אטופיק דרמטיטיס Flashcards
מה השכיחות של אטופיק דרמטיטיס
היא משפיעה על 10-30% מהילדים בעולם
Atopic march
תינוקות עם אטופיק דרמטיטיס הם בעלי פרה-דיספוזיציה לפיתוח של תופעות נוספות בהמשך תקופת הילדות שלהם:
o אלרגיה למזון
o ריניטיס אלרגית
o ואסתמה
ממה נובעת אטופיק דרמטיטיס (3 קווים כלליים)
הפרעה גנטית מורכבת שגורמת ל
o פגם במחסום העורי
o ירידה בתגובות החיסוניות המולדות של העור
o קיטוב בתגובה של מערכת החיסון האדפטיבית לאלרגנים סביבתיים ומיקרובים
כל זה מוביל לדלקת כרונית של העור.
מה הביטוי העורי
Spongiosis
בצקת בין-תאית של האפידרמיס
מה הביטוי העורי של אטופיק דרמטיטיס כרונית
Lichenification
היפרפיגמנטציה עם עיבוי של העור וקווי עור מוגזמים
האפידרמיס היפרפלסטי עם היפרקרטוזיס ו
spongiosis
מינימלי
מה המנגנון של אטופיק דרמטיטיס אקוטית
באפידרמיס
דנדריטים (תאים מציגי אנטיגן), כמו תאי לנגרהנס, מציגים
IgE
שנקשרים לשטח הפנים עם זיזים שחודרים לחלק העליון של האפידרמיס כדי לחוש אלרגנים ופתוגנים.
התאים האלה משחקים תפקיד חשוב בתגובה העורית לתגובות אימוניות מסוג 2.
בדרמיס
יש אינפילטרציה משמעותית פרי-וונולרית של תאי טי + מונוציטים / מאקרופגים דלקתיים
מה המנגנון של אטופיק דרמטיטיס כרונית
באפידרמיס
כמו באטופיק דרמטיטיס אקוטית, תאי לנגרהנס שהם נושאי
IgE
הם התאים העיקריים
בדרמיס
באינפילטרט המונונוקלארי יש מאקרופגים. יש עליה בתאי המאסט והאאוזינופילים, מה שתורם לדלקת של העור.
אטופיק דרמטיטיס אקוטית
ציטוקינים דומיננטיים ומאפייני מערכת החיסון
מספר מוגבר של תאים המבטאים
IL-4 + IL-13 - ציטוקינים מסוג 2
(כמו בעור בריא)
אטופיק דרמטיטיס כרונית
ציטוקינים דומיננטיים ומאפייני מערכת החיסון
הגברה של תגובה חיסונית מסוג 1 ו-17 ורמות גבוהות של
- IL-5
- granulocyte macrophage colony-stimulating factor (GMCSF)
- IL-12
- INF-gamma
רמות נמוכות של
IL-4 + IL-13
(ציטוקינים מסוג 2)
אבל הם כן הדומיננטיים בכרונית
ההסננה של תאי טי המייצרים
IL-22
נמצאת בקורלציה עם חומרת המחלה
היא זו שחוסמת את התמיינות הקרטינוציטים וגורמת להיפרפלזיה באפידרמיס
אילו ציטוקינים חשובים להיווצרות של אטופיק דרמטיטיס חמורה וממושכת
IL-4 + IL-13
התייבשות העור היא תוצאה של
פגיעה במחסום האפידרמלי שמובילה לאובדן מוגבר של מים דרך האפידרמיס ולחדירת אלרגנים והתרבות של מיקרובים.
אילו מוטציות זוהו באטופיק דרמטיטיס
מה החלבון עם המוטציה אמור לעשות
אילו מוטציות זוהו באטופיק דרמטיטיס + תפקיד החלבון:
מוטציות בגן
FLG
האחראי על ייצור
Filaggrin
שהוא חלבון מבני באפידרמיס. הוא ותוצרי הפירוק שלו הכרחיים לתפקוד המחסום העורי, כולל שמירה על לחות העור.
