1. Antibiotiques, antituberculeux Flashcards
1
Q
- 4 principes généraux des antibiotiques?
A
2
Q
3 cibles des antibiotiques?
A
3
Q
Résistance aux antibio :
- 3 causes?
- acquisition? 2 moyen?
A
Le problème des antibiotiques dans la thérapie est que les antibiotiques éliminent les germes sensibles, mais les germes résistant persistent et deviennent plus résistantes.
- Normalement la cible est intracellulaire -> il doit entrer dans la bactérie
- > Pompage hors de la cellules par les P-glycoprotéines
- Si l’antibiotique cible une protéine -> la bactérie contient des polymorphismes dans son ADN, elle peut induire des mutations dans la protéine qui fait qu’elle devient résistante à l’antibio en question.
La résistance peut s’acquérir par mutation de gènes :
- Verticale = mère à fille
- Horizontale = transmission de gènes qui résistent à l’antibio. C’est un problème car le taux croissants d’antibiotiques dans l’environnement confère des résistances aux bactéries non pathogènes, qui confèrent une résistance à des bactéries pathogènes.
- > Le problème final est que les bactéries développement des résistances plus efficacement que les antibiotiques sont développés. Il faut utiliser PCR pour déterminer à quel antibio est résistante.
4
Q
Les 3 facteurs à considérer qui pourraient conférer une résistance bactérienne?
A
5
Q
- 3 types de TTT antibio?
- Association de médics : 2 buts, 2 indications?
A
6
Q
6 mauvaises usages des antibio?
A
7
Q
ß-lactames :
- 4 molécules?
- Propriété commune?
- Molécule associé?
A
- Pénicillines
- Céphalosporines
- Carbapénèmes
- Monobactames
8
Q
ß-lactamines :
- Cible sur la paroi?
- Différence entre Gram + et - ?
A
9
Q
ß-lactamines :
- Synthèse de la paroi en temps normal?
A
Les peptidoglycans sont composés de : ponts protéiques (transpeptidase) et de ponts glucosidique (transglycosylase).
Ces ponts tiennent bien ensemble, maintiennet l’étanchéité de la membrane mais il faut les 2 enzymes.
La transpeptidase catalyse la liaison entre Lys et Ala de 2 chaines polypeptidique, en enlevant une Ala des deux = formation du pont.
Quand il enlève l’Ala -> attaque le groupe carbonique du CO-NH, qui est une structure qui ressemble au noyau des ß-lactame.
10
Q
ß-lactamines :
- mécanisme d’action ?
A
11
Q
ß-lactamines :
- 2 mécanismes de résistance contre ces antibio spécifiques?
A
12
Q
ß-lactamines :
- Mécanisme de résistance contre ces antibio et autres?
A
13
Q
ß-lactamines :
- Acide clavulanique?
A
14
Q
ß-lactamines (tableau) :
- 5 antibio, leur spectre d’action et les indications ?
A
- La première génération de pénicilline G et V sont peu efficace contre les Gram -, essentiellement que pour les Gram +. Ils n’arrvaient pas à passer la membrane externe des Gram -.
- Amoxicilline, ampicilline -> ils arrivent à passer dans la porine de la membrane extere, sont efficace contre certains entérobactéries et Gram -.
- Flucloxacilline = méthicilline -> S. aureus produit normalement beaucoup de ß-lactamases et était normalement résistante à la pénicilline. Mais c’était la 1ère généraiton de médicaments contre laquelle S. aureus était sensible (ainsi que S. epidermis) -> mais mtn résistance.
15
Q
Pénicilline :
- -phile?, absorption orale, distribution tissulaire, élimination, demi-vie?
A
16
Q
Pénicilline :
- Toxicité?
- Problème fréquent?
A
17
Q
Céphalosporines (tableau) :
- Bactéries, specter, indications?
A
18
Q
Céphalosporine :
- Action?
- Absorption, distribution, élimination, demi-vie?
- Effets indésirables 2?
A
Même que pénicilline
19
Q
Carbapénème :
- 2 médicaments?
- 3 utilisations?
- Absorption, distribution, élimination, toxicité, adiministré avec?
A
20
Q
Glycopeptides :
- Médic?
- Mécanisme d’action?
A
21
Q
Glycopeptide :
- Spectre, effets indésirables, administration, élimintion?
- Autre glycopeptide, mécanisme?
