درمان دیس لیپیدمی Flashcards
مهارکننده های رقابتی آنزیم
HMG-CoAردوکتاز
Lovastatin Pravastatin Atorvastatin Simvastatin Fluvastatin Rosuvastatin
مهارکننده های رقابتی آنزیم
HMG-CoAردوکتاز
mechanism
داروهای این دسته آنزیم آنالوگ
HMG-CoA
هستند و آن را به صورت رقابتی در کبد مهار میکنند.
این آنزیم محدود کننده سرعت واکنش تولید کلسترول در کبد است
کاهش LDL
تعداد گیرنده های ال دی ال کبد را افزایش بدهد (LDL)
کاهش استرس اکسیداتیو
کاهش التهاب عروقی
کاهش ذخایر کبدی کلسترول
مهارکننده های رقابتی آنزیم
HMG-CoAردوکتاز
mechanism
داروهای این دسته آنزیم HMG-CoA را در کبد مهار میکنند. این آنزیم محدود کننده واکنش تولید کلسترول در کبد است. بنابراین محل اثر این داروها در کبد است
کدام استاتین ها نیمه عمر طولانی دارند؟
Atorvastatin
Rosuvastatin
استاتین ها
use
درمان استاندارد MI
آترواسکلروز
زمان مصرف استاتین ها
باید عصراستفاده شوند زیرا بیشتر بیوسنتز کلسترول در شب انجام میشود و این داروها که نیمه عمر کوتاهی دارند باید حتما عصر یا غروب مصرف شوند تا اثربخشی خوبی داشته باشند
به جز دارو های: آتروواستاتین و رزوواستاتین که زمان مصرفشان مهم نیست
کدام استاتین ها اثربخشی بهتری دارند؟
Rosuvastatin
Atorvastatin
Simvastatin
رابطه جذب استاتین ها همراه غذا؟
معمولا جذب آنها با غذا افزایش پیدا میکند، به جز
pravastatin
که برای آن فرقی نمیکند
عوارض جانبی استاتین ها
شایعترین و مهمترین عارضه استاتین ها
افزایش خفیف آمینوترانسفرازهای سرم بیش از ۳ برابرنرمال
افزایش سطح کراتین کینازها
میوپاتی مخصوصا اگر با آمیودارون یا وراپامیل مصرف بشه
سندروم شبه لوپوس
نوروپاتی محیطی
کاتابولیسم استاتین ها
توسط مجموعه آنزیمی CP450 \: داروهای متابولیزه توسط 3A4: Atorvastatin - Simvastatin - Lovastatin داروهای متابولیزه توسط CYP2C9: Fluvastatin - Rosuvastatin
در فاز دوم متابولیسم کونژوگاسیون با سولفات کونژوگه می شود (فقط سولفاته میشود ):
pravastatin
داروی انتخابی برای کسانی که داروهای زیادی مصرف میکنند، چراکه میزان تداخلاتش خیلی کمتر است
تداخلات دارویی استاتین ها افزاینده های غلظت استاتین ها به دلیل مهار آنزیم 3A4: Atorvastatin Simvastatin Lovastatin
آنتی بیوتیک های ماکرولیدی مثل اریترومایسین ketoconazole مهارکننده های پروتئاز ضد HIV فیبرات ها Cyclosporine Tacrolimus بیشاز 1 لیتر آب گریپ فروت در روز
تداخلات دارویی استاتین ها
کاهنده های غلظت استاتین ها به دلیل القا آنزیم
3A4:
باربیتورات ها
گریزئوفولوین )ضدقارچ)
ریفامپین
فنی توئین
تداخلات دارویی استاتین ها افزاینده های غلظت استاتین ها به دلیل مهار آنزیم CYP2C9: Fluvastatin Rosuvastatin
ketoconazole
cimetidine
metronidazole
منع مصرف استاتین ها
دوران بارداری
تراتوژن
مکانیسم و اثرات نیاسین
جلوگیری از تولید
VLDL درکبد
مهار کاتابولیت HDL
افزایش دفع یک نوع استرول نوترال )خنثی)
یک نوع مسیرهای پیام رسانی را میتواند فعال کند که در کاهش سطح تری گلیسیرید خیلی
موثر است
افزایش فعالیت لیپوپروتئین لیپاز که باعث کاهش VLDL
عوارض نیاسین
برافروختگی blushing
به دلیل افزایش یا گشادی عروق سطحی درپوست
نیم ساعت قبل از مصرف نیاسین به آنها آسپیرین یا
NSAID مثل بروفن
میدیم
……….
عوارض پوستی مثل کهیر، راش، خشکی پوست
………
عوارض گوارشی مثل تهوع و کرامپهای شکمی میباشد که کاملا وابسته به دوزه
………
افزایش خفیفی از آنزیمهای کبدی )آمینوترانسفرازها( هم دیده میشود که قابل برگشته و هپاتوتوکسیک خفیف میده
استفاده طولانی مدت میتواند منجر به نارسایی کبدی و ایجاد هپاتیت
……
ندرتا ایجاد عدم تحمل کربوهیدراتها (برگشت پذیر)
……
افزایش اسید اوریک خون hyperuricemia
کنترل با allopurinol
که اگر فرد مستعد دیابت باشد دیابت میگیرد
مشتقات فیبریک اسید یا فیبراتها
Banzofibrate
Fenofibrate
Gemfibrozil
Clofibrate
مکانیسم و اثرات مشتقات فیبریک اسید یا فیبراتها
از طریق یک نوع لیگاند هست ه ای عمل میکند (PPAR) که باعث افزایش فعالیت لیپوپروتئین لیپاز و لیپولیز کاهش: تری گلیسیرید VLDL (از طریق کاهش بیان apoC111) LDL اثر کم در کاهش افزایش HDL از طریق افزایش بیان apoA1 - apoA2
عوارض مشتقات فیبریک اسید یا فیبراتها
عوارض گوارشی مانند تهوع
عوارض پوستی به صورت راش مخصوصاً با gemfibrozil
کاهش تعداد گلبولهای سفید
سنگهای صفراوی
میوپاتی (زمانی که همزمان با استاتینها مصرف میشود)
منع مصرف فیبرات ها
بیماریهای کبدی و کلیوی
خانم ها مخصوصاً خانم های چاق نژاده ای آمریکایی
نداخل با داروهای ضد انعقاد
اسامی رزین ها
Colesevelam
Colestipol
Cholestyramine
مکانیسم رزین ها
به اسیدهای صفراوی و استروئیدهای مشابه متصل میشوند و از جذب و بازیافت
اسیدهای صفراوی جلوگیری میکنند
باعث کاهش کلسترول کبد و کاهش ذخایر کبدی میشود. پس این واکنش جبرانی
است که باعث تولید بیشتر اسیدهای صفراوی از
LDL کلسترول و
و دفع هرچه بیشتر توسط رزینها میشود
افزایش گیرنده های کبدی LDL
کلا بیشتر تاثیرشون روی کاهش شدید LDL
کاربرد بالینی رزین ها
اولیه hypercholesterolemia
کاهش خارش و کهیر در بیمارانی که تجمع نمکهای صفراوی دارند cholestasis
در مسمومیت با دیگوکسین برای جلوگیری از جذب مؤثرند
چون این داروها متصل میشوند به گلیکوزیدهای digital
کاربرد بالینی رزین ها
اولیه hypercholesterolemia
کاهش خارش و کهیر در بیمارانی که تجمع نمکهای صفراوی دارند cholestasis
در مسمومیت با دیگوکسین برای جلوگیری از جذب مؤثرند
چون این داروها متصل میشوند به گلیکوزیدهای digital
