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Pharmaco - Partie 1 > 03 - Pharmacodynamie > Flashcards

03 - Pharmacodynamie Flashcards

1
Q

Nommez les étapes entre l’administration d’un médicament et son effet et les activités correspondant à chaque étape.

A

Administration du médicament
Pharmaceutique: Désintégration et dissolution
Pharmacocinétique: Absorption, dissolution, biotransformation et élimination
Pharmacodynamie = Interaction médicament-récepteur

Pharmacothérapie - Effet ou réponse

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Q

Pour chaque étape de l’administration du médicament à l’effet de celui-ci, nommez deux facteurs pouvant influencer les sctivités se produisant à ces étapes.

A

Administration du médicament:

  • Erreurs de prescription
  • Compliance

Pharmaceutique (Désintégration et dissolution) et
Pharmacocinétique (Absorption, dissolution, biotransformation et élimination):

  • Vitesse et quantité absorbée
  • Poids et âge
  • Distribution espace liquidien
  • Sites de stockage du Mx
  • Solubilité du Mx
  • Liaison plasmique
  • Vitesse d’élimination

Pharmacodynamie (Interaction médicament-récepteur):

  • Changements physiologiques
  • Modifications pathologiques
  • Différences génétiques
  • Interactions médicamenteuses

Pharmacothérapie (Effet ou réponse):

  • Effet placébo
  • Autres médicaments
  • Effet iodisyncratique
  • Effet iatrogénique
  • Posologie
  • Paramètres du monitorage
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3
Q

Nommez les 5 mécanismes d’action des Mx et donnez 2 exemples pour chaque mécanisme d’action

A

Action physicochimique:

  • Anesthésiques
  • Anti-acides
  • Adsorbants
  • Surfactants
  • Oxydants ou réducteurs

Action au niveau des récepteurs:

  • Opioïdes
  • Beta-Bloquants

Action sur la synthèse des macromolécules (ADN, ARN et protéines):

  • Antibiotiques
  • Anticancéreux
  • Corticostéroïdes

Action sur les transports:

  • Digitaliques
  • Diurétiques

Action sur une enzyme:

  • Aspirine et COX
  • IMAO et biotransformation des cathécolamines
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4
Q

Nommez les trois niveaus d’ation des Mx

A

Système

Tissu

Moléculaire

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5
Q

Expliquez comment l’action d’un médicaments peut être très répandue

A

S’il agit sur un récepteur relié à une fonction commune à plusieurs cellules

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6
Q

Expliques comment un un médicament peut avoir une action très spécifique

A

S’il interagit avec un récepteur qui est unique à un type de cellule

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7
Q

Donnez un exemple d’un médicament qui agit sur un récepteur relié à une fonction commune à plusieurs cellules et pouvant être toxique.

A

La Digoxine utilisée dans le traitement de l’insuffisance cardiaque par inhibition d’un transport ionique peut être toxique.

(Inhibe la pompe Na+/K+ ATPase dans les membranes cellulaires des cardiomyocytes)

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8
Q

Quels sont les principaux facteurs qui déterminent le résultat de l’action des médicaments?

A

La localisation et la fonction des récepteurs.

La concentration du Mx au site de liaison du récepteur.

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9
Q

Que représente la courbe dose-réponse?

A

La relation entre la dose d’une médicament ou d’une substance chimique et la réponse induite.

Réponse en % de l’effet maximal en fonction du Log de la dose.

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10
Q

Expliquer les différentes phases de la courbe dose réponse:

A

Phase 1: la courbe est relativement plate (les doses sont trop faibles pour initier un réponse significative).
Phase 2: la courbe monte abruptement plus les doses sont élevées (chaque augmentation de dose augmente la réponse).
Phase 3: la courbe atteint un plateau car des doses plus élevées n’augmentent plus la réponse pharmacologique.

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11
Q

Que signifie DE50

A

Il s’agit de la dose entraînant 50% de l’effet maximal (DE = Dose effeicace)

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12
Q

Où se situe le DE50 sur la courbe dose-réponse?

A

Au milieu de la partie linéaire de la courbe.

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13
Q

Expliquer la courbe dose-réponse idéale pour un médicament qui a des effets indésirables.

A

Idéalement, il devrait alors posséder des courbes doses réponses des effets attendus et des effets indésirables qui n’aient aucun chevauchement afin de diminuer le risque pour le patient de développer des complications.

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14
Q

Qu’est ce que la puissance pharmacologique?

A

C’est la plus petite [] de substance active nécessaire pour provoquer l’effet max ex: la morphine est plus puissante que la mépéridine

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15
Q

La puissance pharmacologique est mesurée in vitro ou in vivo? Pourquoi?

