1.16 Dyslipidémie résumé Flashcards
Quel est le mécanisme d’action de l’EZETIMIBE ?
- Action locale au niveau de la bordure en brosse de l’intestin
-
Inhibition sélective de l’absorption du cholestérol (alimentaire et biliaire) et des phytostérols
- Bloc le transporteur NPC1L1
Quelle est l’action principale de l’EZETIMIBE ?
Diminution des LDL
Quelles sont les CONTRE-INDICATIONS de l’EZETIMIBE ?
- Pas de donnée chez la femme enceinte ou qui allaite
- Trouble hépatique actif ou enzymes hépatiques élevées de façon persistante
Quelle est la POSOLOGIE usuelle de l’EZETIMIBE ?
Un seul dosage : 10 mg die
Prise à n’importe quel moment de la journée, avec ou sans nourriture
Doit-on ajuster l’EZETIMIBE en insuffisance rénale ?
NON
Quelles sont les INTERACTIONS PHARMACOLOGIQUES avec l’EZETIMIBE ?
- Cyclosporine (CyA)
- Augmentation Cp de l’Ézétimibe (jusqu’à 3X) et de la CyA (environ 15 %)
- Fénofibrate, Gemfibrozil
- Augmentation risque de colélithiase à surveiller
- Niacine
- Augmentation risque d’EI musculaire à surveiller
- Warfarine
- Augmentation INR à surveiller…
- Rien d’inquiétant
Quels sont les EFFETS INDÉSIRABLES PRINCIPAUX de l’EZETIMIBE ?
- Inconfort abdominal, diarrhée
- Myalgie
- Même en monothérapie
- Augmentation Transaminases
- Surtout si association avec une statine
- Cas rapportés de pancréatite
Nommez les différentes fibrates.
- Bézafibrate (Bezalip SRmd)
- Fénofibrate (Lipidil Micromd , Lipidil Supramd et Lipidil EZmd)
- Gemfibrozil (Lopidmd)
Quel est le MÉCANISME D’ACTION des FIBRATES ?
- Augmentation la clairance des Tg
- Stimulation de la lipoprotéine lipase
- Induction de la synthèse des HDL
- Augmente l’expression du gène de l’Apo A1
- Diminution LDL variable
- Peu de donnée prévention 2°, pas en 1°
Quelles sont les CONTRE-INDICATIONS des FIBRATES ?
- Trouble hépatique actif ou enzymes hépatiques élevées de façon persistante
- Maladie biliaire pré-existante
- Grossesse
- Insuffisance rénale
- Ajuster & éviter Fénofibrate si ClCr < 20 ml/min
- Ajuster & éviter Bézafibrate si ClCr < 60 ml/min
- Gemfibrozil sécuritaire en insuffisance rénale
Quel est le seul FÉNOFIBRATE qui peut être donné à jeun ?
Fénofibrate EZ
Décrivez les ajustements à faire en INSUFFISANCE RÉNALE pour les FIBRATES.
- Gemfibrozil
- Pas d’ajustement requis
- Fénofibrate
- Débuter avec la + petite dose possible
- Débuter Lipidil Micro à 67 mg / jour
- Débuter Lipidil Supra à 100 mg / jour
- Débuter Lipidil EZ à 48 mg / jour
- Débuter avec la + petite dose possible
- Bézafibrate
- Contre-indiqué si ClCr < 60 ml/min
Éviter combinaison avec statine dans la mesure du possible…
Quelles sont les INTERACTIONS PHARMACOLOGIQUES avec les FIBRATES ?
- Augmentation Cp des autres médicaments
- Warfarine
- Possible augmentation INR (mais rien d’inquiétant)
- Repaglinide (GlucoNormmd)
- Avec Gemfibrozil → contre-indiqué
- Statines
- Avec Gemfibrozil → contre-indiqué
- Fénofibrate est le fibrate de choix si une combinaison avec une statine ou l’ézétimibe est vraiment nécessaire… mais toujours se questionner si l’association est vraiment requise !
- Warfarine
Quels sont les EFFETS INDÉSIRABLES principaux des FIBRATES ?
- Augmentation Transaminases (AST, ALT)
- Effets indésirables musculaires
- Surtout si combiné avec une statine
- No/Do, constipation, dlr abdominale
- Cholélithiase
- Augmentation sécrétion biliaire du cholestérol qui favorise la formation de calculs
- Augmentation Créatinine
VF
Les fibrates peuvent causer une augmentation de la créatine.
