Virus II Flashcards
Hepatitis
Hepatotropicos
Efecto citopaticos
Entre ellos no se diferencias por clinica
Manifestaciones clinicas de la hepatitis aguda
- Prodromo
- Malestar general, mialgias, artralgias, fatiga, anorexia, náuseas, vómito, diarrea
- Aumento de AST y ALT - Icterico (Orina oscura, heces acólicas, ↑ ALT, ↑ bilirrubina total)
- Recuperación (Se resuelve la ictericia, ya se siente bien)
Hepatitis A
ARN/ picornavirus/ Infecciosa
Vacuna
Aguda, sin envoltura
→ Más común en niños y jóvenes NO vacunados
→ PI 1 mes
Transmisión de la hepatitis A
- Vía fecal, oral, sangre
- Relación sexual anal, alimentos contaminados
- Infrecuente: Saliva, semen u orina
Heces contaminadas al final de la fase prodromica (2 semanas antes y después de la ictericia)
Inmunización
Inmunización activa → Vacuna inactivada
Inmunización pasiva → Globulinas inmunes
*Esta se usa solo con el fin de mejorar los síntomas
Clinica de Hepatitis A
De inicio subito, fiebre
- Niños: Anictericos y asintomaticos
8 - 10 años Hay presencia de ictericia
- Adultos: Sintomas mas graves e ictericia
- Hepatitis aguda fulminante (Raro)
Diagnostico de Hepatitis A
→ Detección de Acs IgM anti VHA
Buscar en heces el Ag (2 semanas)
→ Determinación de Acs IgG anti VHA
→ Acs total (IgM, IgG) anti VHA (-) excluye VHA y se piensa VHE
→ PCR
Hepatitis aguda
VHA y VHE
Hepatitis B
ADN/ Hepadnavirus/ Serica
Vacuna (Acs IgG contra AgHBs
Cronica, envuelto
Oncogenico (estado del portador)
→ PI 12 semanas
Antígenos de VHB
AgHBc (core) NO sale a sangre, pero si Acs contra Ag en sangre (es el mas sensible)
AgHBe (infecta) Paciente esta infectando
con replicacion viral activa, atraviesa placenta y lo puedo medir en neonato
AgHBs (superficie) 1º Ag detectado + IgM
- Aparece a la semana, pesiste 6m después de la infeccion aguda y cuando aparecen los Acs antiHBs disminuye Ag
VHB crónica
En niños y lactantes * recomienda vacunar a madre seronegativa
Transmisión VHB
- Via sangre, sexual
- Parto / Transplacentaria
Clinica de VHB aguda
- Malestar, anorexia, nauseas, prurito
- Dolor en hipocondrio derecho
- Fiebre, ictericia, orina oscura
- Exantema
Manifestaciones extrahepaticas
Producidas solo por VHB
- Artritis (Poliarteritis nodosa)
- Glomerulonefritis
Complicaciones de hepatitis cronica
Cirrosis
Carcinoma hepatocelular
Hepatitis crónicas
VHC y VHB
Ag HBs (+), Anti AcsHBc IgM (+), PCR (+), ↑Transaminasas
Hepatitis B aguda
Ag HBs (+), Anti AcsHBc IgM (+), Ag HBe (+), PCR (+), ↑Transaminasas
Hepatitis B aguda infecciosa
Anti Acs HBs - IgG
Vacunado
Ag HBs (+), Anti AcsHBs IgG (+), Anti AcsHBe IgG (+/-), Anti AcsHBc IgG (+), PCR (+), ↑Transaminasas
Portador sano
Ag HBs (+), Anti AcsHBs IgG (+), Ag HBe (+), PCR (+), ↑Transaminasas
Portador cronico infectante
Ventana inmunologíca
Anti AcsHBc IgM, PCR (+)
Inmunidad por infección pasada
Anti AcsHBs IgG, Anti AcsHBc IgG
Antígeno australiano
Antígenos de la hepatitis B de la superficie
Hepatitis C
ARN/ Flaviviridae
Cronica - Envuelto
Oncogenicos (Estados del portador - Asintomaticos, sanos)
PI: 6 - 12 semanas
Transmisión de VHC
Via sangre, sexual
- Agujas, tatuajes, drogas IV
Clinica VHC
Poca ictericia, fiebre infrecuente
Complicaciones
- Cirrosis, carcinoma hepatocelular
Diagnostico VHC
- Elevación de Aminotransferasas (1 - 6m)
- Acs IgM, Acs IgG (no vacuna si no infeccion)
- PCR (+) Importante
Hepatitis D
ARN/ delta
Virus defectivo: Necesita al VHB para funcionar
Cronico, envuelto
PI: 1mes
Transmisión de VHD
Via sangre, sexual, parto
Clinica de la VHE
Hepatitis aguda fulminante en embarazo
Dignostico VHE
Excluir VHA
→ Detección del virus en heces
→ IgM anti VHE: Indica infección aguda.
