Week 8 Flashcards
Wat zijn symptomen van immuundeficiënties?
- Infecties
- Auto-reactiviteit
- Granuloomvorming
- Tumoren
Wat is de rol van flowcytometrie in de diagnostiek van primaire immuundeficiëntie?
- Analyse van aantallen lymfocyten (T/B/NK)
- Analyse van eiwitexpressie en/of activiteit
- Analyse voorloper B-celdifferentiatie / perifere B-cel subsets (niet naar aan of afwezigheid kijken maar naar relatieve aanwezigheid/verdeling)
Wat zijn de redenen om genetisch onderzoek te doen bij patiënten met Primaire immuundeficiëntie?
- Geeft exacte moleculaire diagnose
- Legt basis voor adequate behandeling en prognose
- Biedt mogelijkheid voor lange termijn preventiestrategie ter beperking van complicaties en irreversibele orgaanschade
- Draagt bij aan therapietrouw en biedt mogelijkheden voor genetic counseling
- Is vereiste voor gentherapie
Wat zijn verschillende aspecten van de antistofproductie op jonge leeftijd?
- Neonaat in staat tot IgM, IgG en IgA productie, maar beperkt
- Serum IgG concentratie bereikt niveau van volwassenen op leeftijd 4 tot 8 jaar, serum IgA pas in de puberteit
- Sprake van transiente hypogammaglobulinemie op 6 maanden
- Ig tegen T-cel afhankelijke antigenen: vanaf 4e maand zwangerschap
- Pre-natale infecties met rubella of CMV -> relatief hoge concentraties IgM antistoffen in navelstrengbloed
Hoe verschilt de immuunrespons op zeer jonge leeftijd met die op oudere leeftijd
- Minder afweer tegen intracellulaire pathogenen
- Afwering van extracellulaire pathogenen is juist beter
- Regulatoire T cellen spelen belangrijke rol (dempen die intracellulaire afweer)
- Zit in deze vorm omdat het ongunstig is om intra uterien zo’n heftige afweer te hebben.
Wat zijn de redenen dat HIV infectie rond de geboorte veel heviger verloopt?
- Tolerogene omgeving vanwege verhoogde Treg activiteit en IL-10 activiteit
- Verminderde productie van IFN
- Lage CD8 Tcel respons
- HIV is eerst ondetecteerbaar en daarna nog steeds low-profile, er is dus een kleine CD4 respons
Via welke factoren verschilt het jonge immuunsysteem van het oude en vindt er opbouw van het immuunsysteem plaats (waxing immuunmsysteem)?
- Leeftijdsafhankelijke toename van B en T cellen
- Verschuiving binnen T en B celsubsets
- Antistofproductie in serum pas na enige jaren op niveau volwassene
- Dalspiegel IgG op ongeveer 6 maanden (transiënte hypogammaglobulinemie)
- Immuuntolerante staat vanuit zwangerschap
- Minder intracellulaire afweer
Wat ishet verschil tussen immune aging en immune senescence?
- Immune aging = Aanpassing/remodelling van het immuunsysteem door blootstelling aan interne / externe agentia, gedurende tientallen jaren
- Immune senescence = geleidelijke aftakeling immuunsysteem, met schadelijke gevolgen voor afweer
Allebei door: - Continue antigene druk
- Toename van pro-inflammatoire cytokinen
- Laaggradige chronische ontsteking
Welke veranderingen zorgen voor immune senescence bij innate cellen?
- Activiteit neutrofielen en NK cellen daalt
- TLR dysregulatie op monocyten en macrofagen, verminderde vaccinatierespons en een hyperrespons op virussen
- Integratie tussen innate en adaptieve respons verminderd
Welke veranderingen vinden plaats bij de B-cellen bj immune senescence?
- Pro B voorloper cellen dalen
- Pre B II small voorloper cellen dalen
- Naieve B cellen dalen
- Folliculaire B cellen dalen
Oftewel alle cellen afkomstig uit het beenmerg zullen dalen
Wat gebeurt er met de thymus tijdens immune senescence?
Involutie, dus afname output en afname naieve cellen
Wat gebeurt er bij het adaptieve immuunsysteem bij immune senescence?
- CD4/CD8 ratio <1
- Stijging pro inflammatoire cytokinen
- CD8, CD28 null en CD8+ klonen stijgen allemaal
- CMV seropositiviteit
Wat bepaalt de empirische keuze voor een antibioticum?
- Wat is het focus van de infectie
- Wat zijn de meest voorkomende ziekteverwekkers van deze infectie
- Zijn er “oude” kweekuitslagen bekend? (resistentie opsporen)
- Wat is de beste toedieningsweg en dosering?
- Zijn er (relatieve) contraindicaties voor sommige middelen?
- Kosten
Antibiotica kan wel of niet doordringen door een abces?
Niet, drainage is (meestal) noodzakelijk
Wat is MIC?
Minimale concentratie van een middel die de groei van bacterien inhibeert
Wat is MBC?
Minimale concentratie van een middel die bacterien dood
