פארמאקולוגיה

Question 1

מה זה אגוניסט ומה זה אנטגוניסט( ישיר/לא ישיר)

Answer 1

אגוניסט- חומר הנקשר לרצפטור ומפעיל אותו
ומאפשר את רצף הפעולות שמחקות את פעולת הנוירוטרנסמיטר הטבעית.
- ישיר נקשר לאותו האתר של הנוירוטרנסמיטר ומזרז את פעילותו . עקיף נקשר לאתר אחר.

• אנטגוניסט- חומר הנקשר לרצפטור וחוסם את פעולתו.
  ישיר ועקיף אותו דבר כמו האגוניסט

Question 2

מהי השפעת אנטגוניסטים ואגוניסטים על אוטו רצפטור?

Answer 2

אגוניסט מפעיל את האוטורצפטור ומאט את פעילות הנ’‘ט. האנגוניסט חוסם אצ האוטורצפטור ומחיש את פעולת הנ’‘ט. כאן הפעולה היא הפוכה- כי אוטורצפטורים מפסיקים ייצור נוירוטרנסמיטור אז אגוניסט שיקשר אליהם מעודד את הפסקת הייצור ואנטגוניסט הפוך.

Question 3

מהי השפעת האגוניסט/אנטגוניסט בתהליך הריאפטייק

Answer 3

• אגוניסט- עיכוב האנזים המפרק את הנוירוטרנסמיטר (אצטילכולין), מאריך ומחיש את פעולת הנ”ט. אגוניסט יעכב את פעולת האנזים שמפרק אצטילכולין לאצטט וכולין.
• אגוניסט- חסימת הטרנספורטר שאחראי על הספיגה מחדש
• אנטגוניסט- חומר המחקה את פעולת האנזים המפרק את הנוירוטרנסמיטר
• אנטגוניסט- עידוד הספיגה מחדש של הנוירוטרנסמיטר. כלומר- לתת חומר שישפיע על קצב הספיגה מחדש. שיעודד את הספיגה מחדש.

Question 4

מהם הגורמים המשפיעים על התפשטות הסם בגוף?

Answer 4

1. מסיסות- חומר ליפופילי (Lipophilic) שמסיס בשומן יעבור בקלות את המחסום דם מוח.
   .
2. קשירת מחסן (Depot binding)- מולקולות אלבומין “טעונות” במולקולות סם. אלבומין הינו חלבון בדם המיועד להעברת מולקולות. הוא מסוגל לקשור מולקולת של סם לזמן מה ולהשהות את הגעתם לרצפטורים במוח (או לכל מקום אחר). כתוצאה, השפעת הסם יכולה להיות מושהית וממושכת. גם שומן יכול לקשור סמים.
3. זיקה/אפיניות (affinity)- עד כמה הסם יכול להיקשר לקולטנים השונים. תכונה המבטאת את הקשר בין הסם לבין היכולת שלו להיקשר לקולטנים השונים.
   אפיניות גבוהה: נדרש מינון נמוך יחסית.
   אפיניות נמוכה: נדרש מינון גבוה.
   משך השפעת הסם- קצב פירוק התרופה ישפיע על משך פעילותה. לעיתים התרופה מפורקת לחומר שגם הוא פעיל במערכת העצבים, דבר שמאריך את משך פעולתה.

Question 5

בנושא התרופות והסמים- מהו סף לתגובה ומהי רוויה

Answer 5

סף לתגובה- המינון שמתחילה להיות בו השפעה. בשלב מסוים לא משנה כמה חומר נוסיף ההשפעה לא תגבר
רוויה- הנקודה שבה יש מקסימום השפעה

Question 6

אילו שינויים מובילים להיווצרות סבילות לתרופה

Answer 6

1. שינוי מטבולי– מספר האנזימים המפרקים את החומר גדל. דוגמא: כמות האנזים המפרק אלכוהול גדלה (עד שהכבד נפגע). השינוי ייצור את הסבילות אשר גורמת לצרוך יותר אלכוהול למשל.
2. שינוי ברמת התא– התאים במוח מתאימים עצמם לתפקוד תחת החומר. דוגמא: קולטנים, שליחים משניים וכו’ נעשים פחות רגישים. שימוש חוזר יכול לגרום לקולטן להיעלם זמנית מקרום התא ולהיספג לתוך הציטופלזמה.
3. שינוי נלמד– דוגמא: אדם למד לתפקד תחת השפעת סם (למשל, לשמור על שיווי משקל תחת השפעת אלכוהול).