VRAI
Quelles sont les DIFFÉRENTES FORMULATIONS de la NIACINE ?
- Libération immédiate
- Beaucoup d’EI (flushing)
- Disponible dans les magasins de PN
- Libération soutenue
- Retirée du marché car hépatotoxicité
- Niaspan/ Niaspan FCT(extended release)
Quel est le MÉCANISME D’ACTION de la NIACINE ?
- Multiples propriétés
- Augmentation Synthèse et diminution métabolisme des HDL
- Accélère l’épuration plasmatique des Tg (activation de la lipoprotéine lipase)
- Concrètement :
- Hypolipémiant global
- Bon effet pour ↓ Tg (semblable aux fibrates)
- Actuellement l’agent le + puissant pour ↑ HDL
- Peu/pas de donnée « contemporaine » en prévention 2° / 1°
Quelles sont les CONTRE-INDICATIONS de la NIACINE ?
- Trouble hépatique actif ou enzymes hépatiques élevées
- Ulcere gastro-duodénal
- Trouble hémorragique évolutif
- Peu de données chez la femme enceinte
Ne jamais substituer la niacine à courte action et le Niaspanmd à dose égale
Quelle est la POSOLOGIE usuelle de la NIACINE ?
- Toujours débuter avec 500 mg HS
- Titrer de 500 mg q 4 semaines ad maximum de 2000 mg / jour
- N’a pas été étudié en ins. rénale…
- Élimination essentiellement rénale (60-75 %)
- Ajustement de la formulation à libération immédiate (Diminution dose de 50 % si ClCr < 50 ml/min)
Quelles sont les INTERACTIONS PHARMACOLOGIQUES avec la NIACINE ?
- Statine, fibrate et niacine
- Augmentation risque d’EI musculaire
- Warfarine
- Augmentation INR
- Rx avec propriétés vasodilatatrices
- Hypotension orthostatique
- Nicodermmd, alcool et boissons chaudes
- Augmentation risque de flushing
Cours barbier : agents hypoglycémiques oraux
Quels sont les EFFETS INDÉSIRABLES PRINCIPAUX de la NIACINE ?
- Flushing
- Rougeur, chaleur prurit surtout a/n du tronc
- Mais diminution avec le temps, malgré augmentation dose
- Augmentation Transaminases
- Dose-dépendant
- Intolérance gastro-intestinale
- Prendre avec de la nourriture
- Effets indésirables musculaires
- Surtout si prise concomitante d’une statine
- Hyperuricémie, hyperglycémie
Nommez des trucs pour diminuer le FLUSHING avec la NIACINE.
- Prendre ASA 325 mg 30-60 min. avant
- Prendre Niaspan avec nourriture
- Éviter repas riche en lipides
- Prendre au coucher
- Éviter l’alcool, les breuvages chauds, les douches ou les bains chauds (vasodilatation)
- Augmenter la dose graduellement en respectant les recommandations du fabricant
Quel suivi particulier s’applique à la NIACINE ?
- Bilan hépatique
- De base et aux 6-12 sem. la 1ère année, puis q 6 mois ensuite
- Glycémie, A1c
Quel est le MÉCANISME D’ACTION des RÉSINES ?
- Augmentation Perte de cholestérol via acides biliaires (favorise la sécrétion a/n des intestins)
- Diminution LDL circulant (Augmentation compensatoire des récepteurs LDL)
- MAIS…
- Augmentation compensatoire des Tg possible : prudence
- Pas de donnée récente sur les év. cliniques…
Quelles sont les CONTRE-INDICATIONS des RÉSINES ?
- Atrésie biliaire
- ATCD pancréatite secondaire à une hypertriglycéridémie
- Maladie intestinale obstructive (passée ou présente)
- Hypertriglycéridémie
- Tg > 5,7 mmol/L
Quelles sont les INTERACTIONS PHARMACOLOGIQUES entre le LODALIS et autres Rx ?
- Sécuritaire avec digoxine, fénofibrate, lovastatine, metformin, pioglitazone, répaglinide, métoprolol, vérapamil SR, acide valproïque. Warfarine ? NACO ?
- Le glyburide, les CO, la lévothyroxine, la phénytoïne, la cyclosporine doivent être pris 4h pré-Lodalis
Quelles sont les INTERACTIONS PHARMACOLOGIQUES avec les autres résines que le LODALIS ?