→ IgG anti VHE: Infección pasada.
→ PCR: Se detecta ARN
Hepatitis G
ARN/ Flaviviridae
Parecida a VHC: En transmisión y sintomas
DX: PCR
Viruela del mono
ADN - Poxvirus
Zoonosis (Ratas, ardillas…)
Enfermedad endémica y epidemica
Asociada a Inmunosupresion celular, ITS
MXPV endemia
Congo 1 mas grave
África occidental 2A, 3B
Transmisión de MXPV
Huesped accidental
- Contacto directo: Secreciones (fluidos): Contacto piel con piel, sexual (secreciones vaginales, relaciones hombre-hombre), etc
con un px que tenga lesiones en la piel. *También puede ser por aerosoles pero de forma más infrecuente
Placenta
Clinica de MXPV
Pródromo: Fiebre alta, linfadenopatías muy dolorosas, cefalea, dolor de garganta y fatiga
- Erupción pustulosa: las lesiones son de todo tipo y son contagiosas hasta que se cae la costra
Coge todo el cuerpo
Lesión papular umbilicada - Fiebre alta. (38º)
- Síntomas respiratorios de tipo neumonía, tos
- Adenopatías
- Balanitis
Complicaciones MXPV
- Estan asociadas sobretodo a inmunosuprimidos sin tratamiento, embarazo, niños
*Sobreinfecciones bacterianas en la piel.
*Infección de la córnea con pérdida consiguiente de la visión
*Neumonía.
*Encefalitis: Poco frecuente.
Laboratorio MXPV
- Trombocitopenia
-Leucocitosis
-Falla renal y hepatitis (ictericia).
Lesiones de la infeccion (MXPV)
Leve: < 25 lesiones.
Moderado: 25 -99 lesiones.
Severo: 100-125 lesiones.
Muy severo: > 250 lesiones.
Diagnostico MXPV
→ Pródromo (periodo febril): Muestra de hisopado oral o nasofaríngeo.
→ En brote: Muestra de la lesión o de la vesícula.
→ Etapa de recuperación: Serología (Suero total)
→ Para confirmar un caso, se realiza una PCR
Endémicos
A lo largo del año, independiente de la temporada, está produciendo cuadros clínicos
Epidémicos
Aparece un brote, es decir, incrementa mucho el número de casos en un lugar específico.
Pandémicos
Un virus que empieza a distribuirse de forma descontrolada en una población
Panel respiratorio
Pacientes con infecciones respiratorio (VRS, Adenovirus, influenza (A y ) parainfluenza y coronavirus
Influenza
Orthomyxoviridae - envuelto
Más importante en población adulta
Produce mortalidad
Alta mutación de proteinas M y H
Vacuna para preventivos en pacientes con FR
Proteinas M
- M1: Estabilidad
- M2: Desnudamiento
Vacuna
VHA
VHB
VHE (No en Col)
Viruela del mono (MXPV)
Influenza
Sars cov 2
Dengue
Virus de la fiebre amarilla
ADN
Poxvirus - Viruela del mono
Adenovirus
Hepadnavirus
Acs de influenza
*Acs neutralizantes frente a la proteína H → Evitan la infección si es totalmente igual, pero si ya muto evita los síntomas
*Acs neutralizantes frente a la proteína N → Evitan severidad (síntomas) y transmisión
Por estos Acs es que las infecciones son autolimitadas y las vacunas funcionen
Variación antigénica menor
Acumulación de mutaciones puntuales en las proteínas N o H
- Produce brotes todo el año que puede generar infecciones asintomáticas
Variación antagónica mayor
Entra en circulación en una comunidad determinada un virus que tiene una proteína H y/o N nueva a las que circulaban en la comunidad
Influenza A
- Productor de infecciones severas A (H1N1) y A(H3N2)
- Alta mutación de proteinas
- Proteina M2
- Hemaglutininas (H): Receptores para ácido siálico. Son proteínas usadas para el anclaje del virus a la célula. *Si no hay proteína H, no hay infección
- Neuraminidasa (N): Son proteínas de la superficie viral asociadas al proceso de salida del virus de la célula en la que se replicó (proceso de liberación). Hay 11 tipos de estas neuraminidasas. *Sin esta proteína, el virus no sale de la célula.
