1ª era Flashcards
1
Q
Apenas 5% del ADN corresponde a genes. Como si denomina los 95% restantes?
A
ADN intergenico
2
Q
Que es una mutación?
A
Son cambios permanentes en la información hereditária, esto es, en uno o más nucleótidos del ADN
3
Q
En que tipo de células si puede producir una mutación?
A
Tanto en células somáticas cuanto en células germinales
4
Q
Cual tipo de mutación transcede la generaciones?
A
La mutación en células germinales
5
Q
Como si clasifican las mutaciones en relación al agente causante?
A
En naturales o inducidas
6
Q
Que caracteriza una mutación espontánea?
A
Una afectación el ADN estando en estado basal
7
Q
Cuales son los agentes que suelen inducir una mutación?
A
Agentes físicos - radiacones
Agentes químicos - ROS, bases nitrogendas, alcalodies, agente oxidantes
Agentes mutágenos - vírus HPV
8
Q
Como si distinguen las mutaciones según la extensión del material genético afectado?
A
Mutaciónes génicas
Aberraciones cromosomicas estructurales
Aberraciones cromosómicas numéricas
9
Q
Que es una mutación genica?
A
Son aquellas que producen alteraciones en la secuencia de nucleótidos de un gen
10
Q
Que es una mutación génica puntual?
A
Afecta solamente un tipo de nucleótido
11
Q
Que es un Locus?
A
Ubicación de un gen en un cromosoma
12
Q
Que son los Alelos?
A
Son genes que si encuentran en un mismo locus y tiene la información para una determinada característica
13
Q
Que define un estado de homocigosis o heterocigosis?
A
Si un individuo posee dos alelos diferentes para un gen se denomina Heterocigota y si posee dos alelos del mismo tipo será Homocigota.
14
Q
Que significa decir que un alelo es dominante o recesivo?
A
Los efectos de un alelo en un locus pueden ocultar los de otro alelo en el mismo locus, esto se debe a la existencia de Alelos dominantes y alelos recesivos
15
Q
Como podemos clasificar los transtornos génicos?
A
Cromosómicos
Monogénicos
Multifactoriales
Mitocondriales
16
Q
Cuales son las caracterisitcas de un transtorno monogénico?
A
Hay un único gen alterado: se los denomina en general trastornos mendelianos o trastornos monogénicos
17
Q
Cual caracterstica define un transtorno como multifactorial?
A
Que se originan a partir de la combinación de múltiples causas genéticas y ambientales
18
Q
Como si puede detectar una mutación?
A
Es un fenómeno que ocurre a nivel molecular, no pueden observarse al microscópico y requieren para su detección otros métodos complementarios como la Reacción en Cadena de la polimerasa (RCP)
19
Q
Que caracteriza un mosaicismo?
A
Una mutación en células somáticas que genera dos líneas celulares con distinto genotipo
20
Q
Cuales son los criterios de clasificación de mutacion?
A
Critério morfológico
Critério funcional
21
Q
Cuales son las clasificaciónes de mutaciones segun el critério morfológico?
A
Puntuales por transición o transversíon
De extensión variable: Deleciones, inserciones y expansión de repetición de tripletes
22
Q
Cuales son las clasificaciónes de mutaciones segun el critério funcional?
A
Silenciosas
De cambio de sentido
Sin sentido
Cambio de encuadre
De elementos de control
De expansión de tripletes
23
Q
Que es una mutación puntual por sustituición con transición?
A
Es el cambio en un nucleótido de una base púrica por otra púrica o de una pirimidínica por otra pirimidínica
24
Q
Que es una mutación puntual por sustituición con transversión?
A
Es el cambio de una base púrica por una pirimidínica o viceversa
25
Que es una mutación de extensión variable?
Cuando pueden afectar más de una base. Pueden ser deleciones, inserciones o expansión de repeticiones de tripletes. Las inserciones génicas son adiciones de nucleótidos en la secuencia del gen y las Deleciones génicas la pérdida de nucleótidos.
26
Cual principal consecuencia de deleciones o inserciones de uno o más pares de bases en la síntesi de proteínas?
Pueden dar lugar a proteínas con aminoácidos adicionales o ausentes, especialmente cuando el número de pares de bases no es un múltiplo de tres
27
Que es una mutación silenciosa?
Son mutaciones que no se observa ningún efecto en el fenotipo. Son sustitución de pares de bases que no altera la secuencia de aminoácidos.
28
Que es una mutación por cambio de encuadre?