A

In vitro car ça permet de classer les molécules qui agissent par un même mécanisme d’action sans avoir l’effet de la pharmacocinétique.

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16
Q

V ou F
Une molécule puissante in vitro est efficace in vivo

A

Faux, car sa pharmacocinétique peut être très défavorable (ex.: faible biodosponibilité, forte métabolisation en métabolite, élimination rapide).

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17
Q

Qu’est ce que l’efficacité pharmacologique

A

Capacité in vitro d’un Mx à développer la réponse pharmacologique maximale

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18
Q

V ou F
La mépéridine est plus puissante que la pentazocine

A

Faux
Elle est plus efficace

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19
Q

V ou F
La morphine est plus puissante que la mépéridine

A

Vrai

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20
Q

Donnez des exemples de Mx avec des puissances et une efficacité différentes

A
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21
Q

Qu’est-ce qu’un agoniste

A

Substance ou mx qui se lie sur les mêmes récepteurs qu’un ligand endogène et qui entraîne la conformation ative du récepteur et induit une répose cellulaire.

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22
Q

Qu’est-ce qu’un antagoniste

A

Substance ou mx qui se lie sur un récepteur sans entrâiner d’effet donc sans entrâiner de réponse cellulaire

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23
Q

Quels sont les deux types d’agonistes? Et explique

A
  • Agoniste partiel: Mx qui se lie sur les récepteurs mais ne produit pas une réponse maximale mm si affinité max
  • Agoniste inverse: Mx qui produit l’effet inverse (rare)
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24
Q

Les mx agonistes se différencient par leur ______ respective pour les récepteurs et par la _______ de la réponse induite.

A

Les mx agonistes se différencient par leur AFFINITÉ respective pour les récepteurs et par la PUISSANCE de la réponse induite.

