1. Conceitos básicos Flashcards
Doença mendeliana com pleiotropismo
Doença monogénica com vários fenótipos
Doença galtoniana
Contribuição de várias variantes genéticas para um único fenótipo
Doença cromossómica
Afeta múltiplos genes o que contribui para um fenótipo diversificado; alterações cromossómicas numéricas ou estruturais
Principais determinantes da genética
hereditariedade e ambiente
Hereditariedade é principalmente responsável por dois tipos de doenças:
doenças metabólicas e doenças degenerativas
Ambiente é principalmente responsável por dois tipos de doenças:
malformações congénitas e doenças comuns da vida adulta
Doenças genéticas representam … % das admissões em hospitais pediátricos
30-70% das admissões
Doenças mendelianas são responsáveis por … da mortalidade infantil e … das hospitalizações pediátricas.
20% da mortalidade
10% das hospitalizações
Penetrância pode depender de
idade, género e etnia
Doenças genéticas existem em … % da população
3-7%
Mutações somáticas …. à geração seguinte, mas as mutações germinativas …
somáticas não são transmitidas; germinativas são
Loci ou locus
localização cromossómica
Alelo
variante diferente de um gene
Polimorfismo
variante com frequência >= a 1% da população
Perda de heterozigotia
perda do alelo selvagem
Hemizigotia
apenas uma cópia de um alelo
Heterozigotia composta
dois alelos mutados diferentes
Homozigotia (verdadeira)
dois alelos mutados iguais
Mutação missense
Alteração de um nucleótido que resulta na alteração de um aminoácido
Mutação nonsense
Alteração de um nucleótido que forma um codão stop e para a transcrição
Mutação frameshit
Inserção ou deleção de nucleótidos (em número não múltiplo de 3) que resulta numa alteração do código de leitura a partir daqui
Mutação do local de splicing
O local de splicing não é reconhecido e ocorre remoção errada dos intrões criando um mRNA anormal. Podem sobrar partes de intrões no mRNA maturo ou podem ser excluídos exões juntamente com o intrão, o que altera a função da proteína produzida.
Mutação de expansão
Alteração das sequências repetitivas, com expansão patológica destas regiões
Consequência das mutações
Ganho de função (nova proteína formada ou excesso de produção de proteína anormal), perda de função (perda total ou redução), mutação dominante negativa (mutação num alelo produz uma proteína que interfere com a atividade da proteína produzida pelo alelo não mutado).
Taxa de mutação espontânea é influenciada por:
tamanho do gene e hotspots mutacionais
Hotspots mutacionais
Locais com maior taxa de mutação, como CG que têm 12x mais mutações, uma vez que C são muito suscetíveis a alterações (são facilmente convertidos em timina).
Mecanismos de reparação do DNA:
Base-excision repair, nucleotide-excision repair, recombination repair, mismatch repair
Xenoderma pigmentosum
Doença associada a deficiência da capacidade de reparar os dímeros de timina causados pela radiação ultravioleta. Estas pessoas têm hipersensibilidade à radiação ultravioleta, dando origem a lesões cutâneas que, muitas vezes, resulta em neoplasia.
Aumento da idade materna
aumento da incidência de aneuploidias porque a meiose I dos oócitos está parada durante décadas
Aumento da idade paterna
aumento da incidência de mutações pontuais por acumulação da mutações pontuais ao longo da vida, por constante divisão dos gâmetas