Puede pasar por una deleción o inserción. Se produce un cambio en el marco de lectura de los tripletes, por la pérdida o adición de una o dos bases (o múltiplo de dos)
29
Que es una mutación sin sentido?
Corresponden al cambio de una base que convierte un triplete codificante en uno sin sentido, que al ser reconocido por los factores de terminación produce la interrupción de la síntesis proteica (codón STOP).
30
Que es una mutación por cambio de sentido?
Son las sustituciones de bases, limitado a un triplete. Transforman un triplete en otro con significado diferente (codifica otro aminoácido)
31
Que es una mutación de elementos de control?
Corresponden a mutaciones que afectan secuencias como un Promotor, intensificador, u otras secuencias reguladoras.
32
Que es una mutación por expansión de repeticiones de tripletes?
Expansión de regiones de ADN que tiene tripletes repetidos en secuencia.
33
Cuales son los mecanismos de reparación del ADN?
Sistema de reparación de mal Apareamiento de Bases (REMA);
Sistema de reparación de mal Apareamiento de Bases (REMA);
Reparación por escisión nucleotidica (REN)
34
Como funciona una reparación de ADN por REMA?
es posreplicativo temprano, repara el mal apareamiento de uno o unos pocos pares de bases.
35
Como funciona una reparación de ADN por REBA?
Es posreplicativo tardío y reemplaza a un nucleótido dañado.
36
Como funciona una reparación de ADN por REN?
Ocurre en cualquier momento del ciclo celular. Reparación de rupturas de doble cadena.
37
Cual diferencia de un tumor benigno y maligno?
Ocurre en cualquier momento del ciclo celular.
Reparación de rupturas de doble cadena.
38
Que es un patrón hereditário?
Es la forma en que se transmiten de una generación a la siguiente los fenotipos resultantes de la interacción del genotipo con el ambiente
39
Las Enfermedades Genéticas según su Tipo de Herencia se clasifican en que tipos?
Enfermedades monogénicas (Mendelianas)
Enfermedades con patrón de herencia multifactorial
Cromosopaticas
Enfermedades mitocondriales
40
Cuales son las caracterisitcas de herencias autosomicas recesivas?
* Afectan solamente homocigotos recesivos
* Ambos los padres tinen que ser portadores de la enfermedad
* No presenta verticalidad en los descendentes
* Probabilidad igual que ambos los sexos si vean afectados
* Riesgo de recurrencia en cada hermano es de 25%
41
Cuales son las caracterisitcas de herencias autosomicas dominantes?
* El fenotipo aparece en todas las generaciones (vertical), excepto en casos por mutaciones "de novo" o sin pentrancia
* Riesgo de 50% de heredar
* Los familiares fenotipicamente normales no transmiten el fenotipo
* Probabilidad igual que ambos los sexos si vean afectados
* Una proporción significativa de casos se debe a una mutación de nuevo
42
Por que la incidencia del rasgo de herencias ligadas al cromosoma X es mucho mayor en los hombres que en las mujeres?
La incidencia del rasgo de herencia ligada al cromosoma X es mayor en hombres porque tienen un solo cromosoma X, mientras que las mujeres tienen dos, lo que proporciona una copia de reserva en caso de que un gen en el cromosoma X lleve una mutación.
43
Cuales son las caracteristicas de una herencia recesiva ligada a X?
* Las mujeres heterocigotas suelen presentar afectación,con una intensidad variable
* Un hombre afectado transmite el gen responsable de la enfermedad a todas sus hijas.
* El alelo mutante no se transmite generalmente nunca de manera directa desde un padre a su hijo de sexo masculino, pero los hombres afectados lo transmiten a todas sus hijas.
* El alelo mutante se puede transmitir a través de una serie de mujeres portadoras
* Una proporción significativa de casos aislados se debe a mutaciones nuevas
44
Cuales son las excepciones a los patrones de herencia simple mendeliana ?
* Trastornos derivados del ADN mitocondrial
* Mosaicismo
* Inactivación del cromosoma X
* Impronta y disomía uniparental
45
Que es la penetrancia?
La penetrancia es la probabilidad de que un gen presente cualquier nivel de expresión fenotípica.
46
Que es la expresividad?
La expresividad es la gravedad de la expresión del fenotipo en individuos que presentan el mismo genotipo causante de la enfermedad.
47
Que es la acondroplasia?
Es un trastorno genético que se transmite por un patrón de herencia autosómico dominante y que consiste en un anormal desarrollo del proceso de osificación Endocondral (propio de los huesos largos) y que, por lo tanto, causa una de las distintas formas posibles de enanismo.
