1 Blut - Teil 1 Flashcards
Welche Zellen entwickeln sich aus den myolischen bzw, lymphatischen Stammzellen?
- myolische Stammzellen: Erythrozyten, Thrombozyten, Monozyten, Granulozyten
- lymphatische Stammzellen: Lymphozyten
Wie groß sind die Zahlen folgender Blutzellen pro mikroliter:
- Erythrozyten
- Leukozyten
- Thrombozyten
- Erythrozyten: 4,3 bis 5,7 Mio.
- Leukozyten: 4000 bis 10.000
- Thrombozyten: 140.000 bis 450.000
Aus den myeloischen Stammzellen entstehen…
Colony forming Units (CFU)
Wie viele Erythrozyten befinden sich im Gesamtblut?
25 Bio.
Wie viele Erythrozyten werden pro Sekunde gebildet?
2,4 Mio.
Was sind die Eigenschaften der Retikulozyten?
- kernlos
- Reste ribosomaler RNA und einige Zellorganellen
Wie hoch ist der Anteil der Retikulozyten?
0,8 bis 2,5%
Wann ist die Anzahl der Retikulozyten erhöht?
- bei Hämolyse
- nach akuten Blutverlusten
Wo wird EPO gebildet?
- Niere: 90%
- Leber: 10%
Die Synthese des Epo wird induziert durch…
Den TF HIF
Wie wirkt Epo?
Bindet an membranständigen Rezeptor und steigert die Erythropoese im Km
Wo werden alte Erythrozyten abgebautb
- Milz, KM, Leber
Der Stoffwechsel der Erythrozyten ist auf 2 Stoffwechsel beschränkt:
- anaerobe Glykolyse
- PPW (Bildung von NADPH für Gluthation-Reduktase)
Wie viel ATP kann im Erythrozyten aus 1 mol Glucose gewonnen werden?
- prinzipiell 2 ATP (anaerobe Glykolyse)
- aber: teilweise wird 1,3-BPG zu 2,3-BPG (damit keine Substratkettenphosphorylierung über 1,3-BPG)
Wie wird die Glucose in den Erythrozyten aufgenommen?
Über GLUT-1
Wofür wird das ATP in den Erythrozyten benötigt?
- Na-K-ATPase
- Gluthationsynthede
Wofür wird das NADPH im Erythrozyten benötigt?
Reduktion von Gluthation
Welche Stoffe können bei einem Glucose-6P-DH-Mangel die Symptome dieser Erkrankung verschlimmern?
- Antimalaria-Mittel
- Fava-Bohnen
Welcher Vorteil besteht für Patienten mit Glc-6-P-DH-Mangel?
Gewisser Schutz gegen Malaria
Wie hoch ist die Thrombozytenzahl pro Mikroliter?
150.000-450.000
Wie wird die Thrombozytenbildung stimuliert?
- durch Thrombopoetin (wird in Leber gebildet?)
Was sind die Eigenschaften von Thrombozyten?
- keinen Zellkern
- Mitochondrien, Lysosomen
- mitochondriale DNA + RNA (damit Proteinsynthese)
Welche Stoffwechselprozesse finden im Thrombozyten statt?
- Glykolyse
- Citratzyklus
- Atmungskette
Woraus besteht ein Erythrozyt?
- Wasser (65%)
- Hb (34%)
- Enzyme und Proteine (1%)
Wie ist das Hb-Molekül aufgebaut?
- tetrameres Protein
- Molekülmasse: 64500
- jede der vier Proteinketten werden durch nicht-kovalente Kräfte zusammengehalten
- 2 alpha und 2 beta-Ketten (HbA1) bzw. 2 alpha und 2 gamma (HbF)
Wodurch unterscheidet sich HbF vom HbA1?
- 2,3-BPG bindet schlechter an HbF
- höhere O2-Affinität
Was versteht man unter Glykierung?
- nicht enzymatische Anhängung verschiedener Kohlenhydrate an den N-terminalen Enden der beta-Ketten im HbA1
Wie hoch ist die normale Konzentration von HbA1c im Körper?
5-7%
Beschreiben Sie den Aufbau des Häm
- prosthetische Gruppe des Hb
- Porphyringerüst aus vier Pyrrolringen. Die über Methinbrücken verbunden sind
- über 4 Stickstoffatome in Mitte ist Fe2+ gebunden
- an dieses bindet O2 (Oxygenierung)
Wo wird Häm gebildet?
85% werden im KM gebildet
- ein geringer Teil in der Leber
Beschreiben Sie die Reaktionsschritte der Häm-Synthese
-
Was sind die Ausgangssubstanzen der Hämbildung?
- Glycin
- Succinyl-CoA
Was ist die Schrittmacherreaktion der Hämsynthese?
- Reaktion der delta-Aminolävulinatsynthase
- PALP
- spontane Decarboxylierung
Welche Folgen haben Porphyrien?
- Verminderte Hämsynthese
- damit unterliegt die delta-Aminolävulinatsynthase keiner Feedback-Hemmung mehr
- Akkumulation von Zwischenstufen der Häm-Synthese (Porphyrine)
- neurologische Symptome, Hauterscheinungen, erhöhte Fotosensibilität
Welche Formen der Porphyrien gibt es?
- akute intermittierende Porphyrie: PBG-Desaminase-Mangel
- Porphyria cutanea tarda: Uroporphyrinogen-Decarboxylase
Wie erfolgt der Abbau des Hb, das z.B. nach einer Hämolyse im Blut freigesetzt wird?
