Virus Respiratorio/Infección Diseminada

Question 1

Sarampión

Answer 1

• Vírus envuelto, ARN sc (-) que se asocia con una proteína (nucleocápside), y forma el complejo ribo nucleoproteína, que a su vez está asociado a la polimerasa viral (ptn L, estructural) y al cofactor P (fosfoproteína).
• En su envoltura están insertadas 2 glicoproteínas: hemaglutinina (H) y de fusión (F). La primera media la unión al receptor y la última media la fusión de membranas.
• Ciclo de replicación:
  Este virus tiene múltiples receptores para múltiples blancos. La replicación comienza con la Interacción de la hemaglutinina con el Rc específico. Esto gatilla un cambio conformacional en la proteína fusión, de manera que se expone un péptido de fusión, que se inserta en la membrana celular. Luego se acerca y se fusionan ambas membranas (viral y celular). El complejo ribonucleoproteico es liberado en el citoplasma, se produce desnudamiento del genoma y el ARNv(-) será transcrito a su cadena complementaria (+) , que servirá como ARNm.
• La proteína F permite la fusión con células vecinas, formando células gigantes multinucleadas, llamadas sincicios.
• Patogenia:
  . Rc:
  → CD150 o SLAM: responsable del linfo-tropismo
  → NECTINA-4 o PVRL-4: responsable del epitelio tropismo
  → CD46: lo utiliza el virus vacunal atenuado. tiene localización ubicua, en la mayoría de las células nucleadas
• Fases de la infección:
  1) Entrada: inhalación de aerosoles y cotícelos. En el tracto respiratorio, los primeros blancos son: macrófagos alveolares y CDs de la submucosa respiratoria (Rc CD150).
  En esta etapa inicial, las células epiteliales no son un blanco, ya que el Rc Nectina-4 no participa al estar en la membrana basal (inaccesible).
  . Papel de las cD:
  CIS-INFECCIÓN: infecta las CDs a través del Rc CD150, replica en ella y genera progenie viral. Al ser una CPA, partículas virales son procesadas para ser presentadas a los LT en los ganglios linfáticos. Este contacto íntimo permite la replicación del virus de novo, eficiente de la progenie viral
  TRANS-INFECCION: El virus puede ser capturado por la molécula dc-sign de la CD. No permite su ingreso al
  interior celular, pero si su procesamiento para la presentación antigénica. Sin embargo, algunos virus
  capturados escapan a la degradación y al momento del contacto CDs-LT se transmite el virus capturado (responsable de la diseminación inicial).
  2) Infección de ganglios locales: migración por vía linfohemática a los ganglios linfáticos, infectando linfocitos susceptibles (CD150+)
  3) Diseminación sistémica: por circulación de las células inmunes infectadas, viremia asociada a
  células.
  4) Prodrómico: hay máxima carga viral. Se infectan las células epiteliales del tracto respiratorio y los queratinocitos de la piel (Rc nectina-4).
  Px altamente contagioso: manifiesta sintomatología → fiebre, tos, diarrea, vómitos y conjuntivitis
  5) Salida: las infección de las células epiteliales producen la formación de partículas virales que son liberadas al lumen del tracto, a través de la membrana apical (hay TOS → alta transmisibilidad).
  6) Sintomático: aparición del exantema máculo-papilar, que se dá por una respuesta inmune especifica exitosa (LT CD8/4+ y Macrófagos), que logra disminuir la carga viral. Comienza en la cara→tronco→extremidades. En la mucosa bucal se evidencian manchas de koplik (enantema patognomónico, ver foto) que permite hacer el dx clínico.
  En Px inmunocomprometidos→no se evidencian exantemas, y la enfermedad transcurre con mayor gravedad por ausencia de una rta inmune adecuada.
  7) Recuperación: se logra la eliminación de la infección, con una carga viral indetectable. El px se recupera, pero queda susceptible a infecciones oportunista
  8) Inmunosupresión: es profunda y transitoria, puede durar semanas-meses o años (2-3 años), dado pro el estado de amnesia inmune (pérdida de memoria inmunológica → desaparición del repertorio inmune).
  Durante la infección: hay una depleción marcada de LT/B CD150+ en circulación (linfopenia) y en los órganos linfoides. Los linfocitos CD150, porque no son un blanco.
• Complicaciones en el SNC:
  . ADEM (Encefalitis aguda disseminada): días después de la resolución de a infección, se produce una desmielinización causada por daño indirecto de la rta inmune, debido a un mimetismo molecular
  . MIBE (Encefalitis con cuerpos de inclusión): meses después en individuos inmunosuprimidos. Se da por persistencia del virus a nivel
  central
  . PEES (Panencefalitis esclerosante subaguda): años después (sobre todo cuando la infección se da en menores de 2 años), también se da por persistencia lenta del virus, que es progresiva y letal
• Mutación en la glicoproteína de fusión: aumenta la actividad fusogénica, diseminándose entre neuronas por fusión célula-célula
• Mutación en la proteína matriz: evita ensamblado y formación de progenie viral. Sin embargo, es una ventaja porque evade el sistema inmune y persiste

Question 2

Rubéola

Answer 2

• Vírus envuelto, ARNsc (+), que funciona como ARNm cuando ingrese a la célula
• En su envoltura están insertadas las glicoproteínas que forman heterodímeros E1 y E2
• Ciclo de replicación:
  . E1 y E2 interacción con el Rc, e ingresa a la célula por endocitosis, quedando un endosoma. Como consecuencia del pH ácido, E1 sufre un cambio conformacional y se produce la fusión del endosoma con la envoltura viral.
  . Se libera la cápside al citoplasma, y luego se desnuda el genoma.
  . La polimerasa viral va a replicar cadenas complementarias intermediarias (-), que servirán como molde para generar copias (+) para la progenie.
  . A partir del intermediario (-) se va a transcribir el ARNm (+) para la s! de las proteínas del virus en el RE. Estas nuevas glicoproteínas se van a insertar en la membrana del Golgi
  . Por otro lado, se van ensamblando las nuevas micro cápsides y por brotación en el Golgi, se formarán los nuevos viriones, que serán transportados por vía secretoria y liberados al medio.
• Patogenesis:
  El virus ingresa por vía respiratoria y replica en nasofaringe y en el tejido linfoide del tracto respiratorio superior, infectando LT/B.
  A través de la viremia, el virus se disemina a múltiples órganos, como la piel y órganos linfáticos. La inmunidad específica montada es de por vida.
• Manifestaciones clínicas: fiebre, linfoadenopatía, exantema máculo-papilar (dura pocos días porque aparece la rta inmune, más que nada humoral), artralgias (por depósitos de complejos inmunes)
• Complicaciones más graves: en embarazadas, aún más en el primer trimestre, puede infectarse la placenta y haber infección transplacentaria, pudiendo tener aborto espontaneo, nacimiento sin vida o desarrollar Sme. de rubéola congénita (defectos a nivel
  molecular: disfunción en el ensamblado de filamentos de actina, llevando a la inhibición mitosis de células infectadas; regulación negativa en la expresión de genes para órganos sensoriales; inducción apoptótica; y cambios mitocondriales)
• Sx más común: sordera, cataratas, defectos cardiacos y retraso psicomotor. Los bebes una vez que nacen permanecen infectados hasta el año de vida. Durante este tiempo es fuente de contagio porque el virus se expulsa mediante las secreciones.