48
Cual etiología de la acondroplasia?
La causa es una mutación en el gen FGFR3 (gen del receptor 3 del factor de crecimiento fibroblástico), el cual se ubica en el brazo corto del Cr4p 16.3;
Mutación en el nucleotido n1138, la guanina es sustituida por adenina;
98% dos casos que sucede esa transición, la cadena aminoacídica de la proteína FGFR3 sufre un cambio del aminoácido arginina por una glicina;
75% de los casos son una mutación de novo
49
Cual es la penetrancia de la acondroplasia?
100%, lo que significa que todos los individuos que hereden la mutación tendrán acondroplasia.
50
Cual fisiopatologia de la acondroplasia?
FGF-3, señal miembro del factor de crecimiento de fibroblastos que si une a un receptor especifico, inhibe la proliferación de los condrocitos dentro de la placa de crecimiento, generando un tiempo de maduración.
51
Que particularidad tiene los pacientes homocigotos portadores de acondroplasia?
En los pacientes homocigotos se desarrolla una forma especialmente grave de la enfermedad con expectativa de vida muy corta, ya que suelen morir durante la primera infancia a causa de insuficiencia respiratoria
52
Cual la clinica de los pacientes con acondroplasia?
Retraso motor al nacer.
Otitis media serosa.
Rinitis serosa.
Hiperlaxitud de las rodillas
Mala oclusión dentaria con mordida anterior abierta.
Obesidad.
Manos cortas y anchas
53
Como si da el diagnóstico de acondroplasia?
Ecografia
Estudios geneticos
54
Que es la fibrosis quistica?
Es un trastorno genético que se transmite por un patrón de herencia autosómico recesivo y que da lugar a una enfermedad crónica y progresiva que afecta a diversos sistemas y órganos, sobre todo a los que secretan moco
55
Cual etiología de la fibrosis quística?
La causa es una mutación en el gen CFTR (gen del regulador transmembranoso de la fibrosis quística), 7q 31.3
56
Cual papel de CFTR?
Regular canales iónicos, sobretodo canales de cloro
57
Que determina una heterogeneidad alélica y polimorfismo o la gran variabilidad clínica de la Fibrosis quistica?
El gran numero de mutaciones distintas en este gen
58
Que caracteriza las mutaciones de clase 1 para Fibrosisi quística?
Las mutaciones clase I impiden la traducción normal, generando una proteína trunca, ya sea por anormalidades en los sitios de “splicing”, por corrimientos del marco de lectura, o bien por mutaciones sin sentido.
59
Que caracteriza las mutaciones de clase 2 para Fibrosisi quística?
Las mutaciones clase II alteran el procesamiento o el transporte de la proteína traducida hacia la membrana apical y resultan en una pérdida de la expresión de CFTR en la superficie celular.
60
Que caracteriza las mutaciones de clase 3 para Fibrosisi quística?
Las mutaciones clase III incluyen aquellas en que se ve alterada la regulación del canal, CFTR alcanza la superficie celular, pero su activación está impedida.
61
Que caracteriza las mutaciones de clase 4 para Fibrosisi quística?
Las mutaciones clase IV dan origen a canales con alteraciones en sus propiedades de conducción; por ejemplo, conductancia a cloruro disminuida.
62
Que caracteriza las mutaciones de clase 5 para Fibrosisi quística?
Las mutaciones clase V sólo se ve alterada la abundancia de CFTR en la membrana celular.
63
Cual fisiopatologia de la Fibrosis quistica?
La mutación descripta origina que el canal de cloro no funcione adecuadamente y esto tiene como consecuencia principal un espesamiento de las secreciones exocrinas por una disminución de la cantidad de agua de las mismas.
64
Cual la clinica de Fibrosis quística?
- Desnutrición proteico-calórica.
- Edema por carencia de proteínas.
- Retardo del crecimiento.
- Osteopenia (disminución en la densidad mineral ósea que puede ser una condición precursora de osteoporosis).
- Dermatitis (por carencia de ácidos grasos esenciales).
- Trastornos de la coagulación (por déficit de vitamina K).
- Anemia.
- Trastornos neurológicos
65
Cual diagnóstico de la fibrosis quistica?
En la mayoría de los casos se encuentran una o más manifestaciones clínicas de la enfermedad, que se confirma con el test del sudor. (Valor normal: ≤ 39 mmol/L. )
Prenatal: Detección del gen de la FQ mediante amniocentesis o por punción-aspiración de las vellosidades coriónicas.
66
Cuando si sospecha de FQ?
* Íleo meconial.
* historia familiar de FQ.
