virologia antivirais Flashcards
o que explica a histórica toxicidade dos antivirais?
maioria explicada devido a dependência do processo de replicação do vírus a célula/ alvos do ciclo de biossíntese viral peculiares apenas aos vírus não são muito tóxicos
sítios de atuação de antivirais (9)
1) adsorção/penetração
2) desnudamento
3) transcrição inicial
4) tradução inicial
5) replicação ác nucleico viral
6) transcrição tardia
7) tradução tardia
8) montagem/ maturação
9) brotamento
o que é uma terapia antiviral combinada?
uso de drogas que atuam em 2 ou + estágios de replicação viral. (ex: coquetel HIV)
objetivo da terapia combinada (2)
diminuir toxicidade e reduzir chances de selecionar mutantes resistentes
quais classes antivirais podem ser usados profilaticamente? (2)
1) quimioterápicos- interferem na biossíntese viral
2) virucidas- inativam particula viral antes dessa chegar a célula alvo
antiviral cura o pcte da virose?
Não. Apenas diminuem sintomas e reduzem duração da doença.
Drogas que inibem DESNUDAMENTO (2)
Amantadina e Rimantadina
- mediada pelo bloqueio dos canais ionicos de hidrogênio que impede a fusão de membrana dentro do endossomo
Amantadina e Rimantadina (classe/ vírus)
amina primária; inibem desnudamento / anti-influenza
Amantadina e Rimantadina (o que fazem/ período da infecção que podem ser usados-2 / efeitos adversos-1)
inibem desnudamento/ profilaxia ou diminuir sintomas em até 48h da infecção/ neurológicos: nervosismo/ irritabilidade/ insônia
Mecanismo de ação Rimantadina/ Amantadina
inibem desnudamento ao se ligar a canal de protons formado pela proteína M2, impedem passagem de íons impedido mudança PH endossomal.
Resistência Amantadina/Rimantadina
mutações em M2 ou HA
Drogas que inibem NA (2) NEURAMINDASE
- NA cliva o acido ciálico permitindo a saída do vírus da célula; Logo seus inibidores interferem no brotamento.
- Oseltamivir/ Zanamivir
Oseltamivir e Zanamivir (classe/ vírus)
análogos ác siálico; inibem NA/ Anti-influenza
Oseltamivir e Zanamivir (o que fazem/ período da infecção que podem ser usados-2 / efeitos adversos-1)
inibem NA na etapa de brotamento/ profilaxia no não-doente que entrou em contato até 48h depois; tratamento até 48h/ efeitos colaterais TGI)
preferencia da OMS (zanamivir x oseltamivir?)
só usar zanamivir na impossibilidade do uso de oseltamivir
Drogas que inibem síntese de ÁCIDO NUCLEICO (3)
Aciclovir, Tenovir, Zidovudina (AZT)
- mediados pelo fornecimento de um nucleotídeo falso (a ponta do nucleotideo é um fluor, por exemplo, impedindo a ligação do fosfato de um nucleotídeo normal com a hidroxila)
Aciclovir (classe/ vírus)
análogo de guanosina; inibem síntese de ácido nucleico/ anti-herpesvírus
Aciclovir ( o que faz)
inibe replicação DNA-viral
Aciclovir (período da infecção que pode ser usado/ adversos)
tratamento e profilaxia HSV monocutâneo, começar o mais cedo possível/ poucos> TGI, praticamente desprovido de toxicidade.
Mecanismo de ação Aciclovir
pró-fármaco que, quando metabolizado, compete com a guanosina pela ligação a DNA-polimerase viral, sendo incorporado ao DNA-viral e, por não possuir hidroxila na 3´, interrompe a síntese
Tenovir (classe/ vírus)
análogo de adenosina; inibe síntese ác nucleico/ anti-HBV e HIV-1
Mecanismo de ação Tenovir
impede Transcrição reversa do RNA pré-genômico para formar DNA-viral
efeitos adversos tenovir (1)
pode causar nefrotoxicidade
Zidovudina-AZT (classe/ vírus)
análogo de timina; inibe síntese ác nucleico viral/ anti-HIV1
Mecanismo de ação AZT
inibe transcriptase reversa viral não seletiva > alta toxicidade
Momento de escolha AZT (1)
Escolha para pctes que nunca receberam tratamento para HIV-1
Colaterais AZT (6)
comprometimentos medula: anemia. neutropenia/ cefaleia/ no TGI/ febre/ mialgia
Drogas inibidoras NAO NUCLEOSÍDICAS DA TR (1)
Neviparina
Neviparina (classe/ vírus)
inibidor não nucleosídico da TR/ anti-HIV-1
Mecanismo ação Neviparina
inibe replicação HIV-1 pela ligação não competitiva à TR alostericamente
Momento de escolha Neviparina (2)
prevenção congênita/ tratamento imunussuprimidos
colaterais Neviparina (5)
exantema; hepatite; febre; náuseas; cefaleia
Drogas inibidoras da PROTEASE VIRAL (1)
Indinavir
Indinavir (classe/vírus)
peptidiomimético; inibe protease viral/ anti-HIV
Mecanismo de ação Indinavir
Inibidores se ligam e bloqueiam a protease que cliva os precursores peptídicos, impossibilitando ativação destes.
Colaterais Indinavir (4)
nefrolitíase. dor abdominal, náuseas, vômitos
Drogas que inibem FUSÃO DE MEMBRANAS (1)
Enfuvirtida
Enfurvitida (classe/ vírus)
peptídio; inibe fusão de membranas/ anti-HIV-1
Mecanismo de ação Enfurvitida
se liga a proteínas de fusão- gp41- do HIV-1 impedindo fusão (há ligação mas não há fusão0
Efeitos colaterais Enfurvitida (1)
poucos (mais comum na região onde é injetado)
Drogas que inibem SÍNTESE DE RNA
Rifampicina (maior toxicidade)