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25
Quels sont les type d'antagoniste?
Antagoniste compétitif: Mx qui se lie au même site qu'un ligand endogène sans entraîner de réponse. Il dilue la [] d'agoniste (il faut donc plus de Mx pour entraîner la réponse (on peut quand mm atteindre l'efficacité maximale, c'est juste moins puissant) Antagoniste non-compétitif: Mx qui par sa liaison à un autre site de liaison (allostérique) diminue l'affinité du récepteur pour le ligand naturel (diminution de la puissance et à de fortes [] diminue aussi l'efficacité)
26
Qu'est-ce que la spécificité?
C'est la capacité d'un Mx d'agir sur une seule cible biologique (celle qui entraîne le processus pathologique)
27
V ou F? La spécificité d'un Mx permet d'éviter les effet 2°
Vrai théoriquement
28
Qu'est-ce que la sélectivité?
Capacité d'un mx à reconnaître préférentiellement une sous-catégorie de cibles biologique.
29
La sélectivité est dépendante ou indépendante de la spécificité?
Dépendante
30
Donnez un exemple de médicament spécifique et d'un médicqment sélectif.
Mx spécifique: Les bêta-bloquants sont des médicaments spécifiques des récepteurs adrénergiques de type bêta. Le propanolol est une molécule non sélective qui bloque indifféremment les récepteurs beta1 et beta2 adrénergiques. Mx sélectif: l'aténolol est une molécule sélective qui bloque préférentiellement les récepteurs beta1 adrénergiques
31
Analyser la démarche théorique de recherche pharmacologique avec l’exemple de l’hypertension artérielle.
* Lister les signes cliniques caractéristiques de la maladie (données de sémiologie): **HTA** * Repérer les fonctions physiologiques perturbées par le processus pathologique: **Système nerveux sympatique hyperactif (stress → adrénaline → Lie au Bêta1 → augm rythme (fréquence et force de contraction) cardiaque → augm TA** * Identifier les cibles moléculaires sur lesquelles intervenir afin de restaurer ces fonctions physiologiques: **Récepteurs adrénergiques bêta** * Découvrir le médicament capable d’agir spécifiquement sur ces cibles: **Bêta-bloquants sélectifs du récepteur Bêta1 (aténolol)** * Bâtir les relations entre les doses administrées et les effets produits: Pour vérifier si c'est à marge thérapeutique large ou étroite
32
Qu'est-ce qu'un effet thérapeutique?
Correction ou disparition des signes du processus pathologique par une thérapie
33
Les effets thérapeutique s'objectivent par... (2)
L'examen clinique et biologique
34
Qu'est-ce qu'un effet indésirable?
Réactions néfastes, non souhaitées, qui surviennent au cours d'un traitement médicamenteux.
35
Signes cliniques qui prouvent l'efficacité thérapeutique?
- Normalisation de la TA - Diminution de la dlr - Disparition de la fièvre - Amélioration de l'état général
36
Signes biologique qui prouvent l'efficacité thérapeutique?
- FSC N - Culture microbiologique négative
37
Quelles sont les 3 causes d'échec thérapeutique et expliquez les.
**Dû à la Rx** * Bon Dx * Bon Mx * Bonne posologie **Dû au patient** * Compliance (prise, bonne dosé bonne durée du Tx) **Dû au Mx / cause pharmacocinétique** * malabsorption digestive * interaction médicamenteuse * efficacité du Mx non-démontré * instabilité du principe actif
38
Définir iatrogénie
Selon le prof: Pathologie d'origine médicale Selon Wiki: ensemble des conséquences néfastes sur l'état de santé individuel ou collectif de tout acte ou mesure pratiqué ou prescrit par un professionnel de santé habilité et qui vise à préserver, améliorer ou rétablir la santé.
39
Expliquer pourquoi les personnes âgées et les enfants sont les populations les plus concernées par les effets indésirables.
Parce qu'il y a plus de risque de mésusage du médicament (erreur de posologie, non respect des contre-indications médicamenteuse).
40
Nommer des exemples de classes thérapeutiques les plus à risques chez les personnes âges.
médicaments du système cardiovasculaire (diurétiques, digitaliques, antiarythmiques), les anticoagulants oraux, les antidiabétique oraux et les antipsychotiques.
41
Qu'es--ce qu'un effect indésirable prévisible?
Ce sont des effets indésirables que nous pouvons prévoir compte tenu du profil pharmacologique du médicament.
42
Comment surviennent les effets indésirables porévisibles?
De manière dose-dépendante. Le mécanisme d’action peut impliquer des cibles biologiques identiques ou différentes de celles des effets pharmacologiques.
43
Donnez un exemple d'effet indésirable prévisible
* *Mx: Captopril** * *Effet thérapeutique:** Inhibition de l'enzyme de conversion de l'angiotensine pour **diminuetr la TA** (Empêche la conversion de l'angiotensine1 en angiotensine 2 qui elle a pour but d'augmenter la relâche d'aldostérone et favoriser l'absorption de Na et donc d'eau par le tubule contourné et donc d'augm la TA) * *Effet indésirable:** Inhibe la dégradation de la bradykinine en fragments inactifs, ce qui cause une bronchoconstriction et donc des **quintes de toux**.
44
Donnez un exemple d'effet indésirable prévisible vraiment trop compliqué avec vraiment beaucoup de mots que personne comprend.
**Mx: Imipramine** (antidépresseur) **Effet thérapeutique:** Inhibition de la recapture des monoamines par l’imipramine a un effet antidéresseur. **Effet indésirable:** Propriétés anticholinergiques expliquent la constipation ou la sécheresse salivaire (blocage de l'acétylcholine, un neuromédiateur du système nerveux parasympathique responsable du tonus sympathique)
45
Qu'est-ce qu'un effet indésirable imprévisible ou inexplicable?
Ce sont des effets indésirables qu'on ne peut prévoir car ils sont la conséquence d'une sensibilisation du système immunitaire (accidents immuno-allergiques) ou d'une sensibilité particulière du sujet (idiosyncrasie). Rarement dose-dépendants.
46