* Insuficiencia pancreática exocrina. * Enfermedad pulmonar obstructiva crónica y sinusitis crónica.
* Azoospermia (falta de espermatozoides en el semen) obstructiva.
* Síndrome de pérdida de sal.
* Pesquisa neonatal positiva.
67
Que es la hemofilia?
Enfermedad hereditaria ligada al sexo que causa un trastorno en el mecanismo de la coagulación de la sangre originado por un defecto en algunos de los factores proteicos que intervienen en la cascada de la coagulación.
68
En que casos si suele observar hemofilia en las mujeres?
En mujeres homocigotas (por isodisomía o como fruto de unión consanguínea) o dobles heterocigotas (cuando ambos alelos del par X están afectados por distintas mutaciones)
69
Cual etiología de la hemofília?
En el caso de la hemofilia A existe un déficit en el factor VIII de la coagulación, l gen se encuentra en Xq28;
La hemofilia B se origina por un déficit del factor IX de la coagulación, el gen mapea en Xq27.1 - q27.2;
La hemofilia C se debe a un déficit del factor XI de la coagulación y es rara de observar en la población general;
En un tercio de los casos de hemofilia no hay antecedentes familiares son mutaciones de novo.La mayoría de las mutaciones que ocurren en la hemofilia se producen durante la espermatogénesis masculina,la edad de los padres no constituye un factor de riesgo para mutaciones nuevas
70
Como medir el grado de severidad de una hemofília?
A pueden presentar diferente severidad clínica de la enfermedad según el nivel plasmático de Factor VIII que poseen.
71
Cual fisiopatologia de la hemofilia?
El signo más frecuente son las hemartrosis, o sea la presencia de un derrame sanguíneo en el líquido sinovial,
Aparición de equímosis con facilidad sangrado prolongado tras pequeños cortes.
Sangrado por mucosas: epistaxis Gingivorragias y menorragias
Sangrado tras cirugía o traumatismos.
Artropatía:
Hemartrosis
Sinovitis
Hematoma intramuscular
Hemorragia cerebral (neonatos)
72
Cual diagnóstico de hemofilia?
Se realizan pruebas de Coagulación (Coagulograma) y medición de los Porcentajes de los diferentes Factores de Coagulación.
73
Cual tratamiento para hemofilia?
Si bien la enfermedad no tiene cura, los pacientes se tratan mediante la administración intravenosa del factor faltante en cada caso: VIII en la hemofilia A, IX en la B y XI en la C.
74
Que es el daltonismo?
Es un defecto genético que ocasiona dificultad para distinguir uno o varios colores o en ocasiones ceguera a los mismos.
75
Tipo de daltonismo asociado a la dificultad para distinguir uno de los colores primarios
pacientes son dicrómatas,
76
Tipo de daltonismo asociado a la visión de un solo color
monocromático
77
Tipo de daltonismo asociado a la visión en blanco y negro
acromático
78
Cual estructura responsable por la fotosensibilidad?
Los conos, cada una de ellos contiene un pigmento fotosensible distinto.
79
Que cromosomas codifican cada tipo de color?
Los pigmentos de color rojo y verde están codificados por el cromosoma X el pigmento azul por el cromosoma 7
80
Cual fisiopatologia del daltonismo?
Los pigmentos de color rojo y verde están codificados por el cromosoma X el pigmento azul por el cromosoma 7.
Se denomina protanomalía cuando el paciente presenta una dificultad para distinguir el color rojo y protanopía, cuando se es ciego al rojo;
Se denomina deuteranomalía cuando el paciente presenta una dificultad para distinguir el color verde y deuteranopía, cuando se es ciego al verde;
Se denomina tritanomalía cuando el paciente presenta una dificultad para distinguir el color azul y tritanopía, cuando se es ciego al azul;
81
Como es el diagnóstico para Daltonismo?
El procedimiento más empleado para el diagnóstico, aunque no el único, son las cartas de Ishihara. Otros métodos son el Test de Farnsworth o con el anomaloscopio
82
Que es una cromosopatia?
Una cromosopatía es una anomalía cromosómica que implica cambios en la estructura o número de cromosomas, dando lugar a condiciones genéticas anormales.
83
Cuales son las matrices mas utilizadas para estudio de cariotipo?
* Linfocitos de sangre periférica.
* Fibroblastos.
* Medula ósea.
* Piel.
* Células fetales.
84
Como si clasifican las cromosopatias?
Numericas o estructurales
85
Cuales son los tipos de cromosopatias estructurales?
* Deleciones.
* Duplicaciones.
