04 - Pharmacocinétique Flashcards
À quoi sert la détermination des paramètre pharmacocinétique d’un mx?
- Info sur les voies d’administrations
- Adapter la posologie
Maintenant que tu es un expert de la pharmacocinétique, peux-tu me la définir un peu plus précisément que “L’action du vivant sur le principe actif”?
L’étude de la distribution dans le temps d’un mx et de ses métabolites dans le corps (sang, LI, cellule) (le devenir du mx dans l’organisme)
Quelles sont les 4 phases chronologiques étudiées par la pharmacocinétique?
1) Absorption 2) Distribution 3) Métabolisme 4) Élimination
Rempli le schéma suivant
Substances liées aux protéines plasmatiques
Biotransformation
V ou F: la cinétique plasmatique change d’une voie d’administration à l’autre?
V par exemple, la voie IV a une concentration plasmatique bcp plus élevé (biodispo 100%) que P.O.
À quelle voie d’administration les courbes de concentration plasmatique d’un médicament en foonction du temps correspondent-elles?
Quelles sont les voies d’administration invasives permettant une entrée directe à la cirulation veineuse et pour lesquelles des précautions sont nécessaires?
IV
SC
IM
Pourquoi l’administration P.O. est souvent utilisée malgré la faible biodisponibilité?
Car c’est simple et moins invasif
PO: le passage de la substance active vers le sang se fait au niveau de….
surtout la muqueuse intestinale (la muqueuse stomacale aussi mais moins car ce n’est pas son premier rôle)
Qules sont les trois premiers passages du corps humain?
Intestinal (faible)
Hépatique (important)
Pulmonaire (faible)
Apprend ce schéma par coeur et comprend-le!
Essaie encore!
Nommez comment les substances d’un Mx PO trasversent les muqueuses stomacales et intestinales pour aller rejoindre le sang.
Molécules libosolubles: Diffusion passive
Molécules hydrosolubles: Transporteurs membranaires
Quels sont les inconvénients de la voie PO
En plus de nécessiter beaucoup de temps avant d’atteindre la concentration plasmatique maximale,
Ça passe par le premier passage intestinal puis hépatique ce qui métabolise le Mx donc diminue la fraction de substance active qui va atteindre le sang.
Quelles voies d’administration passent par un premier passage?
PO: intestinal et hépatique
Inhalation: pulmonaire
Lors du premier passage, le mx doit accéder au foie par _____________
Le système porte (veine porte hépatique)
L’effet du premier passage est aussi observé dans deux autres systèmes que le foie:
Système intestinal Système respiratoire
Nomme 3 mx sensible à l’effet du premier passage.
- Penicilline
- Aspirine
- Morphine
La voie d’administration buccale ou sublinguale court-circuite l’effet de premier passage pour atteindre…..
La veine cave supérieure
La voie d’administration rectacle court-circuite l’effet de premier passage pour atteindre…..
La veine cave inférieure
Désavantage de la voie rectale?
- Incomplète
- Irrégulière
- Irritation
Donne deux exemples de Mx qui s’administrent par la voie sublinguale.
Lorazépam (ativan <3)
Nitroglycérine
L’ativan se nomme également ____ et s’administre par voie ____ dans le cas d’une_____.
- Lorazépam
- Sublinguale
- Extraction manuelle si hémorragie en l’attente de transfert
Quelle est l’action du lorazépam?
Anxiolytique, sédatif, myorelaxant
La nitroglycérine s’administre par voie _____
sublinguale
Pourquoi donne-t’on la Nitro sublinguale et non PO?
Car hydrolyse gastrique importante de la NO + premier passage hépatique important
Quelle est l’indication/l’action du monoxyde n’azote?
Myorelaxant de la fibre musculaire lisse vasculaire, digestive et respiratoire
Myorelaxant de la fibre myométriale
Si activité utérine excessive, FCF anormale ou procidence du cordon dans l’Attente d’un transfert.
V ou F. Le monoxyde d’azote (NO) est un myorelaxant qui agit sur la fibre musculaire striée.
F, fibre musculaire lisse
Donne un exemple de Mx qui s’administre par la voie rectale.
Diazépam (valium)
Misoprostol
Le diazépam se nomme également________ et s’administre par la voie _______ dans le cas de_____
- Valium ou distat
- rectale et orale
- convulsions si inefficacité du sulfate de magnésium et dans l’Attente d’un transfert
Quelle est l’action du diazépam?