באילו מחלות יש את המוטציה בחלבון המוטציוני של אטופיק דרמטיטיס
מחלות:
- ichthyosis vulgaris (עור יבש, palmar hyperlinearity)
- אצל 50% מהחולים עם אטופיק דרמטיטיס חמורה.
- קשורות מאוד גם להתפתחות אלרגיה למזון ו
eczema herpeticum
כמה מנשאי המוטציה של אטופיק דרמטיטיס מפתחים מחלה
עד 60% מנשאי המוטציה ל
FLG
אינם מפתחים מחלה אטופית.
איזה חלבון נפגע באטופיק דרמטיטיס (וגורם למחלה), ואיך
מוטציה בגן
FLG
גורמת לפגיעה בחלבון
Filaggrin
4-IL, 13-IL, 22-IL, 25-IL, TNF
ועוד ציטוקינים המצויים בדלקת אלרגית עשויים אף הם לפגוע ב
filaggrin
(כמו גם בחלבונים וליפידים אפידרמליים אחרים)
חולי אטופיק דרמטיטיס נמצאים בסיכון מוגבר ל
o זיהומים חיידקיים, ויראליים ופטרייתיים הקשורים לפגיעה במערכת החיסון המולדת
o הפרעות במיקרוביום
o חוסר תפקוד של האפיתל העורי
o ביטוי יתר של מסלולים אימוניים מקוטבים, המעמעמים את תגובות המארח נגד מיקרובים.
איזו צורה של אטופיק דרמטיטיס קשורה באאוזינופיליה?
שתי הצורות
Atopic & Non-Atopic
Atopic & Non-Atopic
מה ההבדלים
שכיחות: אטופיק היא ב-70-80% מהמטופלים, נון אטופיק היא ב-20-30%
סנסיטיזציה מתווכת: אטופיק קשורה לסנסיטיזציה מתווכת
IgE
בזמן הופעת האקזמה או במהלכה
נון אטופיק, לא
IL-4, IL-13: באטופיק הם נמצאים בכמות מוגברת, בנון אטופיק יש רמות נמוכות יותר
Atopic eczema
ציטוקינים
תאי הטי המבטאים את ה
homing receptor
של העור
(cutaneous lymphocyte-associated antigen)
מייצרים כמות מוגברת של ציטוקינים של תאי
TH2 (כולל IL-4, IL-13)
הציטוקינים גורמים להחלפת איזוטיפ ליצירת
IgE
IL-5
משחק תפקיד חשוב בהתפתחות והישרדות של אאוזינופילים
Nonatopic eczema
ציטוקינים
יש רמות נמוכות יותר של
IL-4 ו-IL-13
אך ייצור מוגבר של
IL-17 + IL-23
אטופיק דרמטיטיס
זמן התחלת המחלה
בד״כ מתחיל בתקופת הינקות
כ-50% מהמטופלים חווים סימפטומים בשנה הראשונה לחייהם, ו-30% נוספים מאובחנים בגילאים 1-5.
המאפיינים העיקריים של אטופיק דרמטיטיס
o עקצוץ (פרוריטוס) משמעותי בעיקר בלילה
o ריאקטיביות של העור
o גירוד וקילוף של העור גורמים להחמרה בדלקת העורית, וזה תורם להתפתחות של נגעים אקזמטוטיים יותר בולטים
אטופיק דרמטיטיס
טריגרים לגרד ועקצוץ (6)
o אוכל (חלב פרה, ביצים, בוטנים, אגוזי עץ, סויה, חיטה, דגים ורכיכות)
o אלרגנים באוויר (אבקני צמחים (pollen),
דשא, קשקשים של חיות, קרדית אבק)
o זיהום (סטאפ. אאורוס, הרפס סימפלקס, קוקסקיוירוס, molluscom)
o לחות ירודה
o הזעה מרובה
o איריטנטים (צמר, אקריליק, סבונים, טואלטיקה, חומרי ריח, דטרגנטים)
הנגעים העוריים באטופיק דרמטיטיס אקוטית, סאב אקוטית וכרונית
אקוטית
פפולות אריתמטוטיות
מאוד מעקצץ
סאב אקוטית
פפולות אריתמטוטיות
קילוף עור
כרונית
פפולות פיברוטיות
התעבות של העור (lichenification)
בכרוני אפשר לראות את 3 הסוגים של נגעים באדם אחד (נגעים אקוטיים, סאב אקוטיים וכרוניים)
רוב המטופלים עם אטופיק דרמטיטיס הם בעלי עור יבש וחסר ברק ללא קשר לשלב המחלה שלהם
אטופיק דרמטיטיס
דפוס+פיזור המחלה
דפוס הריאקציה של המחלה והפיזור שלה משתנים עם הגיל והאקטיביות של המחלה בחולה.
