אטופיק דרמטיטיס

Question 1

מה השכיחות של אטופיק דרמטיטיס

Answer 1

היא משפיעה על 10-30% מהילדים בעולם

Question 2

Atopic march

Answer 2

תינוקות עם אטופיק דרמטיטיס הם בעלי פרה-דיספוזיציה לפיתוח של תופעות נוספות בהמשך תקופת הילדות שלהם:
o אלרגיה למזון
o ריניטיס אלרגית
o ואסתמה

Question 3

ממה נובעת אטופיק דרמטיטיס (3 קווים כלליים)

Answer 3

הפרעה גנטית מורכבת שגורמת ל
o פגם במחסום העורי
o ירידה בתגובות החיסוניות המולדות של העור
o קיטוב בתגובה של מערכת החיסון האדפטיבית לאלרגנים סביבתיים ומיקרובים

כל זה מוביל לדלקת כרונית של העור.

Question 4

מה הביטוי העורי

Answer 4

Spongiosis
בצקת בין-תאית של האפידרמיס

Question 5

מה הביטוי העורי של אטופיק דרמטיטיס כרונית

Answer 5

Lichenification
היפרפיגמנטציה עם עיבוי של העור וקווי עור מוגזמים
האפידרמיס היפרפלסטי עם היפרקרטוזיס ו
spongiosis
מינימלי

Question 6

מה המנגנון של אטופיק דרמטיטיס אקוטית

Answer 6

באפידרמיס
דנדריטים (תאים מציגי אנטיגן), כמו תאי לנגרהנס, מציגים
IgE
שנקשרים לשטח הפנים עם זיזים שחודרים לחלק העליון של האפידרמיס כדי לחוש אלרגנים ופתוגנים.
התאים האלה משחקים תפקיד חשוב בתגובה העורית לתגובות אימוניות מסוג 2.

בדרמיס
יש אינפילטרציה משמעותית פרי-וונולרית של תאי טי + מונוציטים / מאקרופגים דלקתיים

Question 7

מה המנגנון של אטופיק דרמטיטיס כרונית

Answer 7

באפידרמיס
כמו באטופיק דרמטיטיס אקוטית, תאי לנגרהנס שהם נושאי
IgE
הם התאים העיקריים

בדרמיס
באינפילטרט המונונוקלארי יש מאקרופגים. יש עליה בתאי המאסט והאאוזינופילים, מה שתורם לדלקת של העור.

Question 8

אטופיק דרמטיטיס אקוטית
ציטוקינים דומיננטיים ומאפייני מערכת החיסון

Answer 8

מספר מוגבר של תאים המבטאים
IL-4 + IL-13 - ציטוקינים מסוג 2
(כמו בעור בריא)

Question 9

אטופיק דרמטיטיס כרונית
ציטוקינים דומיננטיים ומאפייני מערכת החיסון

Answer 9

הגברה של תגובה חיסונית מסוג 1 ו-17 ורמות גבוהות של
- IL-5
- granulocyte macrophage colony-stimulating factor (GMCSF)
- IL-12
- INF-gamma

רמות נמוכות של
IL-4 + IL-13
(ציטוקינים מסוג 2)
אבל הם כן הדומיננטיים בכרונית

Question 10

ההסננה של תאי טי המייצרים
IL-22

Answer 10

נמצאת בקורלציה עם חומרת המחלה

היא זו שחוסמת את התמיינות הקרטינוציטים וגורמת להיפרפלזיה באפידרמיס

Question 11

אילו ציטוקינים חשובים להיווצרות של אטופיק דרמטיטיס חמורה וממושכת

Answer 11

IL-4 + IL-13

Question 12

התייבשות העור היא תוצאה של

Answer 12

פגיעה במחסום האפידרמלי שמובילה לאובדן מוגבר של מים דרך האפידרמיס ולחדירת אלרגנים והתרבות של מיקרובים.

Question 13

אילו מוטציות זוהו באטופיק דרמטיטיס

מה החלבון עם המוטציה אמור לעשות

Answer 13

אילו מוטציות זוהו באטופיק דרמטיטיס + תפקיד החלבון:
מוטציות בגן
FLG
האחראי על ייצור
Filaggrin
שהוא חלבון מבני באפידרמיס. הוא ותוצרי הפירוק שלו הכרחיים לתפקוד המחסום העורי, כולל שמירה על לחות העור.