- wird im Blut an Haptoglobin gebunden (Komplexbildung)
- Transport in die Leber
- Abbau des Häm in Globin und den Hämanteil
- Globin wird vollständig zu den entsprechenden AS zerlegt
Beschreiben Sie den Hämabbau
Hämoxygenase:
- Tetrapyrrolring wird über die Methinbrücken geöffnet, benötigt werden 3 O2, 3 NADPH| es entstehen 3H2O, 3NADP, CO, Fe und Biliverdin
- Fe: für Einbau in weiterm Häm
- CO: Ausatmung
Biliverdinreduktase:
- Biliverdin + NADPH -> Bilirubin + NAD
- unkonjugiertes Bilirubin, schlecht wasserlöslich
Transport zur Leber
Welche Formen des Ikterus gibt es?
- prähepatischer Ikterus
- intrahepatischer Ikterus
- posthepatischer Ikterus
Was ist die Ursache des prähepatischen Ikterus?
- Hämolyse mit vermehrtem Hämabbau
- Konzentration des unkonjugierten (indirekten) Bilirubin steigt
Wann liegt eine Hyperbilirubinämie vor?
Bilirubin > 2 mg/dl (normal: 1 mg/dl Gesamtbilirubin)
Was ist die Ursache einer intrahepatischen Ikterus?
- Leberschädigung mit eingeschränktem Bilirubinabbau
- Konzentration von direktem oder indirektem Bilirubin gestiegen
Was ist Ursache einer posthepatischen Ikterus?
- Abfluss der Gallenflüssigkeit gestört (Gallenstein)
- Konzentration des direkten Bilirubin erhöht
Was ist die Ursache eines NG-Ikterus?
Leber noch nicht ausgereift:
- Aktivität der UDP-Glucuronisyltransferase zu gering
Bei der Anlagerung des Sauerstoffs an das Hb wird manchmal..,,
Das Eisen zu Fe3+ oxidiert
Überprüfen Sie folgende Aussage: Met-Hb kann keinen O2 mehr transportieren
Richtig
Wie kann das Fe3+ im Met-Hb wieder reduziert werden?
- über die Met-Hb-Reduktase
- das NADH stammt von Glykolyse
Wie kommt es zur Radikalentstehung?
- bei Oxidation des Hb entsteht auch reaktives Superoxidanion (O2-)
Wie können Radikale im Erythrozyten (und auch in anderen Zellen) unschädlich gemacht werden?
- Superoxiddismutase (Zn und Cu): O2- verbindet sich mit 2H+ zu 2H2O2
- Katalase: 2H2O2 -> 2H2O + O2
- Glutathion-Reduktase: 2 GSH + H2O2 -> GSSG + 2H2O
Die Katalase enthält…,
Häm
Die Gluthation-Reduktase enthält…
Selenocystein
Welche Folge hat eine Überlastung Schutzmechanismen gegen oxidativen Stress?
- Peroxidanion kann weiteres Elektron aufnehmen
- zerfällt spontan in O- und O2-
- O2- reagiert mit 2H+ zu H2O
- O- reagiert mit durch Protonenaufnahme in OH- (sehr reaktives Hydroxylradikal)
Wie wird Gluthation gebildet?
Im Erythrozyten:
- Glutamat, Cystein und Glycin reagieren unter 2ATP-Verbrauch zu Gluthation
- Reaktion wird von 2 Ligasen katalysiert
- nicht am Ribosom, da diese nicht im Erythrozyten
Was sind die besonderen Bindungsverhältnisse im Gluthation?
Aminogruppe des Cystein ist mit der gamma-Carboxylgruppe (und nicht alpha!) verbunden
Das wichtige Antioxidans im Erythrozyten ist..,
Gluthation
Was sind die Eigenschaften von Antioxindanzien?
- sind leicht oxidierbar
- schützen aufgrund ihres niedrigen Redoxpotenzials andere Stoffe vor Oxidation
Wie sind die Ladungsverhältnisse im Gluthation bei pH = 7?
- zwei negative und eine positive Ladung
- reaktive Gruppe ist die SH-Gruppe
Wie sind die Ladungsverhältnisse im GSSG bei pH = 7?
- vier negative (COO-) und zwei positive Ladungen (NH3+)
Woher stammt das für die Reduktion von Gluthation benötigte NADPH?
Aus dem PPW
Wie entsteht Carboxyhämoglobin und wie kann die Bildung rückgängig gemacht werden?
- CO bindet über das Eisenatom an die Hämgruppe
- O2 kann nicht binden, da CO höhere Affinität hat
- durch O2 im Überschuss kann CO verdrängt werden (kompetitive Hemmung)
Wodurch kommen die Puffereigenschaften des Hb zustande?
- enthalten zahlreiche Histidyl- und Sulfhydrilreste
- wichtigster Nichtbicarbonatpuffer im Blut
Welche Form des Hb kann besser puffern?
- Desoxy-Hb
Warum kann Desoxy-Hb Protonen besser puffern als Oxy-Hb?
- Desoxy-Hb hat höheren pK-Wert als Oxy-Hb (8,25, 6,95)
Welche Ursache hat die Sichelzellanämie?
- Gen der beta-Kette des Hb ist durch eine Punktmutation verändert
- das mutierte Gen ist ein Allel des normalen (betaA)
- polares Glutamat an Pos. 6 ist gegen unpolares Valin ausgetauscht
Wie ist die Sauerstoffbindung bei der Sichelzellanämie verändert?
Ist unbeeinflusst
Welche Folge hat die Genmutation bei der Sichelzellanämie?
- nach O2-Abgabe polymerisieren die Hb-Moleküle zu Fibrillen und die Erythrozyten nehmen Sichelzellform an