Question 7

מה זה סנסיטיזציה וממה היא כנראה נובעת?

Answer 7

• עליה ברגישות לסם: צריכה חוזרת של אותו מינון גורמת לתגובתיות גדלה והולכת – נדרש מינון נמוך יותר לקבל אותה השפעה.
• יכולה להיות קשורה לרגישות הקולטנים, לקשר בין הקולטן למתווך המשני או לתהליכים אחרים. כלומר יכולה להיות סנסיטיזציה להיבטים מסוימים של השפעת החומר, ולהיבטים אחרים באותו החומר יכולה להיות סבילות. זה קשור למורכבות של הקולטנים שדרכם תרופות/סמים וכולי יוצרים את השפעתם על מערכת העצבים.
• צריכה חוזרת של אותו מינון גורמת לתגובתיות הולכת וגדלה. זה רלוונטי לתגובות הפחות רצויות, לא לתגובות שלשמן לקחנו את הסם. למשל, קוקאין (שמונע reuptake של דופאמין: ככל שלוקחים לאורך זמן (את אותה כמות) תתפתח סנסיטיזציה ואנו עלולים לסבול מתופעות לוואי שלו, כמו פרכוסים.
  **יש צורך במינון נמוך יותר כדי לקבל את אותה השפעה.

Question 8

מי גילה את האצטילכולין וכיצד

Answer 8

הנוירוטרנסמיטר הראשון שהתגלה (1921, Loewi Otto)
*אחראי על תנועת שרירים במערכת העצבים הפריפריאלית

הניסוי שעשה אוטו: הניח לב של צפרדע בתמיסה של מי מלח. ללב היה מחובר עצב הוואגוס (קרניאלי). אוטו גירה את העצב הקרניאלי וגילה שזה יוצר כיווץ של הלב. הוא חשב שעצם הגירוי שיוצר את כיווץ הלב כנראה גורם לשחרור מסוים של חומר מהוואגוס. הוא לקח את התמיסה לאחר מתן הגירוי והעביר אותה לאמבט בו הלב היה מנותק מעצב הואגוס ובדק את ההשפעה של שחרור חומר על מה שקורה בלב. מכאן הוא הבין שיש חומר שהופרש וגורם להשפעה בקצב הלב.
מהניסוי הוא גילה שאצטיכולין מאט את קצב הלב.

Question 9

• איזה אפקט יש לאצטילכולין? חוץ מנ’‘ט כמה הוא עוד יכול לשמש? והיכן הוא מיוצר?

Answer 9

אפקט אקסיטטורי, יכול באזורים מסוימים לשמש גם כנ’‘מ. מיוצר על ידי נוירונים כולינרגים שמפרישים אצטילכולין בעיקר במוח הקדמי ובפונס.

Question 10

מהם הקולטנים הניקוטנים ואיזה סמים משפיעים עליהם

Answer 10

• קולטנים יונוטרופים לאצטילכולין.
• רובם נמצאים על השרירים ובגנגליונים של המערכת האוטונומית.
• הם מקבלים אצטילכולין שמשתחרר מהאקסון שיוצא מחוט השדרה אל השריר.
  סמים המשפיעים על הרצפטורים הניקוטינים:
• אגוניסט- ניקוטין. מפעיל רצפטורים ניקוטיניים
  אנטגוניסט- קורארה (curare), חוסם רצפטור. מונע התכווצות שריר (משתק שרירים). בציד היו שמים קורארה על קצה החץ כדי לשתק
  את החיה שירו בה.

Question 11

מהי מחלת מחלת המיאסתניה גרביס

Answer 11

.
- מחלת מיאסתניה גרביס (myasthenia gravis) נובעת מניוון חלק מהקולטנים הניקוטינים בשריר. האצטילכולין עדין משתחרר, אבל הוא מוצא פחות קולטנים בשריר, וכך פעולת השריר מוחלשת. *תרופות למחלה מאריכות את משך שהותו של הנ”ט במרווח בין העצב לשרי