Question 14

באילו מחלות יש את המוטציה בחלבון המוטציוני של אטופיק דרמטיטיס

Answer 14

מחלות:

• ichthyosis vulgaris (עור יבש, palmar hyperlinearity)
• אצל 50% מהחולים עם אטופיק דרמטיטיס חמורה.
• קשורות מאוד גם להתפתחות אלרגיה למזון ו
  eczema herpeticum

Question 15

כמה מנשאי המוטציה של אטופיק דרמטיטיס מפתחים מחלה

Answer 15

עד 60% מנשאי המוטציה ל
FLG
אינם מפתחים מחלה אטופית.

Question 16

איזה חלבון נפגע באטופיק דרמטיטיס (וגורם למחלה), ואיך

Answer 16

מוטציה בגן
FLG
גורמת לפגיעה בחלבון
Filaggrin

4-IL, 13-IL, 22-IL, 25-IL, TNF
ועוד ציטוקינים המצויים בדלקת אלרגית עשויים אף הם לפגוע ב
filaggrin
(כמו גם בחלבונים וליפידים אפידרמליים אחרים)

Question 17

חולי אטופיק דרמטיטיס נמצאים בסיכון מוגבר ל

Answer 17

o זיהומים חיידקיים, ויראליים ופטרייתיים הקשורים לפגיעה במערכת החיסון המולדת

o הפרעות במיקרוביום

o חוסר תפקוד של האפיתל העורי

o ביטוי יתר של מסלולים אימוניים מקוטבים, המעמעמים את תגובות המארח נגד מיקרובים.

Question 18

איזו צורה של אטופיק דרמטיטיס קשורה באאוזינופיליה?

Answer 18

שתי הצורות
Atopic & Non-Atopic

Question 19

Atopic & Non-Atopic
מה ההבדלים

Answer 19

שכיחות: אטופיק היא ב-70-80% מהמטופלים, נון אטופיק היא ב-20-30%

סנסיטיזציה מתווכת: אטופיק קשורה לסנסיטיזציה מתווכת
IgE
בזמן הופעת האקזמה או במהלכה
נון אטופיק, לא

IL-4, IL-13: באטופיק הם נמצאים בכמות מוגברת, בנון אטופיק יש רמות נמוכות יותר

Question 20

Atopic eczema
ציטוקינים

Answer 20

תאי הטי המבטאים את ה
homing receptor
של העור
(cutaneous lymphocyte-associated antigen)
מייצרים כמות מוגברת של ציטוקינים של תאי
TH2 (כולל IL-4, IL-13)
הציטוקינים גורמים להחלפת איזוטיפ ליצירת
IgE
IL-5
משחק תפקיד חשוב בהתפתחות והישרדות של אאוזינופילים

Question 21

Nonatopic eczema
ציטוקינים

Answer 21

יש רמות נמוכות יותר של
IL-4 ו-IL-13
אך ייצור מוגבר של
IL-17 + IL-23

Question 22

אטופיק דרמטיטיס
זמן התחלת המחלה

Answer 22

בד״כ מתחיל בתקופת הינקות
כ-50% מהמטופלים חווים סימפטומים בשנה הראשונה לחייהם, ו-30% נוספים מאובחנים בגילאים 1-5.

Question 23

המאפיינים העיקריים של אטופיק דרמטיטיס

Answer 23

o עקצוץ (פרוריטוס) משמעותי בעיקר בלילה

o ריאקטיביות של העור

o גירוד וקילוף של העור גורמים להחמרה בדלקת העורית, וזה תורם להתפתחות של נגעים אקזמטוטיים יותר בולטים

Question 24

אטופיק דרמטיטיס
טריגרים לגרד ועקצוץ (6)

Answer 24

o אוכל (חלב פרה, ביצים, בוטנים, אגוזי עץ, סויה, חיטה, דגים ורכיכות)

o אלרגנים באוויר (אבקני צמחים (pollen),
דשא, קשקשים של חיות, קרדית אבק)

o זיהום (סטאפ. אאורוס, הרפס סימפלקס, קוקסקיוירוס, molluscom)

o לחות ירודה

o הזעה מרובה

o איריטנטים (צמר, אקריליק, סבונים, טואלטיקה, חומרי ריח, דטרגנטים)