Reasociaciones genéticas de influenza
Dos virus que se mezclan para dar un se genera una recombinación del virus humano y aviar que es infectante para el humano
- Menos severas
Mutación adaptativa de un virus aviario
Aves → humanos
- Alta taza de mutación y no va a ver protección contra esta clase de proteínas H y N
Otros tipos de influenza
B: Casos epidémicos y endémicos, menos severos
Victoria y Yamagata
C: Rara vez produce infecciones en humanos.
D: Nunca produce infecciones en humanos.
Replicacion de la influenza
Entra por endocitosis del epitelio respiratorio, ligando con la proteína H → Endosoma con partículas virales → Desnudamiento por M2 (ARN viral) → va al núcleo → el genoma es procesado por RNA polimerasa dependiente de RNA
→ Ensamblaje de la cápside y la partícula del RNA, que tiene finalmente contacto con la membrana plasmática de la célula que infecta → Liberación (N)
Clinica de influenza
El cuadro depende de la edad (<5 - >65), estado inmunológico, FR (embarazo, inmunosupresion, obesidad, HTA…), serotipo, vacunación
- Tos, rinorrea, astenia, adinamia, mialgias, artralgias, fiebre (2-3 dias (severo) → 1 semana (recuperación)
- Otitis viral
Complicaciones por influenza
Dependen de FR
- Neumonía viral primaria y secundaria ( Despues del cuadro se sobreinfecta con S. Pneumoni, S. Aureus, S. pyogenes) . (Adultos)
- Crup (Niños), bronquitis, bronquiolitis (Niños), etc.
- Compromiso sistémico y cardíaco: Pericarditis, miocarditis.
- Encefalitis, IRA
- Afectación hepática
Respuesta inmune de la influenza
Parcial por vacunación o infeccion natural
Está determinada por anticuerpos frente a la HA (neutralizantes) y NA, pueden ser:
- IgA: Es más específica.
- IgG: Dura más tiempo
Diagnostico de influenza
→ Clinico (Pacientes no complicados)
→ Detección de Ag
→ PCR
→ Cultivo (no se usa)
Adenovirus clinica y diagnostico
→ Puede haber síntomas respiratorios asociados:
Resfriado común, odinofagia, lagrimeo
→Otitis
Hepatitis de origen desconocido
→Clinico, Aislamiento en cultivo, PCR
Virus respiratorio sincitial (VRS)
Paramyxoviridae/ ARN
- Alta transmisibilidad (nosocomial), manteniendo pacientes aislado (Gotas)
Incubación 2-8dias
Replicacion del VRS
En epitelio de TRS → TRI → Induce necrosis, edema, hipersecreción de moco de las células
necrosadas
Clinica del VRS
- Neumonía y bronquiolitis en población pediátrica (lactante) → Por bronquios muy pequeños que se obstruyen
- CRUP (laringotraqueobronquitis) * En menor medida*
Diagnostico de VRS
Si es lactante es clinico
→ Detección de Ag
→ PCR
→ Cultivo (no se usa)
Paramyxoviridae
VRS
Parainfluenza
Parainfluenza
ARN - envueltos
Características similares a la influenza como proteínas superficiales H o N
- Son proteinas un poco mas estables, los Acs neutralizantes son duraderos, así pues, se va desarrollando inmunidad protector
- Los adultos tienen inmunidad adquirida
Clinica de parainfluenza
- CRUP (<5 años)
- Faringitis viral no suele ser exudativa y es autolimitada por lo cual se logra diferenciar de las etiologías bacterianas
Asintomaticos o resfriado comun
Diagnostico de parainfluenza
Clinico
→ Detección de Ag
→ PCR
→ Cultivo (no se usa)
Rinovirus (todo)
RNA, desnudo
- Agente productor de resfriado comun (Autolimitado)
DX: Clinico
Envueltos
VHB
VHC
VHD
MXPV
Influenza
Parainfluenza
Coronavirus
Desnudos
VHA
VHE
Rinovirus
Adenovirus
Coronavirus
El subtipo Beta son las formas patógenas para el humano
- SARS CoV (Neumonía china), MERS CoV (Neumonía Medio Oriente), SARS CoV 2
Cepa
Virus que están muy distantes entre sí pero que sí cuentan con cierta homología ej: SARS CoV-2 y SARS CoV.
