Week 8

Question 1

Wat is leukemie?

Answer 1

Maligne ontaarding in het beenmerg. Het kan myeloid zijn of lymfatisch maar ook acuut of chronisch.

Question 2

Wat zijn lymfomen?

Answer 2

Maligne ontaarding in de lymfeklier (B of T cellen). Twee typen lymfomen zijn het Hodgkin en Non hodgkin lymfoom.

Question 3

Waar bestaat de behandeling AML uit?

Answer 3

• Inductietherapie (leukemie wegnemen): 2x chemokuur
• Consolidatietherapie (om leukemie weg te houden): bij jongeren stamceltransplantatie, bij middelbare leeftijd chemo en bij ouderen supportive care.

Question 4

Wat is LDH?

Answer 4

Lactaatdehydrogenase; dit enzym komt vrij bij celdood. Bijvoorbeeld na een grote celproliferatie.

Question 5

Wat is MRD?

Answer 5

Minimaal residuele ziekte; restziekte gemeten met flowcytometrie. Bij minder dan 5% blasten is er sprake van volledige remissie.
–> MDR positief? Vaak behandeld met allogene stamceltransplantatie.

Question 6

Wat is MDS?

Answer 6

Myelodysplastisch syndroom; klonale aandoening van hematopoietische stamcellen waardoor er te veel onrijpe cellen in het beenmerg zijn (anemie, neutropenie, trombocytopenie) en er is neiging tot leukemische evolutie.

Question 7

Hoe ontstaat MDS en bij wie komt het voor en wat zijn klachten?

Answer 7

MDS is meest kwaadaardige aandoening van beenmerg en komt bij 50+ voor. MDS wordt veroorzaakt door genetische, epigenetische factoren of door mutaties in het beenmerg.
Klachten zijn:
- Vermoeidheid / dyspnoe (anemie)
- Terugkerende infecties (neutropenie)
- Verhoogde bloedingsneigingen (trombocytopenie)

Question 8

Welke vormen van MDS zijn er?

Answer 8

• Primaire (de novo MDS: onbekende etiologie, expositie aan carcinogenen kan een rol spelen.
• Secundaire MDS: door behandeling met chemo of radiotherapie.

Question 9

Je hebt 2 groepen mutaties bij MDS:
Mutaties in epigenetisch regulerende genen en mutaties in splicing regulatoren. Wat veroorzaken deze mutaties?

Answer 9

1) Deze genen zijn verantwoordelijk voor de vouwing van DNA. Ook methylatie in deze genen zorgt ervoor dat TF niet kan binden aan CpG-eiland waardoor tumorsuppressorgen (p53) inactief is.

2) Mutaties in deze processen zorgen voor grote veranderingen in de celvorming.

–> deze twee mutaties kunnen aangetoond worden met cytogenetisch onderzoek.

Question 10

Waar kan MDS in overgaan?

Answer 10

MDS kan overgaan in AML

Question 11

Wat is de curatie van MDS?

Answer 11

Allogene stamceltransplantatie

Question 12

Wat houdt supportive care in?

Answer 12

Transfusie van ery’s en of trombo’s (azacytidine verbetert anemie)

Question 13

Hoe behandel je mbv supportive care een anemie?

Answer 13

• Bloedtransfusie
• Suppletie van foliumzuur, vit B12, ijzer
• EPO behandeling (effect mim en duur)

Question 14

Hoe behandel je mbv supportive care een leukopenie?

Answer 14

• Granulocytentransfusie (tegen bacteriële infecties maar door immuunrea niet heel gebruikelijk)
• G-CSF (kan alleen na lichte chemo)
• SDD-profylaxe (je raakt je lichaamseigen bact in darm kwijt –> nieuwe aanmaken en antibiotica geven)

Question 15

Hoe behandel je een trombopenie?

Answer 15

• Trombocytentransfusie
• TPO ( werkt ook op stamcellen en megakaryocyten waardoor leukemische cellen ook kunnen stijgen )
• Tranexaminezuur (zorgt voor activering trombo’s)

Question 16

Hoeveel eenheden erytrocyten heeft iemand nodig voor een Hb stijging van 0,36 mmol?