Question 12

מהם קולטנים מוסקרינים ואיזה סמים משפיעים עליהם

Answer 12

קולטנים מטבוטרופים לאצטילכולין.
נמצאים בעיקר במערכת העצבים המרכזית (במוח) וכן במערכת האוטונומית – קשורים לקשב, למידה וגם רגש.
סמים המשפיעים על הרצפטורים המוסקרינים:
- אגוניסט- מוסקרין. מפעיל רצפטורים מוסקרינים.
פועל ע”י עיכוב של האנזים המפרק (AChE), וכך נשאר יותר אצטילכולין במרווח הסינפטי. הוא משמש כתרופה לאלצהיימר, אך יכול להיות גם רעיל - משתמשים בו בגז עצבים ובחומרי הדברה.
- אנטגוניסט- אטרופין (atropine) אנטגוניסט מוסקריני (חוסם רצפטור). נמצא בטיפות עיניים: מונע פעילות פרה-סימפתטית של אצטילכולין בשריר האישון, לכן שריר האישון לא יתכווץ, והאישון יתרחב. כמו כן, משמש לטיפול מונע בגז עצבים (מלחמת המפרץ).

Question 13

מהו גלוטומט? מה תפקידו ומתי הוא נהיה מסוכן?

Answer 13

• הנ”ט המעורר העיקרי במח ובחוט השדרה.
• בעל תפקיד אקססיסטורי- גורם לעלייה בסיכוי ליצור פוטנציאל פעולה (EPSP).
• יש לו רצפטורים יונטורפים ומטבוטרופים.
• במינונים גבוהים הוא רעיל וגורם למוות של תאים: אחרי חבלה מוחית יש מוות של תאים כתוצאה מעודף גלוטמט.

Question 14

AMPA מה זה

Answer 14

AMPA
קולטנים יונוטרופיים לגלוטומט
הנפוצים ביותר.
קישור של הגלוטמט (ליגנד) לקולטן AMPA משנה את תצורת הקולטן למצב פתוח - Na+
יונים מתחילים לזרום לתוך הדנדריט.
ברגע שניורוטרנסמיטור נקלט, מתאפשר שינוי מרחבי של קולטן זה ומאפשר את מעבר יוני הנתרן אל התא.

Question 15

NMDA מה זה

Answer 15

קולטנים יונוטרופיים: NMDA
קושרים גלוטמט + מולקולות איתות מרובות אחרות. זה מאפשר אמפליטודות שונות של תגובות (כלומר, תעלת היונים יכולה להיפתח בגדלים שונים).

1. בתוך התעלה של הרצפטור NMDA לגלוטמט, יושב יון מגנזיום אשר חוסם את התעלה ומונע ממנה להגיב לגלוטמט. רק לאחר שינוי מבני ויציאת המגנזיום התעלה תגיב לגלוטמט. הדפולריזציה גורם לתהליך זה.

Question 16

וכיצד עובדים הקולטנים שלו GABA מה זה

Answer 16

הנ”ט המעכב העיקרי במח
קולטני GABA הם יונוטרופיים (ישירים): תעלות כלור
מאופיינים על ידי אתרי קשירה מרובים
- אתר קשירה לנ”ט עצמו
- אתרי קשירה לחומרים שיכולים להאיץ את פעילות הנ”ט על ידי פתיחת התעלות
- אתרי קשירה לחומרים שחוסמים את התעלות.
- תרופות יכולות לעבוד באתרי קשירה שונים על הקולטן.

Question 17

אילו שימושים יש לתרופות אגוניסטיות לגאבא (מגבירות פעילות)

Answer 17

תרופות נגד אפילפסיה
במצב של אפילפסיה יש עירור יתר של המוח אשר גורם לעווית והתכווצויות של הגוף. התרופות הללו אגוניסטיות לגאבא
תרופות הרדמה
פועלות על אתרי קשירה לגאבא, אם כי לא על האתר שקושר את הגאבא עצמו.
- הרצפטורים יכולים להיות יונוטרופים או מטבוטרופים.

Question 18

ציין שני חומרים שמשפיעים על אצטילכולין וכיצד?

Answer 18

1. nerve gas- sarin
   מתוך הטרמינל הפרה סינפטי משתחרר האצטילכולין. גז העצבים חוסם את פעולת האצטילכולין וכך גורם להגדלה של ריכוזו במרחב הסינפטי.
   עודף של אלטילכולין במרחב הסינפטי גורם לפעילות מוגברת שהאטצליכולין נקשר אליהן.
2. בוטוקס – Botulinum Toxin
   טוקסין המיוצר על ידי חיידקים. יכול להיכנס לאקסונים של אצטילכולין, וגורם למניעת קישור הוסיקולות לטרמינל, ובכך מונע את השחרור של נוירוטרנסמיטור אצטילכולין.

