פרמקוקינטיקה

Question 1

מה זה פרמקוקינטיקה?

Answer 1

מסלול התנועה של התרופה בגוף: ספיגה, פיזור, מטבוליזם, פינוי

ADME - Absorption, Distribution, Metabolism, Elimination

Question 2

איך מוגדת ספיגה ובמה היא תלויה?

Answer 2

ספיגה היא מעבר החומר ממקום המתן לדם

ספיגה טובה תלויה בשטח (רב) ועובי (דק) של הממברנה

Question 3

מה זה זמינות ביולוגית?

Answer 3

הכמות היחסית של התרופה שהגיעה לדם מתוך המנה שנתנה.
מסומנת ב-F.
תרופה שניתנת לדם = 100% זמינות ביולוגית

Question 4

מה משפיע על ספיגה ממערכת העיכול?

Answer 4

ספיגה פאסיבית - לפי מפל ריכוזים
ספיגה פעילה
ספיגה של שומנים
אתרי הספיגה
התכשיר (ציפוי אנטרי וכו')
תרופות אחרות
מזון
חומציות מערכת העיכול
משאבות פינוי
מטבוליזם במעבר ראשון

Question 5

איך מזון משפיע על ספיגה?

Answer 5

לרוב מאט את הספיגה

מתן עם אוכל בד”כ מקל על סימפטומים גסטרואינטסטינליים

יכול להגביר או להקטין ספיגה של תרופות ממערכת העיכול

יכולה להיות תגובה בין תרופה למרכיבי מזון

Question 6

מה זה P-glycoprotein?

Answer 6

משאבה שעובדת על ATP

ממוקמת בממברנה של תאים, שואבת חומרים שונים החוצה

Question 7

איפה יש P-glycoprotein? מה היא עושה שם?

Answer 7

אפיתל המעי - שואבת תרופות חזרה לחלל המעי ומקטינה ספיגה

כבד - שואבת חומרים אל צינור המרה

כליות - שואבת חומרים אל השתן

מחסום דם-מוח ומחסום דם-אשכים - שואבת חומרים חזרה לכלי הדם

Question 8

מה הקשר בין סרטן לP-glycoprotein?

Answer 8

תאי סרטן לפעמים מבטאים כמות גדולה שלה וכך הגידול נעשה עמיד למגוון תרופות

Question 9

מה זה מטבוליזם במעבר ראשון?

Answer 9

פינוי של התרופה במעי-וריד פורטלי-כבד בטרם היא מגיעה לדם.

מטבוליזם נרחב כזה מקטין את הזמינות הביולוגית של התרופה.

Question 10

איך מזהים הבדלים בפינוי פרה-סיסטמי/מטבוליזם במעבר ראשון?

Answer 10

פינוי כמעט מלא - לא ניתן לתת דרך הפה, רק בצורות שעוקפות את מערכת העיכול כמו sublingual.

מטבוליזם ניכר - הבדל משמעותי במינון בין PO ל-IV, בד”כ קצרות פעילות גם בדרכי מתן אחרות.

Question 11

מה זה נפח פיזור?

Answer 11

פיזור התרופה בגוף ע”י הדם

נפח פיזור גדול - תרופה שמצטברת בפריפריה
נפח פיזור קטן - תרופה המתרכזת בפלזמה

Question 12

מה משפיע על הפיזור?

Answer 12

קצב הזרימה ונפח הדם הזורם לאיברי המטרה

מבנה התרופה (מסיסות בשומן, גודל)
תרופה גדולה מתפזרת פחות
מסיסה בשומן נשארת ברקמת השומן הרבה זמן = נפח פיזור גדול

מחסומים - דם-מוח, שלייה. מעכבים אבל לא חוסמים לחלוטין
מי לא עובר? תרופות שאינן שומניות, תרופות גדולות, תרופות בעלות מטען חשמלי

קשירה לחלבונים (Protein Plasma Binding) - תרופה מסיסה בשומן נקשרת לחלבונים, מקטין נפח.
את מידת הקשירה מבטאים באחוזים, יש שיווי-משקל בין חומר קשור לחומר חופשי

Question 13

מה מאפיין תרופות עם קישור ניכר לחלבוני פלזמה?

Answer 13

נשארות הרבה זמן בגוף - זמן מחצית חיים ארוך

נפח פיזור קטן

אינטראקציות בין תרופתיות בקשירה לחלבון - תחרות על קשירה בין תרופות שנלקחות יחד, יכול ליצור רמה חופשית גבוהה מהרצוי

כשיש ירידה בחלבון בפלזמה צריך להקטין את המינון שלהן

Question 14

איך משתנה הפעילות האנזימטית בכבד עם הגיל?

Answer 14

יילודים - אין אנזימים מפרקים

ילדים - פעילות מטבולית נמרצת

קשישים - נחלשת

Question 15

מה זה מטבוליזם phase I?