היא בד״כ יותר אקוטית בשלב הינקות והיא מערבת את
הפנים
הקרקפת
שטחים אקסטנסוריים של הגפיים
בד״כ שטח החיתול לא מעורב.
בילדים גדולים יותר ובילדים עם אטופיק דרמטיטיס כרוני
lichenification
localization של הפריחה לקיפולים הפלקסוריים של הגפיים.
אפשר לראות רמיסיה כשהמטופל גדל, אבל בהרבה מהילדים עם אטופיק דרמטיטיס יש אקזמה פרסיסטנטית גם בהיותם מבוגרים.
קטגוריזציה של רמת חומרה של אטופיק דרמטיטיס
Clear—Normal skin, with no evidence of atopic eczema
Mild—Areas of dry skin, infrequent itching (with or without small
areas of redness)
Moderate—Areas of dry skin, frequent itching, redness (with or
without excoriation and localized skin thickening)
Severe—Widespread areas of dry skin, incessant itching, redness
(with or without excoriation, extensive skin thickening, bleeding,
oozing, cracking, and alteration of pigmentation)
מעבדה באטופיק דרמטיטיס
אין טסטים ספציפיים לאבחון
להרבה מהמטופלים יש אאוזינופיליה ועליה ב
IgE
בסרום
מדידה של
IgE
בסרום או טסט של דקירת עור יכולים לשמש לזיהוי של האלרגנים שהם האטיולוגיה (אוכל / אינהלנט / מיקרוביאליים). האבחנה של אלרגיה קלינית לאלרגנים האלה דורשת אישור ע״י היסטוריה ומבחני תגר סביבתיים.
אבחנה של אטופיק דרמטיטיס
אבחנה ע״ס 3 מאפיינים מג׳וריים
o עקצוץ
o דרמטיטיס אקזמטוטית שמתאימה לדפוס האופייני של דלקת עורית (בילודים וילדים קטנים – אקזמה בפנים או במשטחים אקסטנסוריים. במתבגרים – אקזמה פלקסורית)
o מהלך שהוא כרוני או chronically relapsing
o בטבלה כתוב גם היסטוריה אישית או משפחתית של מחלה אטופית
אבחנה של אטופיק דרמטיטיס
אבחנה ע״ס 3 מאפיינים מג׳וריים
o עקצוץ
o דרמטיטיס אקזמטוטית שמתאימה לדפוס האופייני של דלקת עורית (בילודים וילדים קטנים – אקזמה בפנים או במשטחים אקסטנסוריים. במתבגרים – אקזמה פלקסורית)
o מהלך שהוא כרוני או chronically relapsing
o בטבלה כתוב גם היסטוריה אישית או משפחתית של מחלה אטופית
עוד אלמנטים שתורמים לאבחנה
o היסטוריה משפחתית של אסתמה
o Hay fever (קדחת השחת – אלרגיה עונתית)
o עליה ב-IgE
o ריאקטיביות מיידית בטסט עורי
סימפטומים שמשותפים לאטופיק דרמטיטיס ומצבים אחרים, אותם יש לשלול לפני שמחליטים על אבחנה של אטופיק דרמטיטיס
o מחלות עור דלקתיות
o מחלות עור זיהומיות
o אינפסטציות (ע״י פרזיטים)
o חסרים חיסוניים
o ממאירויות עוריות
o מחלות גנטיות
severe combined immunodeficiencies (SCID)
נמצא תחת קטגוריה חסרים אימוניים פרימריים שקשורים בדרמטיטיס אקזמטוטית
צריך לשקול ביונקים שמתייצגים בשנה הראשונה לחיים עם
* שלשול
* FTT
* פריחה מפושטת במגמת הסלמה
* זיהומים חוזרים עוריים / סיסטמיים.
