Week 11 Flashcards
Hoe zie je op een heat map dat een gen meer aan staat?
Dan is deze geler
Als we een familie onderzoeken op genen met longfibrose, bij hoeveel procent zien we geen DNA afwijking en bij hoeveel procent wel, en waarom is dit?
Bij 40% zien we DNA afwijkingen.
Bij 60% niet, dat komt omdat de genen nog niet ontdekt zijn.
Wat zie je op een manhattan plot bij een piek, bijvoorbeeld bij een GWAS studie over IPF?
Een hoge piek duidt op een statistisch significante associatie met IPF voor een bepaald gen.
Waar coderen bepaalde genen voor die een piek hebben op een manhattan plot, bij een GWAS studie over IPF?
-DNA herstel en telomeren
-Niet goed vouwen van surfactant
-Afweer
-Spindle assembly
-Desmosomen
-Mitochondriaal dysfunctioneren en metabolisme
Wat kan de type 2 pneumocyt wel wat de type 1 pneumocy niet kan, als ze beschadigd zijn?
Regeneren als die beschadigd is.
Ook kan die proliferen en een type 1 pneumocyt worden
Wat is de functie van surfactant?
Verlagen oppervlaktespanning
Zorgt dat de alveoli open blijven bij ademen
Wat gebeurt er als er een foutje is in het gen voor surfactant en hoe heten deze genen?
Dan kan dat leiden tot longfibrose
SP-C en SP-A2
Wat is cell-senescence?
De cel gaat niet kapot, maar wordt oud door schade aan telomeren of bijvoorbeeld in de surfactant productie.
Dit zien we bijvoorbeeld bij type 2 pneumocyten bij IPF.
Wat gebeurt er als er een foutje is in het gen voor telomerase?
Dan kunnen telomeren niet langer meer gemaakt worden.
Wat is de kans dat longfibrose in de familie voorkomt?
Ongeveer 20%
Wat heb je nodig om longfibrose te ontwikkelen?
Epitheel schade en verkeerde genetische aanleg
Wat is de rol van fibroblasten bij longfibrose?
Bij verlittekening hebben ze altijd een rol, alleen in de longen heb je dat liever niet.
Ze gaan een netwerk vormen van collageen en ECM en kunnen veranderen in myofibroblasten, die contraheren.
Wat is TGF-beta?
Een profibrotische cytokine die tussen integrines zitten.
Integrines zijn de ankers van de ECM.
Je kan hiermee dus zien of er iets met de integrines kapot is.
Waarom zit de fibrose bij IPF vooral subpleuraal en basaal?
Theorie:
-Door veel tractie basaal en subpleuraal is er meer mechanische stress.
Hier zie je dus meer TGF-Beta, omdat de integrines kapot gaan.
Dit is een vicieuze cirkel.
Wat zijn medicijnen voor de remming van longfibrose?
Nintedanib: IPF en progressief longfibrose
Pirfenidon: IPF
Wanneer is er sprake van een restrictieve longaandoening?
Als de TLC kleiner is dan -1,64SD (LLN)
Wat zijn voorbeelden van intrinsieke oorzaken van restrictie?
-Interstitiele fibrose
-Hartfalen met longoedeem
-Pneumonie
-Tuberculose
-Longfibrose door straling of chemo
-Pneumothorax
Wat zijn voorbeelden van extrinsieke oorzaken van restrictie?
-Kyphoscoliose
-Obesitas
-Zwangerschap
-Ruimte-innemend proces in abdomen
-Pijn bij inspiratie
Wat zijn voorbeelden van neuromusculaire ziekte die kunnen leiden tot restrictie?
-Diafragma paralyse
-Spierdystrofie
-Poliomyelitis
-Algemene spierzwakte door bv ondervoeding
Wat is het verschil bij obstructie en restrictie als je kijkt naar FEV1 en FVC?
-Obstructie: FEV1 neemt af. FEV1/FVC verlaagd.
-Restrictie: De FEV1 neemt af, maar wel in dezelfde verhouding met de VC.
Dus FEV1/FVC normaal of verhoogd.