- Anxiolytique
- Anticonvulsant (voie rectale favorisé pour tx des convulsions)
- Sédatif
Le ______ se nomme également Cytotec, est un_______ et s’administre par la voie __________ dans le cas de_____.
- Misoprostol
- Stimulant utérin puissant
- Orale, sublinguale ou rectale
- Avortement ou HPP
L’inhalation permet deux types d’actions. Nomme les et nomme des exemples de Mx pour chaque type.
- Action locale (bronchodilatateur et corticoïde pour le Tx des maladies resp)
- Action systémique (anesthésiques gazeux ou volatils)
Nomme des exemples de Mx qui sont utilisés en application topique/locale par les SF
- Nystatine (Tx mycose bucale/fesses - Candida Albican)
- Érythromycine (prophylaxie contre conjonctivite à gono/chlam)
- 1ere int: Miconazole (antifongique pour candidose vulvovaginale - OK T1 T2 T3)
- 2e int: Clotrimazole = Canestan (idem - T1 controversé, T2 et T3 OK)
- 3e int: Terconazole (idem - OK T1 T2 T3)
- 1ere int: Betaméthasone + miconazole + Mupirocine = Jack Neawman (gerçures et crevasses ne guérissant pas)
- 2e int: Betaméthasone + clotrimazole + Mupirocine = Jack Neawman (gerçures et crevasses ne guérissant pas)
- Hamamelis + glycérine = compresses Tucks (hémorroïdes)
- Hydrocortisone + sulfate de zinc = Anusol-HC (astringent et anti-inflamm hémorroïdes)
Que fait physiologiquement l’anusol-HC?
Ressert les tissus et réduit l’inflammation des hémorroïdes internes et externes
De quoi est composé l’onguent Jack Newman?
Bétaméthazone, Miconazole, Mupirocine (1ere int)
OU
Bétaméthasone, Clotrimazole, Mupirocine (2e int)
À quoi sert l’onguent Jack Newman?
Tx de la mycose des seins
Devant l’echec de clotrimazole ou miconazole seuls.
Ou en présence de gerçures et/ou crevasses qui ne guérissent pas (donc qui sont certainement aux prises avec une infection).
Comment agit l’onguent Jack Newman?
C’est un corticostéroïde, un anti-fongique et un anti-infectieux
V ou F, l’administration transdermique rejoint la circulation systémique?
Vrai
Diffusion à travers l’épiderme - Caillaires du derme - circulation sanguine
V ou F. les Mx administré par voie transdermique sont hydrosolubles
Faux
liposolubles
Nomme des Mx ou molécules qui s’administrent par voie transdermique
- Dimenhydrinate = gravol
- Oestrogène
- Testostérone
- Nicotine
- Dérivés nitrés
- Fentanyl
- Buprénorphine (Tx de la dlr et Sevrage de l’héroïne)
- Scopalamine (No
Quelle voie d’administration permet une biodisponibilité totale ou absolue (100%)?
IV
À quoi faut-il être attentif lorsque de l’administration d’un Mx IV?
À la vitesse d’administration
- Trop vite: réactions graves
- Trop lent: pas efficace car vitesse d’élimination élevée
Nomme des Mx IV (atb) pouvant être prescrita par la SF et leur rôle
Tous utilisés en prophylaxie lors de la RProlM et/ou SGB+
Pen G
Clindamycine = Dalacin: si allx PenG
Éryhtromycine: si allx Pen G + résistance à la clinda
Ampiciline
Nomme des Mx IV (remplissage) et leur rôle
- Chlorure de sodium (Sln de rempl si HPP, pour dilution)
- Dextrose + chlorure de sodium (Électrolytes de substitution)
- Lactate ringer (Électrolytes de substitution, Sln de rempl si HPP)
- Dextrose (remplissage)
Nomme des Mx IV (utérotoniques) et leur rôle
- Ocytocine synthétique = Syntocinon, Pitocin (prévention ou Tx des HPP)
- Maléate d’ergonovine (idem + si inefficacité de l’ocytocine)
En cas d’urgence, il est préférable de donner l’ergo par quelle voie?
IM
Que veut dire IMm
Intramyométriale
Quels utérotoniques se donne par IMm?
- Ocytocine
- Carboprost Trométhamine (Hemabate)
- Maléate d’ergonovine
En cas d’un choc anaphylactique grave, quel Mx on donne IV? Quelle est l’action?
Épinéphrine = Adrénaline de synthèse
Enraye la détresse respiratoire due au bronchospasme dans les cas de chox anaphylactiques
Qu’ont en commun le gluconate de calcium et le sulfate de magnésium.