Qu'est-ce qu'un médicament à marge thérapeutique étroite
Médicaments pour lesquels de faibles variatioons de posologie dans l’intervalle des doses recommandées sont susceptibles d’induire des effets indésirables voir toxiques.
47
V ou F Pour les médicaments à marge thérapeutique étroite, les effets thérapeutiques et indésirables apparaissent en mêmem temps en dehors de l'intervalle de doses recommandées.
Faux Les effets thérapeutiques et indésirables apparaissent en mêmem temps en **DANS** l'intervalle de doses recommandées.
48
Pour un Mx à marge thérapeutique large, quand surviennent les effets indésirables?
Seulement aux doses suprathérapeutiques. Les effets indésirables et thérapeutiques sont donc dissociés (aucun chevauchement)
49
Donner des exemples de médicaments à marge thérapeutique étroite
* anti arythmiques * les antiépileptiques * les digitaliques * les anticoagulants oraux * les immunosuppresseurs * certains antibiotiques et antirétroviraux
50
Comment est exprimée la relation entre les effets thérapeutiques et les effets indésirables d'un Mx?
Par l'index thérapeutique (indice de la marge de sécurité d'un Mx)
51
Comment est calculé l'index thérapeutique?
DL 50 / DE 50 DL 50: Dose létale pour 50 % de la population DE 50 = Dose permettant d'obtenir une efficacité de 50% de l'effet maximal DL50 / DE 50 = Gros/petit = Élevé = sécuritaire
52
Donner un exemple de Mx à index thérapeutique faible (étroit) et un ex de Mx à index thérapeutique élevé (large).
Étroit: * Warfarine (anticoagulant) * Digoxine Large: * Pénicilline
53
Nommez des signes précoces évoquant un effet toxique d'un Mx et quelques exemples pour chaque.
**Allergie** –Malaise, hypotension, éruptions cutanées, urticaire géante, oedème de la glotte, choc anaphylactique. **Hépatotoxicité** –Asthénie (fatigue), urines foncées, nausées, vomissements, prurit, selles décolorées, fièvre, ictère. **Déshydratation** –Augmentation du pli cutané, cernes péri-oculaires, sécheresse des muqueuse buccales, perte de poids. **Toxicité hématologique** –Agranulocytose: fièvre, angine, dysphagie, ulcération buccales. –Anémie : pâleur, faiblesse. –Thrombopénie et troubles hémorragiques: ecchymoses, pétéchies, saignements des gencives, hématurie. **Toxicité auditive** –Bourdonnements d'oreilles (acouphènes), perte de l'audition, vertiges **Toxicité oculaire** –Diminution de l’acuité visuelle, troubles de la vision des couleurs, diminution du champ visuel.
54
V ou F Un individu peut répondre de façon différente à un même mx à différent moment d'un Tx ou de sa vie.
V La façon de réagir est idiosyncratique
55
Les récepteurs peuvent régulariser des fonctions biochimiques et physiologiques mais il faut garder en tête que les récepteurs peuvent aussi se réguler entre eux et sont sujets à des contrôles homéostasiques. Comment se nomme ce phénomène?
Mécanismes adaptatifs comme la désensibilisation des récepteurs
56
Nommez les mécanismes de désensibilisation d'un récepteur.
Changement dans les récepteurs * Changement de conformation * Phosphorylation de la région interne du récepteur * Phosphorylation du récepteur lié à une protéine G Épuisement des médiateurs * Tachyphylaxie Perte de récepteur * Internalisation * Endocytose
57
Donnez un synonyme de la tolérance pharmacodynamique.
Tachyphylaxie, accoutumance.
58
Définition de la tolérance pharmaceutique.
Épuisement progressif de l'efficacité
59
Lors d'une tolérance pharmaceutique élevée, qu'est-ce qu'il faut faire avec la dose d'un Mx?
Il faut l'augmenter pour un même effet
60
Donne trois Mx qui sont bien connus pour créer une tolérance pharmaceutique.
* Agoniste B2 adrénergique sur une très longue période (Ex.: Ventolin) * Analgésique morphinique * Dérivé nitrés à visée antiangineuse (Ex.: trinitrine)
61
La dépendance psychologique décrit la condition humaine au cours de laquelle la prise d'une substance devient \_\_\_\_\_\_\_\_
Compulsive
62
Par quelle voie les substances d'abus provoquent un effet agréable?
Par les voies dopaminergique mésolimbique Synonyme: système de récompense
63
Qu'est ce que la dépendance psychologique?
Maladie neurobiologique qui se caractérise par des comportements (utilisation compulsive de Mx mm si effets négatif, besoin dela substance)
64
Nommez un exemple de Mx par catégorie et son risque de dépendance (faible, modéré, élevé ou très élevé): ## Footnote Analgésique de type narcotique Dépresseurs généraux de système nerveux central Substances anxiolytiques Stimulants psychomoteurs Agents psychomimétiques
Analgésique de type narcotique * Morphine: très élevé * Codéïne: ? mais qd même élevé Dépresseurs généraux de système nerveux central * Barbituriques (sédatif): élevée Substances anxiolytiques * Benzadiépines (Lorazepam = ativan, Diazépam=valium): modéré Stimulants psychomoteurs * Cocaïne: très élevé * Nicotine: très élevé * Amphétamines: élevé * Caféine: faible Agents psychomimétiques * LSD, mescaline, cannabis: faible ou absent
65
Qu'est ce que la dépendance physique?
Neuroadaptation (neuroplasticité) qui se manifeste par un syndrôme de sevrage (le corps est rendu habitué)
66
Comment peut survenir le syndrome de sevrage?
* Arrêt brusque d'une drogue * Réduction rapide de la dose * Diminution de la concentration plasmatique de la drogue * Administration d'un antagoniste
67
Qu'est ce qu'un placebo?
Substance inactive délivrée dans un cadre clinique pour tester l'effet d'un médicament lors d'un essai Théoriquement ça ne fait aucun effet mais l'effet thérapeutique peut être présente chez 30% des individus!
68
Qu'est-ce que l'effet nocebo
Effet négatif ressenti suite à la prise d'une substance inactive par quelqu'un qui a peur du Mx ou anticipe son effet négatif.

Pharmaco - Partie 1 (8 decks)

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