Question 19

מהו מיקום התאים הדופמינרגיים

Answer 19

בשני מקומות במוח התיכון:
1. חומר שחור (substantia nigra).
2. טגמנטום גחוני (VTA).

Question 20

מהם 3 מסלולים עיקריים של דופמין במוח

Answer 20

1. מסלול ניגרו-סטריאטלי
   מיקום גופי התא: חומר שחור (SN - substantia nigra)
   לאן נשלחים האקסונים: לסטריאטום (חלק מהגרעינים הבזאליים). זה המסלול שמתנוון במחלת פרקינסון.
2. מסלול מזו-לימבי
   מיקום גופי התא: טגמנטום גחוני (VTA)
   לאן נשלחים האקסונים: אל גרעין האקמבנס (וגם לאמיגדלה ולהיפוקמפוס). גרעין האקמבנס ממלא תפקיד חשוב במערכת התגמול, כולל גירויים הקשורים בסמים ממכרים.
3. מסלול מזו-קורטיקלי
   מיקום גופי התא: טגמנטום גחוני (VTA)
   לאן נשלחים האקסונים: אל הקורטקס הפרה-פרונטלי. בעלי השפעה מעוררת על הקורטקס הפרה-פרונטלי ולכן מעורבים בתהליכי יצירת זיכרון, תכנון ופתרון בעיות. קשור לסכיזופרניה.

Question 21

במה מאופיינת מחלת הפרקינסון, מהן תופעות הלוואי ומהו הטיפול התרופתי?

Answer 21

מאופיינת בניוון תאים דופמינרגיים ב-SN.
טיפול תרופתי:
- L-DOPA (ניתן ליצור ממנו דופמין בקלות ובשונה מטירוזין הוא עובר את ה-BBB).
- אגוניסטים לקולטני דופמין.
תופעות לוואי: הופעת סימפטומים של סכיזופרניה.

Question 22

במה מאופיינת מחלת הסכיזופרניה, מהן תופעות הלוואי ומהו הטיפול התרופתי?

Answer 22

פעילות יתר של דופמין מובילה להזיות ומחשבות שווא. (ישנה תאוריה המקשרת את הדופמין למחלה.
טיפול תרופתי: אנטגוניסטים לדופמין (חוסמים את הקולטן).
תופעות לוואי: הופעת סימפטומים של פרקינסון

Question 23

כמה רצפטורים יש לדופמין ומה תפקידם?

Answer 23

ישנם חמישה רצפטורים לדופמין, כולם מטבוטרופים (D1 -D5).
לרצפטורים שונים יש פעילות שונה על המתווך המשני ולכן יש להם פעילות שונה לגבי פתיחת תעלות.
- קולטני D1: מגביר ייצור שליח שניוני
- קולטני D2-D4: מפחיתים ייצור שליח שניוני
קולטנים שונים קשורים בתהליכים של: הפרעות קשב וסכיזופרניה וכן בהקשר של תפקוד קוגניטיבי תקין (קשב ולמידה).

Question 24

אילו תרופות מעכבות את הספיגה החוזרת של דופמין?

Answer 24

• קוקאין (cocaine ): חוסם תעלות נתרן ומשמש כחומר הרדמה. מגדיל את כמות הדופמין במרווח הפרה סינפטית (חוסם את הטרנספורטר). הדופמין נקשר לרצפטורים, מגדיל את תגובת הreward- גורם להתמכרות.
• מֶתילפֶנידַט (Ritalin): מעכב את הקליטה החוזרת של דופמין. עוזר לבעיות קשב וריכוז בעזרת דופמין. אצל אנשים עם רמת דופמין נמוכה- יש נטייה לדחות הכל לרגע האחרון, הסיבה לכך היא שרק ברגע האחרון המערכת נמצאת בעוררות מספקת כדי לבצע את הפעולה
  מגביר את הריכוז על ידי חסימת ספיגה חוזרת של אדרנלין
  אמפטמין (amphetamine): גורם גם לנשא שאחראי על ספיגת דופמין לפעול בכיוון ההפוך ולשחרר דופמין

Question 25

מהו חומר המוצא של הנוראדרנלין? מיקום התאים התאים האנדרגניים אשר מייצרים אותו? מהו תפקידו של הנוראדרנלין והשפעתו?