Question 25

הנגעים העוריים באטופיק דרמטיטיס אקוטית, סאב אקוטית וכרונית

Answer 25

אקוטית
פפולות אריתמטוטיות
מאוד מעקצץ

סאב אקוטית
פפולות אריתמטוטיות
קילוף עור

כרונית
פפולות פיברוטיות
התעבות של העור (lichenification)

בכרוני אפשר לראות את 3 הסוגים של נגעים באדם אחד (נגעים אקוטיים, סאב אקוטיים וכרוניים)

רוב המטופלים עם אטופיק דרמטיטיס הם בעלי עור יבש וחסר ברק ללא קשר לשלב המחלה שלהם

Question 26

אטופיק דרמטיטיס
דפוס+פיזור המחלה

Answer 26

דפוס הריאקציה של המחלה והפיזור שלה משתנים עם הגיל והאקטיביות של המחלה בחולה.

היא בד״כ יותר אקוטית בשלב הינקות והיא מערבת את
 הפנים
 הקרקפת
 שטחים אקסטנסוריים של הגפיים
 בד״כ שטח החיתול לא מעורב.

בילדים גדולים יותר ובילדים עם אטופיק דרמטיטיס כרוני
 lichenification
 localization של הפריחה לקיפולים הפלקסוריים של הגפיים.

אפשר לראות רמיסיה כשהמטופל גדל, אבל בהרבה מהילדים עם אטופיק דרמטיטיס יש אקזמה פרסיסטנטית גם בהיותם מבוגרים.

Question 27

קטגוריזציה של רמת חומרה של אטופיק דרמטיטיס

Answer 27

Clear—Normal skin, with no evidence of atopic eczema

Mild—Areas of dry skin, infrequent itching (with or without small
areas of redness)

Moderate—Areas of dry skin, frequent itching, redness (with or
without excoriation and localized skin thickening)

Severe—Widespread areas of dry skin, incessant itching, redness
(with or without excoriation, extensive skin thickening, bleeding,
oozing, cracking, and alteration of pigmentation)

Question 28

מעבדה באטופיק דרמטיטיס

Answer 28

אין טסטים ספציפיים לאבחון

להרבה מהמטופלים יש אאוזינופיליה ועליה ב
IgE
בסרום

מדידה של
IgE
בסרום או טסט של דקירת עור יכולים לשמש לזיהוי של האלרגנים שהם האטיולוגיה (אוכל / אינהלנט / מיקרוביאליים). האבחנה של אלרגיה קלינית לאלרגנים האלה דורשת אישור ע״י היסטוריה ומבחני תגר סביבתיים.

Question 29

אבחנה של אטופיק דרמטיטיס

Answer 29

אבחנה ע״ס 3 מאפיינים מג׳וריים
o עקצוץ

o דרמטיטיס אקזמטוטית שמתאימה לדפוס האופייני של דלקת עורית (בילודים וילדים קטנים – אקזמה בפנים או במשטחים אקסטנסוריים. במתבגרים – אקזמה פלקסורית)

o מהלך שהוא כרוני או chronically relapsing

o בטבלה כתוב גם היסטוריה אישית או משפחתית של מחלה אטופית

Question 30

אבחנה של אטופיק דרמטיטיס

Answer 30

אבחנה ע״ס 3 מאפיינים מג׳וריים

o עקצוץ

o דרמטיטיס אקזמטוטית שמתאימה לדפוס האופייני של דלקת עורית (בילודים וילדים קטנים – אקזמה בפנים או במשטחים אקסטנסוריים. במתבגרים – אקזמה פלקסורית)

o מהלך שהוא כרוני או chronically relapsing

o בטבלה כתוב גם היסטוריה אישית או משפחתית של מחלה אטופית

עוד אלמנטים שתורמים לאבחנה

o היסטוריה משפחתית של אסתמה

o Hay fever (קדחת השחת – אלרגיה עונתית)

o עליה ב-IgE

o ריאקטיביות מיידית בטסט עורי

Question 31

סימפטומים שמשותפים לאטופיק דרמטיטיס ומצבים אחרים, אותם יש לשלול לפני שמחליטים על אבחנה של אטופיק דרמטיטיס