היסטיוציטוזיס
נמצא באבחנה המבדלת לאטופיק דרמטיטיס
מחלה נאופלסטית
צריך לשלול בכל ילוד עם אטופיק דרמטיטיס ו
FTT
Wiskitt Aldrich syndrome (WAS)
נמצא תחת קטגוריה חסרים אימוניים פרימריים שקשורים בדרמטיטיס אקזמטוטית
הפרעה רצסיבית בתאחיזה לאיקס
קשורה בטרומבוציטופניה, פגמים אימוניים וזיהומים חיידקיים חמורים חוזרים.
היא מאופיינת בפריחה שכמעט ולא ניתן להבדיל בינה לבין זו של אטופיק דרמטיטיס
AD-HIES
אחד מהסינדרומים עם Hyper IgE
נמצא באבחנה המבדלת לאטופיק דרמטיטיס
מאופיין ב
o עליה משמעותית ב
Serum IgE
o זיהומים חיידקיים עמוקים חוזרים
o דרמטיטיס כרונית ודרמטופיטוזיס רפרקטורית
o הרבה מהמטופלים האלה חולים כתוצאה ממוטציות דומיננטיות אוטוזומליות ב
STAT3.
DOCK8 Deficiency
אחד מהסינדרומים עם Hyper IgE
נמצא באבחנה המבדלת לאטופיק דרמטיטיס
מאופיין ב
o עליה משמעותית ב
Serum IgE
o עליה בסספטביליות לזיהומים ויראליים
o דפוס תורשתי אוטוזומלי רצסיבי למחלה.
יכול להיות שלמטופלים האלה יש מוטציה ב
DOCK8
(דדיקטור של הגן ציטוקינזיס-8)
האבחנה צריכה להילקח בחשבון בילדים קטנים עם אקזמה חמורה, אלרגיה למזון, וזיהומים ויראליים עוריים מפושטים.
Contact Dermatitis
התייצגות+
דוגמאות
נמצא באבחנה המבדלת לאטופיק דרמטיטיס
יכול להיות מתאים במתבגרים שמתייצגים עם
- דרמטיטיס אקזמטוטית
- ללא היסטוריה של אקזמה בילדות, אלרגיה נשימתית
- ללא היסטוריה משפחתית אטופית
- אטופיק דרמטיטיס שלא מגיבה לטיפול המתאים
דוגמאות
כימיקלים שגורמים לרגישות (פאראבנים / לנולין) יכולים להיות איריטנטים למטופלים עם אטופיק דרמטיטיס ובד״כ מוצאים שהם משמשים לטיפול טופיקלי.
דווח על אלרגיה במגע לגלוקוקורטקואידים טופיקליים במטופלים עם דרמטיטיס כרונית שמקבלים טיפול טופיקלי בקורטיקוסטרואידים.
AD-HIES vs DOCK8 Deficiency
AD-HIES + DOCK8 Deficiency
o עליה משמעותית ב
Serum IgE
AD-HIES
עליה בסספטביליות לזיהומים בקטריאליים
DOCK8 Deficiency
עליה בסספטביליות לזיהומים ויראליים
AD-HIES
דפוס תורשתי דומיננטי אוטוזומלי
DOCK8 Deficiency
דפוס תורשתי אוטוזומלי רצסיבי
מחלות זיהומיות שנמצאות באבחנה המבדלת לאטופיק דרמטיטיס
HIV
סקאביאס
ועוד