Answer 16

Hb stijgt met 0,5/0,7 mmol/L per eenheid ery.
Dus ongeveer 6

Question 17

Wat zijn risico’s van supportive care?

Answer 17

• Hemolytische transfusiereactie
• Koorts
• Allergische reactie
• Overdracht van ziekteverwerkkers
• Ijzerstapeling

Question 18

Wat zijn B-symptomen van een maligniteit?

Answer 18

• Nachtzweten
• Onverklaarbare koorts
• Afvallen

Question 19

Welk medicijn werkt ook leukemisch?

Answer 19

Prednison –> na 1 week kan leukemie al uit bloed verdwenen zijn

Question 20

Wat is het Hodgkin lymfoom?

Answer 20

Overgrote meerderheid van lymfeklier wordt overgenomen door ontstekingsinfiltraat; lymfe’s, plasmacellen, eosinofielen in combi met sclerose. Slechts 5% zijn kankercellen; Hodgkin-/Reed-Sternbergcellen.

Question 21

Wat zijn Reed Sternbergcellen?

Answer 21

Kwaadaardige reuscellen; monoklonale B-lymfo’s met meerdere kernen.
Ook zijn ze CD30+, CD15+, CD20-

Question 22

Wat is het Non Hodgkin lymfoom?

Answer 22

Puur alles wat geen hodgkin is. Ontstaan vaak uit B- en T-cellen. Wordt een indeling gemaakt op basis van lokalisatie:
- Nodaal –> in lymfeklier
- Extranodaal –> in organen
- Leukemisch –> in bloed
Op basis van gedrag:
- Indolent –> chronisch
- Agressief –> groeien snel
- Zeer agressief –> zeer acuut; Burkitt

Question 23

Wat is het folliculair lymfoom, symptomen en behandeling?

Answer 23

Is indolent en NHL. Ze veroorzaken bijna nooit pijn en slechts B-symptomen. Het komt vaak voor in de hals.
Alleen bij klachten of ziekte moet het worden behandeld want is niet meer te genezen.
–> Anti-CD20 (rituximab) en chemo geven.

Question 24

Wat is het Burkitt lymfoom, symptomen en behandeling?

Answer 24

Is zeer agressief en NHL. Komt bij jongeren voor en zit op extranodale lokaties. De zwelling groeit snel doordat cellen snel en agressief delen (LDH en urinezuur verhoogd).
Het is te genezen maar heeft wel spoedbehandeling nodig! –> intensieve chemo!

Question 25

Wat is diffuus grootcellig B-cel lymfoom, symptomen en diagnostiek? (DLBCL)

Answer 25

Meest voorkomende vorm van NHL.
Je hebt last van pijnloze lymfeklierzwellingen in de hals, is agressief en kan lokaal pijn doen.
Ook last van B-symptomen.
Diagnostiek: morfologie en immunohistochemie want kent geen genetische markers.

Question 26

Hoe metastaseren NHL en HL zich?

Answer 26

NHL via de bloedbaan
HL lymfogeen

Question 27

Wat is de indeling van NHL via de Ann Arbor?
–> met CT scan kijken

Answer 27

• Stadium 1: aandoening van 1 lymfeklierstation / 1 extralymfatisch orgaan
• Stadium 2: aandoening van 2/meer lymfeklierstations aan dezelfde zijde van middenrif
• Stadium 3: aandoening van lymfeklierstations aan beide zijden van middenrif met aandoening van aanliggend orgaan
• Stadium 4: aandoening van 1 of meer extralymfatische organen met/zonder aandoening van lymfeklierstations.

Question 28

Wat zijn CHOP kuren?

Answer 28

3 chemokuren met daarna prednison toediening.
Rituximab wordt de laatste tijd ook toegediend. (CD20 antistof)

Question 29

Wanneer is er sprake van een bulk ziekte?

Answer 29

Als de massa van de tumor > 10 cm is.