Variante
Pequeñas variaciones que ha tenido el mismo tipo de virus que le han permitido adaptarse al entorno. Ej. Variante Omicrón.
Pueden haber subvariantes que generan adaptación del virus al ambiente aumentando su supervivencia.
SARS CoV 2
Zoonosis
- PI: 2 a 15 dias
- Letalidad baja por la inmunidad natural, vacuna o ambas
- Alcohol y jabones para eliminarlos
- Las vacunas y la enfermedad solo producen inmunidad parcial, disminuyen los sintomas pero sigue enfermándose el paciente y las probabilidades de complicaciones
Transmisión del SARS CoV 2
- Se transmite por gotas respiratorias
- Excreción en heces aunque menos común
- Intrauterina y vertical
Condiciones que permiten la infeccion contra SARS CoV 2
Susceptibilidad del individuo, virulencia del germen y actividad patógeno.
Clinica del SARS CoV 2
Asintomáticas, leves, moderados o severos
Cuadros leves síntomas habituales:
- Fiebre, tos seca, fatiga como si fuera un resfriado común
-Odinofagia
Fases del SARS CoV 2
Aguda: fiebre cefalea, tos, disnea
- Náuseas, vómitos, diarrea
Hiper-Inflamatoria
- Sobretodo en pacientes con comorbilidades de Trastornos tromboembólicos, cardiovasculares
-Neurológicos: Fatiga, falta de concentración, pérdida de memoria, mareos, irritabilidad, inestabilidad, pérdida del olfato, del gusto - Dermatológicos: Alopecia, decoloración ungueal, piel reseca - Endocrinas Menos frecuentes. Podría haber diabetes secundaria a la infección - Falla renal
- Síndrome multisistémico pediátrico (MIS-C): Propio de los pacientes pediátricos. Es un cuadro inflamatorio sistémico indiferenciado que se presentaba posterior al COVID (secuela)
COVID cronico o residual
- Fatiga y trastornos psicológicos más que todo por el aislamiento)
- Falla renal
- DM
Diagnostico del SARS CoV 2
Se hace mejor entre el día 4 y el 10
→ PCR (Periodo de incubación, antes de la aparición de los sintomas )
→ Detección de Ag viral (Hisopado nasofaríngeo, 5 - 7dias despues de la aparición de los sintomas)
→ Clinica
Dengue
- Flavivirus
- Infección aguda febril (1 sem)
- Epidémica, *Un individuo infectado que sea picado hace que el vector quedé con la capacidad de transmitir la infección, con un rango de transmisión de 200m
- Vacuna induce Acs específicos
Inmunidad en dengue
- Inmunidad protectora y de por vida contra el serotipo que me infecto
- Inmunidad cruzada no protectora
Caso probable de Dengue grave (DG)
Tiene alto potencial de mortalidad.
- Hay compromiso sistémico con alteración orgánica.
- Extravasación severa del plasma ya que hay una afectación del endotelio vascular que pueden llevar a shock.
- Hemorragias severas con compromiso hemodinámico.