A
22
Q
Lipopeptide :
- Médic?
- Mécanisme d’action, spectre, toxicité?
A
23
Q
Sulfamidés :
- 2 actions?
- Associe avec quoi? pourquoi? effets indésirables?
A
24
Q
Sulfamidés :
- Association classique?
- Diffusion, demi-vie?
- Effets indésirables 5?
A
25
Fluoroquinolone:
- 2 médic?
- Mécanisme d'action?
26
Fluoroquinone :
- Volume de distribtion, administration, demi-vie, biodisponibilité, élimination?
- Indications 4?
- Effets indésirables 4?
27
Antibiotiques agissant sur la fonction ribosomale :
- 3 types de médicaments agissent et leur actions?
Possibilité d'affecté la fonction ribosomale car les protéines procaryotes ont une autre densité que les protéines eucaryotes -\> cible spécifiquement les protéines bactériens.
ARNm est ancrée à la petite sous-unité 30S pour matcher avec les anticodons sur l'ARNt. Au niveau du site A, l'aminoacyl-tRAN est amené correspondant à l'ARNm -\> transpeptidation avec transfert de la chaine du site P au site A. Après la chaine naissante est à nouveau transféré sur le site P pour permettre l'arrivée d'un nouvel aa.
- Aminoglycosides -\> se lie à la sous-unité 30S, ceci génère une faute de lecture de l'ARNm -\> introduit une mutation poncutelle dans la protéine synthétisé
28
Tétracycline :
- Antibio?
- Spectre?
- Administration, volume de distribution, élimination?
29
Tétracycle :
- Toxicité 4?
30
Aminoglycosides :
- Mécanisme d'action?
- Résistances?
Structure et sites d’attaque par enzymes bactériennes inactivantes (résistance bactérienne)
31
Aminoglycoside :
- Spectre?
- philie, absorption, distribution, élimination?
32
Aminoglycoside :
- Toxicité 4?
33
Macrolides :
- 2 antibio?
- Spectre?
- Biodisponibilité, administration, élimination?
- Effets indésirables 3?
34
Lincosamines :
- Antibio?
- Spectre?
- Distribution?
- Effets indésirables 1?
35
Chlorphénicol :
- Spectre?
- Indication?
- Distribution?
- 3 toxicité?
36
S. aureus :
- 4 antibio efficace?
37
S. aureus :
- évolution de la résistance?
La résistance pour la pénicilline était connu depuis le début pour S. aureus.
L'évolution de MRSA était lente.
Maintenant -\> S. aureus est déjà résistant à la céphalosporine, qui était utilisé pour les infections cutanées et des tissus mous.
-\> Force à trouver un médicament, car les résistances se développent trop rapidement.
38
Anti-tuberculeux :
- Les mécanismes de résistance aux antibio?
Les bactéries tuberculeux ont développé de multiples mécanisme de résistance :
- Pompe en dehors
- Peut pas entrer
- Mutations des protéines/enzymes/gènes -\> le médicament ne reconnaît plus
- Les bactéries se retrouvent dans un état dormant et ne se répliquent plus, elles persistent dans les lésions en conditions anaérobes -\> plus sensible aux antibiotiques qui ciblent le processus métabolique.
- \> Les tratiement doivent être de longue durée, plusieurs pour pouvoir atteindre les bactéries dormantes.
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Rifampicine :
- Spectre?
- Mécanisme?
- Résistance?
- Administration, élimination?
- Efftes indésirables 2?
40
Isoniazide :
- Spectre?
- Mécanisme d'action?
- Résistance?
41
Isoniazide :
- Absorption, diffusion, élimination, biodisponibilité?
- Effets indésirables 4?
Polymorphisme de NAT2 :
- Acétyleurs rapide : pic moins élevé (2 µg/ml) et plus rapide dans la vitesse d'élimination (8h)
- Acétlyeurs lent : pic plus élevé (3.5 µg/ml) mais élimination moins rapide (24h)
42
Pyrzinamide :
- Quel gende de médicament?
- Action?
- Resistance?
- Métabolise et élimination?
- 2 effets indésirables?
43
Éthambutol :
- Mécanisme d'action?
- Résistnace?
- élimination?
- 3 effets indésirables?
44
La thérapeutique antituberculeux :
- 5 médicaments de 1er choix?
- Si résistance ?
- Durée de TTT?