Answer 25

חומר המוצא: טירוזין (מיוצר באותו תהליך כמו דופמין)
- מיקום התאים: גרעין בגזע המח (בפונס) בשם Locus Coeruleus.
- תפקידו העיקרי: שליטה על מצבי ערות ודריכות
- השפעה: כמעט כל אזור במוח מקבל עצבוב מנוירונים נוראדרינרגים. יש עצבוב רחב בעיקר לקורטקס, לצרבלום והמערכת הלימבית

Question 26

מהם התפקידים של הנוראדרנלין ב כPNS ובCNS

Answer 26

ב-CNS:
נוראדרנלין מיוצר בגזע המוח (לוקוס קורולוס). דרך המסלולים השונים ניתן לראות שהאנדרנלין עובר לאזורי המוח השונים וקשור בעוררות, בקשב לגירויים חדשים, בהתנהגות מינית ובתיאבון (השפעה רחבת היקף).
ב-PNS:
אפינפרין ונוראפינפרין מיוצרים גם כהורמונים של המערכת הסימפתטית בבלוטת האדרנל
במערכת העצבים ההיקפית- פועל במערכת הסימפתטית בתהליכים הקשורים להפקת אנרגיה בזמן לחץ: עליה בדופק, עליה ברמת הסוכר בדם, הרחבת האישונים.

Question 27

כיצד נקראים הקולטנים של הנוראדרנלין, כיצד הם עובדים ואיך מתבצעת הספיגה מחדש?

Answer 27

קולטנים אדרנרגיים
כולם מטאבוטרופיים. מכונים אלפא 1 ו-2 וביטא 1 ו-2. קולטנים אלה נמצאים גם במוח וגם בכל הגוף. קולטנים אדרנרגיים מחוללים גם השפעות מעוררות וגם השפעות מעכבות, אך באופן כללי התוצאות ההתנהגותיות של פליטת NE הן מעוררות.

ספיגה חוזרת של נוראדרנלין

אפינפרין מפונה מהסינפסה על ידי מעביר ספיגה חוזרת פרה-סינפטית.
MAO גם הופך את האפינפרין לצורה לא פעילה.

Question 28

מה זה סרטונין? היכן הוא מיוצר,כיצג עובד ועל מה הוא אחראי?

Answer 28

סרטונין- מחסור בו מקושר לדיכאון והוא חלק ממערכת התגמול והוא מספק לנו שמחה. סרטונין בעל השפעה מורכבת. יש 7 משפחות רצפטורים שמערבים סרטונין , 6 מתוכן יהיו מטבוטרופים ואחד יונוטרופי. הסרטונין מיוצר באזור גזע המוח בגרעינים שנקראים הרפה נוקיל ומשוחרר לכל חלקי הגוף
ומשפיע על חלקי גוף רבים.
- שולחים אקסונים בצורה נרחבת לכל המוח הקדמי: לקורטקס, המערכת הלימבית, התלמוס והצרבלום. המערכת הזו היא מערכת מווסתת.

Question 29

איזה סמים ותרופות קשורים לסרטונין

Answer 29

התרופות עובדות בעיקר על מניעת ספיגה מחדש. השחרור של סרוטונין מבוקר על ידי אוטורצפטורים.
- Fluoxetine (פרוזק): מעכב ספיגה חוזרת של סרוטונין. טיפול בדיכאון, חרדה ו-OCD
- Fenfluramine (פנפלוראמין): מזרז פליטת סרוטונין וגם מעכב ספיגה חוזרת. משמש לטיפול בבעיות השמנה.
אקסטזי (MDMA): אגוניסט נוראדרגני וסרוטונרגי. מעורר וגורם להזיות כאחד. מונע ספיגה
ל.ס.ד. (LSD

Question 30

ומה תפקידו MAO מה זה

Answer 30

• פירוק המונואמינים מווסת על ידי אנזים בשם מונואמין אוקסידז (MAO=monoamine oxidase).
• ה-MAO מפרק מונואמינים אחרי שהם פעלו במרווח הסינפטי.
• תרופות שמדכאות MAO משמשות תרופות לדיכאון.
• MAO נמצא גם בדם ועוזר לפרק חומצות אמינו מהאוכל שאנו אוכלים לכן לאנשים שלוקחים מדכאי MAO יש הגבלות מסוימת בקשר למה שהם יכולים לאכול