05 - Biotransformation

Question 1

Définir xénobiotique

Answer 1

Substance présente dans un organisme vivant mais qui lui est étrangère.

Question 2

Expliquer la problématique d’élimination de certains xénobiotiques en lien avec leur propriété physicochimique.

Answer 2

Pour être facilement absorbé, un composé doit être lipophile de façon à pouvoir traverser les membranes cellulaires. Mais, cette même propriété limite leur élimination rénale.

Question 3

Expliquer pourquoi les médicaments hydrophobes sont difficilement éliminés par le rein.

Answer 3

Les composés hydrophobes sont hautement liés aux protéines plasmatiques, donc très peu filtrés par le glomérule. De plus, les tubules rénaux, étant eux-mêmes un milieu très hydrophobe, favorisent la réabsorption des composés lipophiles filtrés.

Question 4

Expliquer le but de la biotransformation.

Answer 4

Principal mécanisme développé par l’organisme afin d’augmenter l’hydrophilicité des xénobiotiques et ainsi favoriser leur élimination dans l’urine et dans les fèces, ce qui empêche leur accumulation.

Question 5

Donner un exemple de demi-vie d’un médicament avec biotransformation et sans biotransformation.

Answer 5

Hexobarbital (anesthésique) ou “sérum de vérité” : Demi-vie théorique = 2 à 5 mois Demi-vie réelle = 5 à 6 heures (Cette différence est due à la transformation de l’hexobarbital en métabolites hydrophiles facilement excrétable.)

Question 6

Reconnaître les deux phases de biotransformation.

Answer 6

• Les réactions de phase I = réactions d’oxydation, catalysées par de très nombreuses enzymes, le groupe le plus important étant le système des cytochromes P450 (CYP) avec ses multiples isoformes.
• Les réactions de phase II = réactions de conjugaison avec une molécule endogène
  (les plus répandues étant les glucuroconjugaisons avec un résidu phosphosulfaté)

Question 7

Donner et expliquer un exemple de médicament dont la biotransformation peut engendrer un produit toxique et nommer l’antidote.

Answer 7

Acétaminophène est normalement biotransformé par des réactions de glucuronidation et de sulfatation en métabolites inactifs et seulement une partie de la dose administrées est transformée en un métabolite actif et toxique, le N-acétyl-p-benzoquinone imine (NAPQI) par le CYP450.
Ce métabolite actif intermédiaire est ensuite rapidement conjugué au glutathion afin d’être inactivé.
Antidote: Acétylcystéine qui agit comme glutathion substitue liant le métabolite toxique.

Question 8

Qu’est ce qu’une prodrogue?
Donner deux exemples.

Answer 8

Substance pharmacologique qui est administrée sous une forme inactive (ou beaucoup moins active que son métabolite) et qui une fois métabolisée in vivo devient active.

Codéine doit être déméthylée par le CYP450 en morphine.
Terfénadine doit être transformée en fexofénadine par le CYP450 pour produire son effet antihistaminique.