Answer 15

בעיקר שינוי כימי, לרוב חמצון

נעשה ע”י אנזימים ממשפחת CYP

Question 16

מה זה מטבוליזם phase II?

Answer 16

בעיקר הוספה של חומר אנדוגני ספציפי לתרופה

Question 17

מה זה Pro-drug (קדם תרופה)?

Answer 17

חומר ללא פעילות פרמקולוגית שעובר מטבוליזם בגוף למטבוליט פעיל הגורם להשפעה התרופתית

Question 18

מה זה מעגל אנטרו-הפטי?

Answer 18

תרופות שעוברות תהליך של ספיגה, פינוי דרך המרה, חזרה למערכת העיכול וספיגה מחודשת

Question 19

אילו אינטראקציות בין-תרופתיות יש במטבוליזם בכבד?

Answer 19

תחרות ורוויה של אנזימים - כאשר 2 תרופות מתחרות על אנזים, הוא יפנה רק אחת מהן, הרמה של השנייה תעלה בפלזמה.
למשל - מיץ אשכוליות מוביל לירידה בפינוי סטטינים.

אינדוקציה של אנזימים - יש תרופות שגורמות לאינדוקציה, יצירה או פעילות יתר של אנזימים. נטילה גורמת להגברת הפינוי וירידה ברמות הפלזמה של תרופות המפונות ע”י אותם אנזימים.

Question 20

מה זה פרמקוקינטיקה מסדר ראשון?

Answer 20

קצב הפינוי קשור בריכוז התרופה בפלזמה - ככל שהריכוז יותר גבוה, כמות התרופה המתפנה גדלה.
החלק היחסי של התרופה שמתפנה ביחידת זמן הוא קבוע.

Question 21

מה זה זמן מחצית חיים? מתי רלוונטי?

Answer 21

משך הזמן שבו רמת התרופה בפלזמה יורדת למחצית מערכה הקודם.

רק בתהליכים מסדר ראשון.

תלוי בנפח הפיזור ובקצב הפינוי, מושפע גם ממצבי מחלה.

נהוג לומר שהתהליך כמעט מסתיים אחרי 4-5 זמני מחצית חיים.

Question 22

איך מגיעים לשיווי משקל במתן כרוני?

Answer 22

נותנים אותה כמות חומר כל זמן מחצית חיים אחד.

לאחר 4 זמני מחצית חיים, מגיעים לשיווי משקל.

אחרי שמגיעים לשיווי משקל, כל שינוי במינון יביא לש”מ חדש תוך כ-5 זמני מחצית חיים.

Question 23

מה זה מנת העמסה (Loading dose)?

Answer 23

נותנים מינון גבוה של התרופה כדי להגיע מהר יותר לש”מ הרצוי, כאשר חשוב להגיע לרמה תרפויטית באופן מידי, כאשר הטיפול דחוף או זמן מחצית חיים ארוך.

Question 24

מה זה מנת אחזקה (Maintenance dose)?

Answer 24

מינון נמוך יותר ממנת העמסה שניתן לאורך זמן כדי לשמר רמת תרופה מסויימת בדם

Question 25

מה זה פרמקוקינטיקה מסדר אפס?

Answer 25

כאשר חלק התרופה המפונה הוא קבוע, לא תלוי בריכוז התרופה.
למשל, 10 מ”ג כל 10 שעות.

כל עוד הרמה בפלזמה סבירה, הפינוי תקין.

ריכוז פלזמה גבוה - התרופה מצטברת בפלזמה או שהיא תפונה במסלול אחר.

שינוי קל במינון גורם לקפיצה ברמה בפלזמה.

אין זמן מחצית חיים.

Warfarin
Heparin
Alcohol
Tolbutamide
Salicylate (high dose)
Aspirin
Paracetamol
Phenytoin

Question 26

איך מאריכים נוכחות תרופה בגוף?

Answer 26

זריקה שומנית לשריר

הזרקה תת-עורית - אינסולין

תכשיר למעבר דרך-עורי - ספיגה איטית ומתמשכת

טבליות לשחרור איטי

כווץ כלי דם - הוספת מכווץ לאיזור ההזרקה

אינטראקציות בין-תרופתיות

Question 27

איך משפרים פינוי מהגוף?

Answer 27

דיאליזה - לא מתאימה לתרופות בעלות נפח פיזור גדול

הבססת שתן ע”י biocarbonate - אספירין

החמצת שתן ע”י sodium lactate - זירוז פינוי בהרעלת Quinine

פחם פעיל - סופג גם מהדם וגם ממערכת העיכול

קטיעה של מעגל אנטרו-הפטי ע”י Cholestiamine

אנטגוניסט ספציפי

אנטידוט