Les deux sont par IV
Le sulfate de magnésium (MgSO4) est un anticonvulsant (PE et éclampsie)
Le gluconate de calicum c’est en cas d’intoxication au sulfate de mg! (Antidote)
Quel Mx donne-t-on IV pour les bébés dont les mèrers ont été intoxiquée par les opioïdes?
Le chlorhydrate de naloxone = Narcan
Préférable en IV qu’en IM car action plus rapide
C’est un antagoniste des narcotiques
Dans quel cas on utilise une voie intra artérielle?
Artérite (utilisation d’un vasodilatateur)
Pour dissoudre un caillot (thrombolytique)
Chimiothérapie (traitement localisé d’un cancer)
V ou F, la biodisponibilité d’un mx administré par IM, est absolue ou totale (100%)?
Faux
Elle est très variable (notamment en cas de suspension huileuse) mais généralement élevé
Le muscle strié possède une importatante ______
vascularitsation (vsx, nerfs)
En quel cas nous ne devrions pas administrer un Mx IM?
Qqun ayant un problème de coagulation / tx pour la coagulation
Si contient un anesthésique local: Enfant de moins de 30 mois ou personne allx à la lido
Nomme des mx adminitré en IM en cas de HPP. Utérotoniques
Ocytocine : IM, IMm, IV
Carboprost trométhamine (Hemabate): se donne IM profond ou IMm
Maléate d’ergonovine (Methergine ou Ergométrine): IM, IMm, IV
En cas de lacérations mineures, on administre localement de la _____ en voie _______ et _______
Lidocaïne en voie topique et IM
Quels Mx administre t’on en IM chez le bébé?
- Immunoglobuline anti-HB
- Vaccin HB
- Vitamine K1 (prophylaxie de la maladie hémorragique du n-n) [P.O dans certains pays]
V ou F, en cas de choc anaphylactique grave, l’administration d’épinéphrine est préférable en IV?
V en présence d’un arrêt cardio-respiratoire car les voies régulières (SC ou IM) ne permettront pas au médicament d’être absorbé
Si simple choc anaphylactique sans ACR:
SC ou IM
Que donne t’on comme antihistaminique, antiémétique (No et Vo) ou antispasmodique?
SF: en cas de réaction allergique, avec ou sans choc anaphylactique, sans atteinte systémique.
Chlorhydrate de diphenhydramine (Benadryl)
IM profonde
L’immunoglobuline humaine (WinRho) s’administre par quelles voies? Et à quoi sert-il?
IM et IV
Prévention de l’allo-immunisation foeto-maternelle Rh des femme Rh neg
Quel atb de la famille de la peniciline se donne par IM en prophylaxie lors de la RProlM?
Ampiciline (IM ou IV)
Quel est le mx le plus souvent administré en voie sous-cutanée?
Morphine.
Inconvénient de la voie sous-cutanée?
- Vitesse de résorption variable
- Volume de liquide injecté limité
- Dépend de
- l’état circulation (vasodil/constri)
- Sclérose
Nomme des voies locales particulières
- Intra rachidienne
- Intra pleurale
- Intra articulaire
- Intra péritonéale
- Endotrachéale
L’injection intra-rachidienne est utilisée pour …
- Introduire de Mx localement pour:
- Dx (exploration radiologique)
- Antalgiques
- Atb
Avantages des voies locales particulières
- Posologie très précise
- Effet très rapide
- Évite presque toujours le premier passage
- Permet de traiter un patient inconscient
- Injection de Mx qui irriteraient le tube digestif
Inconvénients des voies locales particulières
- Mx difficiles à préparer (stériles, apyrogènes, isotonique)
- Injection douloureuse
- Nécessite personnel spécialisé
Nomme un mx qu’on peut donner par voie endotrachéale et IV
Épinéphrine (stimule et irrigue le coeur)
Si battements en bas de 60 malgré une VPP/compressions efficaces
Voie IV ombilicale aussi possible
Quelle est la voie d’administration la plus utilisée?
PO
La biodisponibilité d’un comprimé orale est mesuré lorsque le patient est ______ et se fait généralement en____ min.
à jeun
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Lequel des six facteurs modulant l’absorption d’un médicament est le plus variable entre les individus?
La vidange gastrique
Nomme les six facteurs qui peuvent moduler l’absorption des médicaments par le tube gastro-intestinal.
