1 - Activité constitutive, désensibilisation, rescousse des R

Question 1

Quels sont les étapes de la désensibilisation des GPCR?

Answer 1

1) GRK phosphoryle le GPCR en c-term (pas indispensable)
2) Recrutement de la B-arrestine (↑ affinité lorsque GPCR est phosphorylé)
3) Recrutement de AP-2 + clathrine pour créer une invagination
4) Endocytose du GPCR
5) Dégradation ou recyclage

Question 2

Quel est le facteur d’influence principale de l’affinité de la B-arrestine avec le GPCR?

Answer 2

Le niveau de phosphorylation par GRK

Question 3

Quel est la différence entre la désensibilisation homologue et hétérologue des GPCR?

Answer 3

Voir D10

Question 4

Quel est la réponde induite par un agoniste inverse?

Answer 4

↓ activité constitutive du R

Question 5

Quel est la cause de la FMPP? ( Familial male precocious puberty)

Answer 5

Mutation d’un GPCR de la LH qui ↑ l’activité constitutive ce qui cause un puberté précoce

Question 6

Quel est le mécanisme d’action de la Ghréline?

Answer 6

Ghréline lie le NPY qui stimule l’appétit par une activité neuronale.

Question 7

Expliquez pourquoi une mutation causant la perte d’activité constitutive de la ghréline est associé à l’obésité?

Answer 7

Puisque le R est plus sensible à l’action de la ghréline

Question 8

Dans quel cas est-ce qu’un antagoniste peut avoir l’effet d’un antagoniste inverse?

Answer 8

Lorsqu’il y a une mutation du R qui cause ↑ activité constitutive

Question 9

Quels sont les 3 types de dimérisation des GPCR?

Answer 9

1) Pont disulfides extracellulaires
2) Boucle d’internalisation en c-term intracellulaire (Coiled-coil)
3) Intéraction transmembranaire

Question 10

Quel technique est utilisé en laboratoire pour déterminer si des R forment des dimer?

Décrire le fonctionnement de la technique

Answer 10

BRET

On insère le gène de LUC au R1

On insère gène GFP au R2

Émission de signal GFP lors de la liaison des R

Question 11

Quel est la cause du DIN? (Diabète insipide néphrologique)

Answer 11

Mutation qui cause un mauvais repliement du R de la vasopressine

Ceci cause ↓ réabsorption d’eau et ↑ urination

Question 12

Quel sont les 4 rôles physiologiques de ADH (vasopressine) ?

Answer 12

1) ↑ l’expression de AQP2 dans le rein pour ↑ la réabsorption d’eau
2) Stimule la sécrétion ACTH
3) Action hépatique insulino-mimétique : ↑ glycogénolyse + néoglucogenèse
4) Vasoconstriction à haute doses

Question 13

Quels sont les 3 mécanismes potentiels du mauvais repliement du V2R dans le DIN (diabète insipide nephorologique)

Answer 13

1) Mauvais repliement qui séquestre le R dans le RE et empêche son expression
2) Mauvais repliement qui empêche la liaison de ADH
3) Mauvais repliement qui empêche la signalisation du GPCR

Question 14

Quels cellules produisent la lectine?

Quel est l’action de cette hormone?

Answer 14

Adipocytes produisent lectine qui lie LEPR

1) inhibition de NPY → inhibition de MC4R qui cause la prise alimentaire en réponse à la ghréline
2) LEPR stimule aussi la production de POMC → activation de MC4R → réduction de la prise alimentaire

Question 15

Quels sont les rôles physiologiques du MC4R?

Answer 15

1) ↑ sensibilité musculaire de l’insuline
2) ↓ production d’insuline par le pancréas
3) ↑ activité mitochondriale dans BAT ( brown adipose tissue)
4) ↑ lipolyse
5) ↑ oxydation des AG dans le foie

Question 16

Quel est la réponse induite par les différents types d’antagonismes :

1) Compétitif réversible :
2) Compétitif irréversible :

Answer 16

1) Compétitif réversible : besoin ↑ Ag pour la même réponse

2) Compétitif irréversible : ↓ de la réponse peux importe la concentraion Ag

Question 17

Quel est la réponse induite par les différents types d’antagonismes :

1) Allostérique
2) Physiologique

Answer 17

1) Allostérique : Impact sur le site de liaison qui peux ↑ ou ↓ la réponse
2) Physiologique : Un différent L agissant sur un autre R = ↓ réponse physiologique

Question 18

Quel est la réponse induite par les différents types d’antagonismes :

1) Biochimique
2) Non-spécifique

Answer 18

1) Biochimique : Interfère avec la disponibilité du ligand

2) Non-spécifique : Antagonisme sur l’effecteur plutôt que le R

Question 19

Quel est la différence entre la spécificité et la sélectivité?

Answer 19

Spécificité : Discrimination stéréospécifique de la substance par la cible → le composé agit sur un 1 seul médiateur endogène

Sélectivité : 1 seule fonction physiologique est affecté → Ex : préférence du L pour un sous-type de R