- Prudence avec les Rx à index thérapeutique étroit
- digoxine, théophylline, warfarine, anticonvulsivants…
- Prendre au moins 1 h avant ou 4-6 h après la résine
Affecte la pharmacocinétique des oestrogènes
Quels sont les EFFETS INDÉSIRABLES PRINCIPAUX des RÉSINES ?
- Constipation
- Surtout à haute dose et si > 60 ans
- Intolérance gastro-intestinale
- Inconfort abdominal, flatulences, No…
- Carence en vitamines liposolubles (A, D, E, K) et en acide folique possible
- Acidose tubulaire rénale
- Pédiatrie
VF
Le LODALIS peut aider au contrôle de l’A1c.
VRAI
Le LODALIS est-il un médicament d’exception ?
- Patient à risque cardiovasculaire élevé…
- en tx d’association avec une statine à dose optimale ou moindre si non tolérée ;
- …chez qui une statine est contre-indiquée ;
- …qui n’a pas toléré au moins 2 statines.
- CV163
Nommez les 2 inhibiteurs de la PCSK9 accepté au Canada.
- Évolocumab (Repathamd)
- Alirocumab (Praluentmd)
Quel est le MÉCANISME D’ACTION des inhibiteurs de la PCSK9 ?
- Un récepteur LDL peut être recyclé ad 150 X !
- PCSK9 sécrétée par les hépatocytes
- Liaison au récepteur LDL → destruction
- Diminution du nombre de récepteurs = Diminution catabolisme LDL
- Ac. monoclonal se lie aux PCSK9 circulantes
- CONCRÈTEMENT :
- Complémentarité à la statine
- ↓ importante du LDL
Quelles sont les CONTRE-INDICATIONS des IPCSK9 ?
- Grossesse /allaitement
- Allergie au latex (pour l’évolocumab)
Quelles sont les INDICATIONS des IPCSK9 ?
- Évolocumab :
- Tx d’appoint au régime alimentaire et à la dose max tolérée de statine en HF hétérozygote ou en MCAS clin. manifeste
- Tx d’appoint en FH homozygote
- Alirocumab :
- Tx d’appoint au régime alimentaire et à la dose max tolérée de statine en HF hétérozygote ou en MCAS clin. manifeste
Quelles sont les POSOLOGIES usuelles des IPCSK9 ?
- Évolocumab
- 140 mg sc q2 sem ou 420 mg qmois (équivalent cliniquement)
- HF homo : 420 mg qmois ⇒ q2sem si aphérèse ou si réponse non satisfaisante après 12 sem.
- En seringue pré-remplie ou auto-injecteur de 140 mg
- Alirocumab
- 75 mg sc q2 sem à augmenter à 150 mg sc q2 sem au besoin
- En seringue pré-remplie ou auto-injecteur de 75 ou 150 mg
Quelle est l’EFFICACITÉ sur le bilan lipidique des IPCSK9 ?
- 47,49% (-69,64 to -25,35)
Où peut-on injecter les IPCSK9 ?
Injection à l’abdomen, aux cuisses ou partie supérieure des bras (alterner site injection)
Quels sont les EFFETS INDÉSIRABLES des IPCSK9 ?
- Réaction au site d’injection
- Réaction d’hypersensibilité (rash, urticaire)
- Neurocognitif ??
Y a-t-il des interactions avec les IPCSK9 ?
NON pas d’interaction significative
Les IPCSK9 ont-ils étudié avec une DFGe < 30 ml/min/1,73 m2 ?
NON
VF
Chaque fois qu’on double la dose d’une statine, on diminue le LDL d’environ 7 % additionnel.
VRAI
Mais il y a des exceptions
Quelles sont les seules combinaisons d’hypolipémiants qui ont démontrées une efficacité clinique ?
- Ezetimibe
- Inh PCSK9
Quelle est la PREMIÈRE ligne de traitement pour des triglycérides élevés ?
- Saines habitudes alimentaires
- Restriction des sucres raffinés et réduction de la consommation d’alcool, augmentation des oméga-3
- Exercices et perte de poids
Les fibrates ont-ils leur place en monothérapie ?
NON
À moins qu’une statine ne soit pas tolérée ou soit contre-indiquée
Quand envisage-t-on l’introduction d’une fibrate ?
Envisagé seulement si risque de pancréatite élevé (Tg > 10 mmol/L)
Nommez des moyens de faire augmenter le HDL-C.
Arrêt tabagique, perte de poids, exercices et prise modérée d’alcool