- Daño grave de los órganos: Como miocarditis, encefalitis, hepatitis, colecistitis alitiásica, insuficiencia renal aguda y afectación de otros órganos
Más probabilidad de presentar dengue grave
- Dengue grave 2
- Susceptibilidad genetica
- Reinfeccion aumenta el riesgo de infecciones secundarias
- Acs maternos en niños
CASO PROBABLE DE DENGUE
- Dengue sin signos de alarma (DSSA): No hay FR ni evidencia de complicaciones.
fiebre (< 7dias) + dos o más manifestaciones (Cefalea, mialgias, rash, erupción, artralgia, dolor retroocular) - Dengue con signos de alarma (DCSA): Es aquel en el que hay indicios de complicación del px, así pues, requiere de una continua vigilancia.
→ Síntomas GI (vómitos persistentes, diarrea), somnolencia y/o irritabilidad, hipotensión postural, hepatomegalias dolorosas > 2cm, disminución de la diuresis, caída de la temperatura (hipotermia), hemorragia en mucosas (epistaxis, petequias, gingivorragia, etc), disminución abrupta del número de plaquetas (<100.000)
Caso probable de muerte
*Se debe hacer reporte de los casos atendidos donde se debe especificar el tipo de dengue
→ Casos que se confirmen por laboratorio se hace solo para:
Dengue grave (mortalidad por dengue)
Muerte por dengue
→ Confirmación por nexo epidemiológico
Confirme el caso, se hace con asociación epidemiológica
Espacio: Zona no mayor a 200m
Tiempo: 21 días
→ Caso descartado salio negativo
Dengue, zika, chicunguya, fiebre amarilla
Mosquito aedes aegypti
transmisión de dengue
Mosquito pica → Inocula el virus del dengue → Células de Langerhans → Ganglio linfatico regional → Macrofagos → LT → Produccion anticuerpos
Produzco Acs neutralizante contra la infección
→ Cuando salen a sangre producen viremia *Síntomas, puede infectar otro mosquito
→ Cuando están en la etapa de viremia pueden llevar a lesión del endotelio vascular que va a tener un infiltrado inflamatorio afectando la permeabilidad vascular lo cual favorece la extravasación (fuga del plasma) hacia a otros compartimentos, aumentando la viscosidad sanguínea
Etapas del dengue
- Etapa febril: Todos los px sintomáticos la desarrollan. Generalmente no genera ningún tipo de complicación.
La fiebre es incapacitante y se encuentra entre 38º y 40º, cede entre el día 4 y 5, deshidratación (fuga del plasma del vaso - Eventos clínicos potenciales: Deshidratación que puede ser inducida por la fiebre o la salida de plasma del interior del endotelio vascular o por la falta de apetito. *La deshidratación es leve a moderado
- Fase Crítica: Se determina qué sucederá con el px: Acá no suele haber ninguna complicación sino que el px comienza con su mejoría de deshidratación, fiebre, se recupera el nivel de plaquetas, etc.
Infeccion severa por dengue
- Descenso abrupto de la temperatura (hipotermia) cuando venía presentando fiebre.
- Compromiso hematológico u orgánico como disminución de plaquetas (moderada o severa).
- Extravasación de plasma que se puede evidenciar en la relación hematocrito/Hb. Así pues, se tiene una elevación del hematocrito a pesar de que la Hb sigue constante ya que a causa de la salida del plasma quedan menos diluidos los GR
→ El valor normal de la relación hematocrito/Hb es de 3 y en estos px esta relación estará ≥ 3,5.
→ La viremia disminuye, comienza la síntesis de AC (primero IgM y después IgG).
Complicaciones del dengue
- Células endoteliales: Se genera apoptosis y por ende disfunción endotelial favoreciendo la extravasación plasmática.
- Hígado: Puede haber necrosis y pérdida de la función. Se liberan citoquinas proinflamatorias.
- Macrófagos: Apoptosis lo cual induce liberación de citoquinas proinflamatorias.
- Médula ósea: Como en esta se da la formación de precursores celulares, esto va a contribuir al desarrollo de trastornos de la coagulación
Presentaciones atípicas del dengue grave
Encefalopatía.
Daño hepático.
Cardiopatía.
Hemorragia GI severa: Pueden llevar a rectorragia, hematemesis, etc.
Diagnostico de dengue
- Pruebas de laboratorio.