Answer 31

o מחלות עור דלקתיות
o מחלות עור זיהומיות
o אינפסטציות (ע״י פרזיטים)
o חסרים חיסוניים
o ממאירויות עוריות
o מחלות גנטיות

Question 32

severe combined immunodeficiencies (SCID)

Answer 32

נמצא תחת קטגוריה חסרים אימוניים פרימריים שקשורים בדרמטיטיס אקזמטוטית

צריך לשקול ביונקים שמתייצגים בשנה הראשונה לחיים עם
* שלשול
* FTT
* פריחה מפושטת במגמת הסלמה
* זיהומים חוזרים עוריים / סיסטמיים.

Question 33

היסטיוציטוזיס

Answer 33

נמצא באבחנה המבדלת לאטופיק דרמטיטיס
 מחלה נאופלסטית
 צריך לשלול בכל ילוד עם אטופיק דרמטיטיס ו
FTT

Question 34

Wiskitt Aldrich syndrome (WAS)

Answer 34

נמצא תחת קטגוריה חסרים אימוניים פרימריים שקשורים בדרמטיטיס אקזמטוטית

הפרעה רצסיבית בתאחיזה לאיקס
קשורה בטרומבוציטופניה, פגמים אימוניים וזיהומים חיידקיים חמורים חוזרים.
היא מאופיינת בפריחה שכמעט ולא ניתן להבדיל בינה לבין זו של אטופיק דרמטיטיס

Question 35

AD-HIES

Answer 35

אחד מהסינדרומים עם Hyper IgE
נמצא באבחנה המבדלת לאטופיק דרמטיטיס

מאופיין ב
o עליה משמעותית ב
Serum IgE

o זיהומים חיידקיים עמוקים חוזרים

o דרמטיטיס כרונית ודרמטופיטוזיס רפרקטורית

o הרבה מהמטופלים האלה חולים כתוצאה ממוטציות דומיננטיות אוטוזומליות ב
STAT3.

Question 36

DOCK8 Deficiency

Answer 36

אחד מהסינדרומים עם Hyper IgE
נמצא באבחנה המבדלת לאטופיק דרמטיטיס

מאופיין ב
o עליה משמעותית ב
Serum IgE

o עליה בסספטביליות לזיהומים ויראליים

o דפוס תורשתי אוטוזומלי רצסיבי למחלה.

יכול להיות שלמטופלים האלה יש מוטציה ב
DOCK8
(דדיקטור של הגן ציטוקינזיס-8)

האבחנה צריכה להילקח בחשבון בילדים קטנים עם אקזמה חמורה, אלרגיה למזון, וזיהומים ויראליים עוריים מפושטים.

Question 37

Contact Dermatitis
התייצגות+
דוגמאות

Answer 37

נמצא באבחנה המבדלת לאטופיק דרמטיטיס

יכול להיות מתאים במתבגרים שמתייצגים עם

• דרמטיטיס אקזמטוטית
• ללא היסטוריה של אקזמה בילדות, אלרגיה נשימתית
• ללא היסטוריה משפחתית אטופית
• אטופיק דרמטיטיס שלא מגיבה לטיפול המתאים

דוגמאות
 כימיקלים שגורמים לרגישות (פאראבנים / לנולין) יכולים להיות איריטנטים למטופלים עם אטופיק דרמטיטיס ובד״כ מוצאים שהם משמשים לטיפול טופיקלי.

 דווח על אלרגיה במגע לגלוקוקורטקואידים טופיקליים במטופלים עם דרמטיטיס כרונית שמקבלים טיפול טופיקלי בקורטיקוסטרואידים.

Question 38

AD-HIES vs DOCK8 Deficiency

Answer 38

AD-HIES + DOCK8 Deficiency
o עליה משמעותית ב
Serum IgE

AD-HIES
עליה בסספטביליות לזיהומים בקטריאליים

DOCK8 Deficiency
עליה בסספטביליות לזיהומים ויראליים

AD-HIES
דפוס תורשתי דומיננטי אוטוזומלי

DOCK8 Deficiency
דפוס תורשתי אוטוזומלי רצסיבי

Question 39

מחלות זיהומיות שנמצאות באבחנה המבדלת לאטופיק דרמטיטיס

Answer 39

HIV
סקאביאס
ועוד