Zapalenie Flashcards
Komórki biorące udział w zapaleniu 5+4
- komórki krwi: neutrofile, monocyty, limfocyty T, B, płytki krwi
- komórki stacjonarne: makrofagi, mastocyty, komórki śródbłonka NK, fibroblasty
Wyspecjalizowane substancje chemiczne w zapaleniu - 3+4+7
Mediatory: autokrynne, parakrynne, endokrynne
Chemokiny: CCL2, CCL3, CCL5, CXCL8
Cytokiny: IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TGF-B, TNF-A
Fazy zapalenia wymień
naczyniowa, wysiękowa, komórkowa
Faza naczyniowa zapalenia 2 + 5 mediatorów
- rozszerzenie NK
- zwiększenie ukrwienia tkanki
histamina, bradykinina, prostaglandyny, leukotrieny, PAF
Faza wysiękowa zapalenia 6+4 mediatory
- zwiększenie przepuszczalności NW
- ucieczka albumin i fibrynogenu do przestrzeni pozanaczyniowej
- ucieczka wody do przestrzeni pozanaczyniowej
- powstanie obrzęku
- zmniejszenie przepływu krwi
- kwasica metaboliczna
histamina, bradykinina, leukotrieny, prostaglandyny
Faza komórkowa zapalenia 2+9 czynników…
- przechodzenie neutrofili przez śródbłonek
- przechodzenie makrofagów przez śródbłonek
Leukocyty: neutrofile, monocyty/makrofagi
Chemotaksja: chemokiny, leukotrien B4
Białka adhezyjne: selektryny, imtegryny, ICAM, VCAM, PECAM
Fagocytoza: wybuch tlenowy, enzymy lityczne
DAMPS 8
HMGB-1
HSP
DNA i RNA
białko s100
metabolity puryn: ATP, adenozyna, kwas moczowy
produkty degradacji kwasu hialuronowego
Sygnalizują zagrożenie i aktywują mechanizmy odporności nieswoistej za pomocą interakcji z PRR.
PAMPS
kwas lipotejchojowy TLR2
peptydoglikany
dsRNA TLR3
LPS TLR4
flagellina TLR5
ssRNA w endosomach TLR7
oligonukleotydy bogate w G TLR8
niemetylowane sekwencje CpG TLR 9
Czynniki indukujące stan zapalny pochodzenia wirusowego/bakteryjnego. Wzorce molekularne związane z patogenami, aktywują odpowiedź immunologiczną po rozpoznaniu przez receptory PRR komórek odpornościowych.
Fosforylacja NFKB - ekspresja cytokin prozapalnych.
Funkcje TLR w zapaleniu 3+4
TLR - rodzina białek odgrywająca kluczową rolę w odpowiedzi odpornościowej nieswoistej (wrodzonej). Wykrywają DAMPS i PAMPS. Aktywuje to czynnik transkrypcyjny NFKB, co powoduje ekspresję białek.
Cząsteczki adhezyjne: ICAM-1, ICAM-2, VCAM-2
Cytokiny: IL-1B, IL-6, IL-8, TNF-A
Mediatory mastocytów 9+8
Magazynowane:
histamina
heparyna
serotonina
substancja P
TNF-A
tryptaza
chymaza
fosfolipazy
IL-8
Syntetyzowane:
prostaglandyna E2, D2
PDGF
VEGF
tromboksan
czynnik aktywujący trombocyty
TNF-A
leukotrien C4, B4
interleukiny
Mastocyty w reakcji alergicznej
Mają na swojej powierzchni receptory dla IgE. W organizmie osób uczulonych IgE są specyficzne dla konkretnego antygenu. Po 1 kontakcie z alergenem, organizm produkuje IgE które przyczepiają się do mastocytów. Przy kolejnym kontakcie alergen łączy się z IgE mastocyta. Aktywacja komórek tucznych i degranulacja.
Czynniki regulacyjne zapalenia 7+9
Prozapalne:
TNF-A
IL-1
IL-6
IL-8
IL-12
IL-15
NO (stany przewlekłe)
Przeciwzapalne:
IL-4
IL-10
IL-13
TGF-B
NO - stany ostre
CO
H2S
rozpoznające receptory dla TNF-A
IL-1RAP (IRAP)
Receptory neutrofili 2+3+1+2+1
- wykrywające patogeny - Toll-podobne, dla peptydów formylowanych
- chemotaksyjne - chemokinowe, leukotrienowe, dla PAF
- interleukinowe
- adhezyjne - selektynowe, integrynowe
- receptory dla przeciwciał
Rola neutrofili w zapaleniu 2+3+2+1
Fagocytoza: wybuch tlenowy, enzymy lityczne
Uwalnianie enzymów litycznych: elastaza, kolagenaza, katepsyna G
Regulacja procesu zapalnego: kininy, prostaglandyny
Prezentacja antygenów
Stadia diapedezy 5: 4+1+1+2+1
Aktywacja:
receptory Toll-podobne
TNF-A
IFN-Y
IL-8
Marginalizacja (chemokiny): selektyny
Toczenie się: integryny
Parietalizacja: integryny, kadheryny
Diapedeza: chemokiny
Neutrofile w wybuchu tlenowym
Neutrofile aktywują oksydazę NADPH, która jest kluczowa dla wytwarzania ROS tj. anion ponadtlenkowy, nadtlenek wodoru, rodniki hydroksylowe. ROS mają właściwości bakteriobójcze i grzybobójcze. Uszkadzają błony komórkowe, białka, lipidy, DNA, co prowadzi do ich zniszczenia.
Zawierają MPO, która utlenia jony chlorkowe do kwasu podchlorawego, który atakuje błony komórkowe bakterii i zaburza aktywność syntazy ATP.
NEToza
- programowana śmierć komórki - dekondensacja chromatyny, dezintegracja organelli, rozpad błony jądrowe, liza błony komórkowej
- ułatwia fagocytozę i utrudnia drobnoustrojom penetrację tkanki
- neutrofile po aktywacji przez patogeny uwalniają DNA z jądra komórkowego i zawartość ziarnistości, tworząc NET - zewnątrzkomórkową sieć neutrofilów - wiąże i niszczy G+, G-, wirusy, pierwotniaki, grzyby
- unieruchamiają patogeny
- uwięzione w sieci patogeny są niszczone przez MPO czy ROS
- zbyt intensywna prowadzi do uszkodzenia tkanek
Monocyty i makrofagi - wymień 8
monocyty
histiocyty (kom. dendr)
komórki Browicza-Kupfera
mikroglej
makrofagi jam surowiczych
makrofagi jam stawowych
makrofagi płucne
osteoklasty
Rola makrofagów w zapaleniu 4
Fagocytoza - uprzątnięcie uszkodzonych komórek
Aktywność biobójcza - katalaza w fagosomach
Prezentacja antygenów
Działanie przeciwzapalne
Rola endoteliocytów 4
Produkują NO rozsz. NK
Produkują prostacyklinę działającą prozakrzepowo
Posiadają cz. adhezyjne: selektyna P, E, ICAM-1, ICAM-2, VCAM, PECAM-1
Regulują przepuszczalność NK - zmiany w strukturze glikokaliksu - zw. przepuszczalności