- Pruebas directas: Aislamiento del virus en cultivo, detección de Ag o pruebas moleculares. *Se hace en los primeros 5 días después de la aparición de sx.
- Detección de AC. *Se hace después de 5 días de la aparición de sx.
IgM - Nexo epidemiológico
Virus de la fiebre amarilla
Flavivirus
- Vacuna: Utiliza un virus vivo atenuado. Esto confiere inmunidad protectora de por vida, sin embargo, si son px inmunosuprimidos, ancianos o niños, se podría revertir el proceso de atenuación por lo cual se podría generar la fiebre amarilla
- Vacuna contra GP E (importante para la adhesión)
- Productor de Acs neutralizantes
Clinica de la fiebre amarilla
- Asintomático.
- Ligeramente sintomático.
- Cuadro febril inespecífico: Es denominado como forma abortiva ya que se replica en ciertas células y al salir a circulación los AC neutralizantes frenan la infección.
Ciclos de la fiebre amarilla
→ Ciclo selvático/rural/enzoótico: El mosquito vector (aedes aegypti) se encuentra en la zona selvática donde sus hospedadores naturales serán algunos primates. *A diferencia del dengue que no hay hospedador animal, sólo vector
→ Ciclo urbano/epidémico: El vector pica a un humano debido a que este se encuentra por ej en una zona selvática.
Viscerotropicos (hígado, medula ósea, SNC)
Fiebre Amarilla
Fases de la fiebre amarilla
- Fase de infección: Fiebre, dorsolumbalgia, signo de Faget (disociación entre pulso y temperatura donde hay bradicardia y temperatura alta), diarrea, deshidratación, náuseas y vómitos, etc. Si el px no recibe ningún tipo de tratamiento en esta fase se desarrolla intoxicación
- Fase de intoxicación/icterohemorrágica: Es el cuadro característico. Se caracteriza por presentar ictericia asociada a manifestaciones hemorrágicas. Además, puede haber fiebre, dolor abdominal intenso, hematemesis (en caso de darse será un sangrado de TGI inferior “ripio de café”). Puede llevar incluso a obnubilación, estupor y coma.
Alteraciones hepáticas de fiebre amarilla
Aumento importante de AST y ALT, también hay presencia de leucopenia, trombocitopenia, proteinuria, aumento de la urea y creatinina.
Diagnostico de fiebre amarilla
→ Hacer dx diferencial con otras enfermedades como malaria, hepatitis, fiebre tifoidea, dengue, etc. *Son las que producen SFA.
→ Clínico epidemiológico: Px que resida en una zona endémica, que no esté vacunado, etc.
→ Acs IgG no vuelve a desarrollar fiebre amarilla
→ Estudio histopatológico para confirmar dx
Virus de chikungunya (todo)
- Alfavirus
Generalmente se generan infecciones sintomáticas con fiebre y artralgias (mialgias, dolor lumbar, nauseas, rash)
Complicaciones
- Artritis a largo plazo
Diagnostico
- Pruebas de laboratorio.
- Pruebas directas: Aislamiento del virus en cultivo, detección de Ag o pruebas moleculares. *Se hace en los primeros 5 días después de la aparición de sx.
- Detección de AC. *Se hace después de 5 días de la aparición de sx.
IgM
- Nexo epidemiológico
Virus del Zika
- Flavivirus
*Asintomáticos generalmente
*Genera fiebre y sarpullido
Complicaciones
- Guillan Barre (adultos)
- Niños nacidos de madres infectadas microcefalia
Diagnostico
- Pruebas de laboratorio.
- Pruebas directas: Aislamiento del virus en cultivo, detección de Ag o pruebas moleculares. *Se hace en los primeros 5 días después de la aparición de sx.
- Detección de AC. *Se hace después de 5 días de la aparición de sx.
