose a partir de quantas UCE?
> 100
Existe uma proteína estabilizadora que aumenta a solubilidade da globina alfa chamada
PEAH
Caracteristica da talassemia beta minor
Têm anemia minima e podem ter elevação de HbA2 3,5-7,5%.
