Virus Entericos/Infecciones Localizadas Flashcards
1
Q
Rotavirus
A
- Virus desnudo, que presenta una triple capa formada por las proteínas VP estructurales (la más externa está formada por VP4 y VP7, la media por VP6 (esta contiene el determinante antigénico de grupo y subgrupo) y la interna por VP2), es ARN dc segmentado (11 segmentos)
- Infecta animales y humanos. La proteína VP6 determina la especie que va del A (este comprende los serotipos G y P con anticuerpos dirigidos a VP7 y VP4 respectivamente) al G.
- Los anticuerpos neutralizantes son serotipo especifico (no hay reacción cruzada)
- Replicación viral: Infecta y replica en enterocitos maduros del intestino delgado. La unión del rotavirus
a la célula huésped esta mediada por la proteína VP4 y los rc de unión en la superficie de la célula huésped. Se internaliza por vía endocitica donde los bajos niveles de calcio en el endosoma desencadenan la eliminación de la capa externa de la cápside que libera la partícula de doble capa transcripcionalmente activa DLP en el citoplasma, donde empaqueta en nuevos DLP dentro del
viroplasma (impulsado por la proteína NSP1 que antagoniza IFN y la NSP3 que genera shut-off de la traducción de proteínas celulares).
El ensamblaje de la partícula de triple capa se da por la unión de la DLP a la proteína no estructural NSP4 (que sirven como Rc IC), seguida de la brotación de las DLP en el RE, por otro lado, la NSP4 genera un aumento del calcio citoplasmático que se requiere para la replicación del virus. Finalmente, las partículas del virus maduran y los viriones se liberan por lisis celular o mediante un mecanismo de transporte vesicular no clásico independiente del Golgi. - Daño directo:
. Diarrea osmótica debido a la malabsorción por daño o muerte de los enterocitos (disminución de la
función de absorción epitelial -> esto se da por la expresión de NSP4 y la replicación viral). También ocurre un deterioro mediado por NSP4 de los canales de solutos acoplados al sodio que están involucrados en la absorción de grandes volúmenes de agua en condiciones fisiológicas.
La diarrea secretora que se debe a los efectos de la enterotoxina NSP4 y la activación del SNE (induce la diarrea). Se une a las células epiteliales intestinales y envía señales a través de la fosfolipasa C aumentado el calcio intracelular activando canales de cloruro dependientes de calcio generando una secreción excesiva de cloruro hacia el lumen intestinal. La activación del SNE se da por el aumento de calcio que induce la secreción de 5HT por las células enteroendocrinas que puede activar los nervios entéricos que inervan el intestino delgado generando un aumento de la motilidad intestinal. - Rta inmune: Los anticuerpos neutralizantes de la IgA secretoria anti VP4 Y VP7 del rotavirus pueden prevenir la unión viral a los enterocitos. Por otro lado, la replicación viral puede ser parcialmente inhibida por la IgA anti VP6 durante la transcitosis a través de los enterocitos. Luego de la presentación del antígeno por parte de la CD mieloide secretan citoquinas, también pueden inhibir la replicación viral y activar la producción de IgA por parte de las células B. Por otro lado, TCD8 citotóxicos del rotavirus contribuyen a la lisis de las células infectadas por el virus.
- Evasión de la rta inmune: Las proteínas NSP1 y VP3 actúan como antagonistas directos en la respuesta inmune innata del huésped. NSP1 media la degradación de sensores inmunes innatos, intermediaron de señalización, factores de transcripción y mediadores de las vías de supervivencia del huésped. Por otro lado, VP3 coloca el CAP a los transcriptores virales mientras surgen de la DLP que evita la activación de los receptores de ARNm del huésped y antagoniza la vía OAS-RNAasaL.