IgM
- Nexo epidemiológico
Subfamilias del retrovirus
Retrovirus: VIH 1 (Linfotropico de linfocito)
Lentivirus: VIH 1 mas comun que VIH2
Ciclo del VIH
Alta afinidad con GP 120 - CD4, generando un cambio conformacional que facilita la fijación a un corrector (CCR5 o CXCR4), ocurre la fusión con la membrana celular por GP41→desprendimiento de la cubierta de la proteína de la capside → complejo de preintegracion compuesto RNA viral (enzima y proteínas) → complejo de replicacion VIH
Formando el provirus (RNA genomico → DNA →DNAc VIH)
Pasa por los poros nucleares → entra al núcleo integra a los cromosomas de la célula por integrasa (se activan según la expresión de las variables)
Transcripción → traducción de proteinas → proteinas, enzimas, RNA genómico
Genes estructurales (VIH)
- GAG: codifica P24 (core), para dx temprano
Ag →Acs salen 6 a 8 semanas - POL: codifica enzimas del proceso de transcripción de proteinas virales
transcripción inversa e integración (TR P 66/51, proteínas P11 y integrasa P32 - ENV: Codifica envoltura Gp 160, Gp 120 (fijación CD4 y quimiocina), Gp41 (fusion)
Patogenisidad del VIH
CD4 (mieloide)
- El virus muta durante la infeccion cronica, provocando infeccion litica de CD4 permisivos (+) e induce destrucción por apoptosis
- El virus produce infeccion persistente productiva de bajo nivel y latente d células mieloides y LT memoria,
- Formación de sincitios en células → Ag CD4 → lisos de CD4
- Altera función de los LT, dendriticas y macrofagos
- Disminución de los CD4 y activación de CD8, macrofagos pero disminución en # de los mismos
- Células microgliales infectadas → Alteracion de la función neural
Escape del S. Inmune VIH
- Infeccion de dendriticas, macrofagos, LT CD4 (Perdida de activadores y controladores celulares)
- Variación antagónica Gp120 - Evadir detección Acs
- Glucosilacion amplia Gp120 - Evadir detección Acs
- Diseminación intercelular directa y formación - Evadir detección Ag
Funciones del CD4
- TGF B → proliferación y control de respuesta innata e inmune
- IL4, 5, 10 → proliferación y control de LB
- IL2 → Proliferación de CD4, CD8 y NK → INFg → Control de virus, bacterias, tumores y progresión del VIH
- IL17, INFg → (+) células epiteliales, neutrofilos y macrofagos → Control bacterias (intracell o no) y hongos
HTLV 1
Transmisión por fluidos corporales en los individuos
- Vertical, sexual, parenteral
Asociado a
- Leucemia (Linfoma de Celula T - LLTA)
- Mielopatia (paraparesia espastica tropical
Virus endógenos
Estan en todas las células de los individuos de una especie, estan en el genoma humano (Reposo) → Activados por algunos estímulos
TAT (VIH)
-Activa la transcripción del DNA proviral
- Fija TAR
- Incrementa el alargamiento del RNA Pol II
REV (VIH)
- Regula la expresióngenica viral
- Inh. la incorporacion de RNA viral y promueve el transporte del mismo empalmado incompleta
- Fija RRE
VPR
Proteina viral R
- Interrumpe el ciclo celular en G2 y facilita la entrada a los macrofagos
POL
Codifica enzimas
- P66 o P51 (transcriptasa reversa)
NEF
- Disminuye los receptores de CD4 y MHC1
- Evita la presentación del virus disminuyendo el ataque de los CD8
- Mas lenta la enfermedad
Provirus
Forma inactiva del virus que se integra a los genes de la celula huesped para replicarse
ARN→ ADN → ADN del linfocito → replicacion → transmisión
VIH madre→ hijo
- Vertical, trabajo de parto
- Lactancia (Madre en tratamiento es bajo riesgo)
Seroconversion
Aparición de Acs, aparecen de 6-8 semanas (2m) despues de la exposición
Ag P24 (antes de los Acs) + carga viral + disminución de CD4