Question 30

Wat is de therapie voor de volgende ziekten?
- DLBCL stadium l-ll zonder risicofactor, zonder bulky ziekte

• DLBCL stadium l-ll met risico factor, met bulky ziekte
• DLBCL stadium lll-lV

Answer 30

• DLBCL stadium l-ll zonder risicofactor, zonder bulky ziekte
  –> 3 kuren rituximab met CHOP (R-CHOP) en lokale radiotherapie.
• DLBCL stadium l-ll met risico factor, met bulky ziekte
  –> 4 kuren R-CHOP met lokale radiotherapie. (kan ook alleen 6 kuren R-CHOP)
• DLBCL stadium lll-lV
  –> 6 kuren R-CHOP in combi met nog 2 kuren rituximab
  Maar 50% kans op genezing.

Question 31

Wat is de derde lijns therapie bij DLBCL?

Answer 31

CAR-T cel therapie –> T cellen worden uit lichaam gehaald –> mbv retrovirus worden stukjes DNA toegevoegd aan DNA van T-cellen waardoor ze CD19 op B-cellen herkennen en deze (tumorcellen) kapot kunnen maken.

Question 32

Wat is de tweede lijns therapie bij DLBCL?

Answer 32

re-inductie chemo gevolgd door autologe SCT.

Question 33

Wat is een MM?

Answer 33

Klonale woekering van ontaarde plasmacellen met productie van hetzelfde Ig. Dit Ig wordt het M-proteine genoemd.
Het komt vooral bij ouderen voor en vaker bij mannen

Question 34

Wat zijn diagnostische criteria voor MM?

Answer 34

• Klonale plasmacelpopulatie in beenmerg, >10% (BM-biopt)
• Myeloom gerelateerde orgaanschade
  –> Hypercalciemie
  –> Nierfunctiestoornissen (creatinine)
  –> Anemie
  –> Botlaesies (op X-/CT-/PET-CT)
• Aanwezigheid van 1 of meer biomarkers als;
  –> >60% plasmacellen in beenmerg
  –> Vrije lichte keten ratio >100
  –> Ossale laesie op MRI

Question 35

Wat zijn kenmerkende orgaanschade bij MM?

Answer 35

• Botlaesies: geproduceerde antistoffen stimuleren osteoclasten en remmen ogteoblasten
• Nierfunctiestoornissen: vastlopen van door MM geproduceerde lichte ketens van Ig in niertubuli
• Anemie: ery’s worden onderdrukt door overvloed plasmacellen en toename epo.
• Hypercalciemie: door botafbraak en nierfunctiestoornissen. Uit zich in sufheid, verwardheid, obstipatie, dorst, veel plassen
• Verhoogd risico infecties: door verhoogde productie 1 Ig worden de anderen onderdrukt waardoor diversiteit Ig daalt en infecties toenemen.

Question 36

Wat is de diagnostiek bij MM?

Answer 36

• Bloedonderzoek
  –> algemeen, BSE, eiwit, calcium, nierfunctie
• Eiwitspectrum
  –> serum vrije ketens (ontdekken van welke klonale Ig)
• Beenmerg
  –> flowcytometrie; percentage plasmacellen (CD138, CD38, CD56), translocaties (t(4;14), t(14;16))
  –> morfologie; plasmacel heeft excentrische kern met veel cytoplasma.
• Beeldvorming
  –> CT, PET-CT, MRI (botlaesies)

Question 37

Wat is de behandeling van MM?

Answer 37

Gericht op het terugdringen van maligne M-proteines, geen curatief mogelijk. Chemo wordt gegeven met een vorm van supportive care.
Ook komen pt onder 70 jr in aanmerking voor stamceltransplantatie.

Denk bij supportive care aan:
–> profylaxe tegen infecties en trombose, bosversterkers, maagbeschermers, vaccinaties, EPO bij anemie, lokale radiotherapie bij rugpijn.

Question 38

Wat is een veel voorkomende bijwerking van behandeling van MM?

Answer 38

Polyneuropathie; door neerslag van Ig bij de zenuwen.