- la désintégration de la forme pharmaceutique;
- la dissolution du médicament dans le suc gastrique;
- la vitesse de la vidange gastrique;
- la mise en contact du médicaments avec la paroi intestinale;
- l’absorption du médicament;
- la perfusion intestinale.
Que permet la forme galénique?
Assurer la dissolution complète du principe actif dans le fluide digestif…
étant donné que la traversée de l’épithélium digestif puis de l’endothélium vasculaire n’est physiquement possible qu’à l’état moléculaire.
V ou F
Les formes liquides sont totalement solubles
Vrai
Décrire l’intérêt des formes galéniques suivantes:
- Comprimés et gellules à libération immédiate
- Comprimés à libération programmée ou retardée
- Comprimés enrobés (délitage entérique)
- Lib imm: Mise en solution rapide du principe actif
- Lib programmée ou retardée: réduire le nombre de prise par jour
- Enrobés: protéger l’estomac ou empècher la dénaturation du principe actif par l’acidité de l’estomac
Comment fonctionnent les comprimés enrobés pour permettent un délitage entérique?
Ils contiennent des excipients insolubles en milieu très acides, ph 1 à 3 (estomac) mais solubles en milieu moins acide, ph>5 (intestin).
Nommez deux pansements gastriques pouvant être prescrits par les SF
Acide alginique (Gaviscon)
Carbonate de Calcium (Tums, Rolaids)
Pourquoi les pansements gastriques doivent être pris en dehors des repas?
- Pour bénéficier du maximum d’effet tampon sur la muqueuse digestive
- Ceux qui contiennet du Ca, Mg, Al peuvent former un chélate insoluble et diminuer la qtée de médicament absorbée
Avec quels médicaments une interaction est connue avec les pansements gastriques?
- Digoxine
- Plusieurs Atb
- B-bloquants
- AINS
Qu’est-ce qui ralentit la vidange gastrique, et donc la vitesse de résorption d’un Mx pris simultanément?
- L’âge, la grossesse, les liquides chauds, froids ou hyperosmolaires (jus de fruit, coca-cola, etc.)
- Repas (lipides > protéines > hydrates de carbone)
- Agents qui dépriment le SNC (anxiolytiques, hypnotiques, antidépresseurs, antipsychotiques, alccol, lorazépam, diazépam)
- Agents qui activent le SNSymp (café et thé)
- Plusieurs maladies (hypothyroïdie, insuf card, insuf cardio-resp)
Qu’Est ce qui accélère la vitesse de la vidange gastrique?
- Activation du SNPara-symp (nicotine)
- Hyperthyroïdie
Quels Mx les SF peuvent prescrire pour le traitement de l’anémie hypochrome microcytaire?
- Sulfate ferreux
- Fumarate ferreux (Palafer)
- si intolérance au sulfate ferreux
- Gluconate ferreux
- si intolérance au sulfate ferreux ET au fumarate ferreux
Expliquez comment améliorer l’absorption de fer avec la prise du fumarate ferreux et le gluconate ferreux.
- Prise concomitante avec Vit C
- Espacer de la prise de thé (tannins)
Comment les substances actives sont transportées dans les différents tissus après leur absorption?
Par le sang, les échanges se faisant principalement au niveau des capillaires.
Quels sont les différents types de capillaires et leur porosité associée?
Où se retrouvent-ils?
- Continu (le moins perméable): peau et muscles
- fenestrés (perméabilité moyenne): reins et intestin grêle
- Sinusoïde ou discontinu: (perméable): voie, moelle osseuse et rate
Pourquoi la barrière hémato-encéphalique (au niveau du cerveau et de la moelle épinière) est si difficile à traverser?
Parce que les capillaires sont entourés d’astrocytes, des cellules endothéliales ayant une activité d’endocytose très faible et ne possèdent aucun pore.
Donnez des exemples de médicaments traversant la BHE
- Naloxone
- Ibuprofène
- Lorazépam
- Diazepam
- Benadryl
- Succinate de doxylamine (antihistaminique du diclectin)
V ou F
La barrière hémato-placentaire devient de moins en moins perméable plus on s’approche du terme
Faux
Le passage des médicaments par la BHP se fait majoritairement par:
diffusion simple
Nommer deux médicaments qui sont très souvent incriminés dans les accidents iatrogènes en néonatalogie.
Lorazépam
Diazépam
(psychotropes benzodiazépines)
Nommez un médicament qui ne passe pas la BHP
Héparine (grosse molécule) = anticoagulant de choix pendant la grossesse