Organo donde se establece VIH
Organos linfoides es donde se replica
Monocitos en diseminación del VIH
- Algunos expresan Ag CD4 en superficie - union con VIH
CCR5 - se une al correceptor del VIH
Reservorios del VIH en el cuerpo, son los que mas estan en cerebro
Síndrome agudo en VIH
2-4 semanas
- Despues de infeccion inicial y dura 3 a 14 dias con sintomas confusos con EBV/influenza
hay presencia de fiebre, cefalea, fatiga, artralgias, odinofagia, erupcion cutanea
*Linfoadenopatias, diarrea cansancio, fiebre, perdida de peso, leucoplasia vellosa /candidiasis oral
*Meningitis Aseptica, encefalitis subaguda
Progresion del VIH
Estado asintomatico prolongado → fase avanzada de la enfermedad
- Capacidad de evasión del S. inmune y disminución de CD4
*Mutacion de CCR5 (resistencia de la infección)
* CXCL12 → desarrollo de linfoma no Hodking
* Variabilidad alelica facilita la entrada del virus o retrasa la infeccion
* Mutación de producción de citoquinas → las disminuyo hay menos protección contra el virus
SIDA
Infeccion por VIH en fase 3
- S. inmune muy dañado, presentando infecciones por oportunistas haciendo el dx y caida del CD4 a <200
- Hematologicas: Linfadenopatias generalizadas, anemia, trombocitopenia, neutropenia
- Dermatológicas: Sarcoma de Kapossi, reactivation de H. zoster, dermatitis seborreica, foliculitis pustulosa eosinofilica
Infecciones oportunistas en VIH/ SIDA
*Neumonía por Pneumocystis jirovecii, MAC (CD4 <50), infecciones encapsuladas (Neumococo, H. influenzae - SIDA) (S. aureus y P. auriginosa - VIH)
- Candida albicans / auris → Mugguet (algodon)
- EBV → Leucoplasia vellosa
- ulcera aftosa, sarcoma de kapossi
- Tuberculosis
- Diarreas: Listeria y salmonella - Entamoeba hystolitica, Cryptosporidium SP y Cystoisospora belli
- Toxoplasmosis (También da meningitis, retinitis (<50)
*Criptococo neoformans (<100, meningitis, artralgias, fiebre, tos, disnea, hemoptisis)
Linfocitopenia idiomática CD4
Inmunodeficiencia primaria
- Linfopenia persistente de CD4 (<300 en 6sem) no asociada a 1º, 2º o tratamiento farmacológico del VIH
- Presencia a patógenos oportunistas, malignidades, trastornos autoinmunes o múltiples infecciones asociadas a infecciones no recurrentes
- Asintomaticos con dx accidental
- Dx diferencial con VIH por aumento de los CD4 con disminución de CD8 y LB con inmunoglobulinas normales
Hipergammagloblinemia
VIH
Diagnostico VIH
-Pruebas rápidas: Detección Acs (no Elisa)
- ELISA:
* 1ra generacion : Ac VIH-1/2 (IgG) 2m
Ag lisado del cultivo (VIH1), IgG
→ WB (no se usa) e IFI
- 2da generación: Ac VIH-1/2 (IgG) 2m
Ag de peptidos sintéticos (+/-) ligándoos virales
Anti-IgG → detección de IgG
→ ELISA VIH1 y 6 pruebas - 3ra generación: Ac VIH-1/2 (IgM e IgG) 1m
Ag de peptidos sintéticos (+/-) o proteinas recombinadas, sandwich, deteccion de IgM e IgG (infecciones tempranas)
→ ELISA VIH-1/VIH-2, 2 quimioluminescencia VIH-1/VIH-2 - 4ta generación: Ac VIH-1/2 y AgP24: 2 sem
Ag de peptidos sintéticos (+/-) o proteinas recombinadas, sandwich, deteccion de IgM e IgG (infecciones tempranas antes de seroconversion)
→ ELISA VIH-1/VIH-2, 2 quimioluminescencia VIH-1/VIH-2 - 5ta generación: Ac VIH-1/2 y AgP24 (especifica cual detectó) 2Sem
Hepatitis E
ARN /Hepevirus
Aguda -Sin envoltura
Relacionada con los cerdos
Diagnostico de VHD
→ Detección de Ag delta en suero
→ PCR (ARN)
→ Acs Anti VHD total
Coinfección (VHB/VHD) IgM anti.HBc +, AgHBs + → Ag Delta
Sobreinfección IgG anti.HBc +, AgHBs +
Transmisión de VHE
Vía fecal / oral, sangre - Alimentos
contaminados
- Cerdos eliminan virus en heces