* Inversiones.
* Translocaciones.
* Isocromosoma.
86
Cuales son los tipos de cromosopatias numericas?
* Poliploidías.
* Aneuploidías.
* Diandrías.
* Diginías.
* Mosaicismos.
87
Que es una deleción cromosomica?
Es la pérdida de un segmento de un cromosoma
88
Como si clasifican las deleciones? Cual caracteristica de cada clasificación?
* Terminales: cuando se pierde un segmento del extremo del cromosoma.
* Intersticiales: cuando se pierde un segmento interno, respetándose el extremo.
89
En que etapa del ciclo celular suele ocurrir una deleción?
La mayoría de las deleciones se producen durante la formación de las gametas específicamente durante el crossing over, como consecuencia se genera una gameta con una deleción y la otra con una duplicación.
90
Que particularidad puede suceder en una deleción terminal?
Cuando la deleción se produce en los extremos de los cromosomas, las cromátides se acercan y se unen dando como resultado un cromosoma anular, descrito en algunos casos de síndrome de Turner y síndrome de Edwards.
91
Que es una Duplicación cromosómica ?
Es la repetición de un segmento del cromosoma.
92
Como si clasifican las duplicaciones cromosomicas?
Se clasifican en directas, si el segmento duplicado presenta orientación normal, o invertidas, si su orientación es opuesta.
93
En que etapa del ciclo celular suele ocurrir una duplicación?
Al igual que las deleciones, las duplicaciones se producen durante el entrecruzamiento de gametas en la meiosis.
94
Que es una inversión cromosómica?
Un segmento cromosómico de un cromosoma se encuentra situado en posición invertida.
95
Como si clasifican las inversiones? Cual caracteristica de cada clasificación?
* Paracéntricas: se encuentran de un lado del centrómero, respetándolo.
* Pericéntricas: se encuentran rodeando al centrómero, que queda involucrado en la inversión.
96
Que es una translocacion?
Es la trasferencia de material genético de un cromosoma a otro no homólogos.
97
Como si clasifican las translocaciones? Cual caracteristica de cada clasificación?
* Simples: un segmento de un cromosoma pasa a otro no homólogo.
* Recíprocas: constituyen el intercambio de segmentos entre dos cromosomas diferentes. Los cromosomas resultantes se denominan cromosomas derivados.
* Robertsonianas: El intercambio se produce entre dos cromosomas acrocéntricos diferentes y las dos fracturas de los cromosomas se producen a nivel de los dos centrómeros. De la fusión de los brazos largos se origina un único cromosoma y se pierden los brazos cortos que, por estar compuestos por heterocromatina
98
Cuales son las formas de los cromosomas?
Metacentrico
Submetacéntrico
Acrocéntrico
Telocéntrico
99
Que es un isocromosoma?
Se define como un cromosoma anormal compuesto por dos brazos idénticos con la pérdida del otro brazo
100
Que es una euploidía?
Cuando una célula humana posee un número de cromosomas nucleares que es múltiplo de 23 se dice que es euploide.
101
Que es una poliploidía?
Se conoce con este nombre a toda situación donde el número de cromosomas es mayor que 46 y a la vez, múltiplo de 23.
102
Que suele pasar con un embrión poliploide?
Son incompatibles con la vida, la gran mayoría se manifiestan como abortos tempranos.
103
Que es una aneuploidia?
Se dan cuando está afectada sólo una parte del juego cromosómico y el cigoto presenta cromosomas de más o de menos.
104
En que fase del ciclo celular puede ocurrir una aneuploidia?
Si durante la meiosis se produce en algunas células la no disyunción de alguno de los cromosomas, la consecuencia será una aneuploidía. La no disyunción puede ocurrir en la meiosis I o la meiosis II.
La aneuploidía tambien puede suceder por un error de la disyunción cromosómica en la mitosis(fenomeno postcigótico).Este acontecimiento genera 2 poblaciones celulares con distinto numero cromosómico (mosaicismo)
105
Que es una diandrías?
Cuando en una aneuplodia el conjunto cromosómico proviene íntegramente del padre, es decir se duplica el material genético del padre mientras que el materno desaparece. El número total de cromosomas es 46 pero se la considera numérica porque involucra al total de los cromosomas. Esta aberración no da como resultado la formación de un embrión sino de una mola hidatiforme, (tumor de tejido trofoblástico).
106
Que es una diginía?
se duplica el material genético materno y desaparece el paterno, es decir que la totalidad del material genético provienen de la madre, esto es incompatible con la vida y produce abortos tempranos.
