Virala luftvägsinfektioner patofysiologi Flashcards
Vilka skyddsmekanismer finns i luftvägarna - såväl övre som nedre?
Övre:
- Lägre temperatur i nasalkavitet: ca 33 grader, virus måste kunna tåla denna temp för att kunna ta sig ned djupare i luftvägarna (förkylningsvirus- rhinovirus stannar ofta här - tål ej den högre tempen).
- Cilierat epitel: cilier transporterar upp mikroorganismer, skräp och dylikt (ofta tsm med mukus).
- Slemproduktion: virus fastnar i mukus.
- Antimikrobiella peptider: LL37 (neutralisering).
Nedre:
- Alveolära makrofager: tar upp de partiklar som lyckas ta sig ned i lungorna.
- Hostningar (ofrivilliga reflexer).
Ange 3 övre luftvägsinfektioner och 3 nedre luftvägsinfektioner.
övre: rinit, sinusit, faryngit.
nedre: bronkit, bronkiolit, pneumoni.
Nämn fyra virus som leder till primärluftvägsinfektioner.
Influensa A, B, C
Respiratoriskt syncytievirus A, B (RSV)
Parainfluensa 1, 2, 3, 4A, 4B
Coronavirus - SARS/MERS
Influensa finns i 3 olika typer - är de humanspecifika eller zoonotiska?
Influensa A - zoonoser: kommer från djur (främst sjöfåglar).
Influensa B och C är humanspecifika.
Hur sprids influensa A-virus? Inkubationstid, smittorisk?
Via aerosoler - spridning ca 1-2 m. Inkubationstid på 1-4 dygn, smittorisk 1 dag innan symtomuppkomst till 5 dagar från symtomstart.
Klimat och temp har stor betydelse - varmt: aerosol sjunker, kallt, låg fuktighet: stannar i luften.
Till vilken virusfamilj hör influensaviruset?
Orthomyxoviridae.
Hur ser influensavirusets arvsmassa ut?
ssRNA, minussträngat, segemnterat (8 segment).
Nämn två ytantigen som influensavirus har.
Hemagglutinin, neuroaminidas.
Nämn en riskfaktor för gällande insjuknande av influensa A.
Hjärt- och/eller lungsjukdom.
Influensa A ger vilka symtom?
Feber Extrem trötthet Huvudvärk Halsont Rinnande näsa Torrhosta Ömmande muskler Magproblerm
Influensa A har ett M2-protein på ytan - vad har denna virulensfaktor för uppgift?
M2-protein är en jonkanal som pumpar in vätejoner i virionen när den har kommit in i cellen - instabiliserar cellmembran: faller samman, RNA sprids ut i cytoplasman.
Redogör för influensavirusets infektionsprocess.
Ytproteiner på virion adhererar till cellyta, virus tas in genom endocytos, inpumpning av vätejoner: cellmembran fragmenteras och ss(-)RNA tar sig ut i cytoplasman och sedan in i cellkärnan: replikation, transkription, translation –> här sker en cap-snatching där capping-struktur från humant RNA tas bort och läggs in i det virala RNAt (prioriteras vid assembly), assembly, egress.
Hur påverkas vävnader i luftvägarna av en virusinfektion?
Epitelceller - infekterade, virusproducerande –> vasodilatation (ökat plasmaläckage), ökad slemproduktion (hypersekretion).
Bradykininutsöndring: luftvägshyperreaktivitet - konstriktion.
Nervaktivering - muskelvärk.
Inflammation - rekrytering av NK, neutrofiler, eosinofiler och T-celler.
Samtliga effekter orsakas av TNF, CXCL8, IL1, CCL5.
Luftvägssymtomen med mer sammanfattande ord?
Svullen submukosa, begränsad luftväg (värre för små barn), stor slemproduktion, slemöverskott.
Dödsorsaken vid influensa är oftast inte influensainfektionen i sig. Vad är det? och vad kallas det?
Oftast skadar virusinfektionen luftvägsepitelet och barriären uppbyggd av de ciliära cellerna. Då kan bakterier ta sig till de nedre luftvägarna och initiera en pneumoni som man sedan dör utav (bakteriell sekundärinfektion, eller superinfektion).
Vilka är de vanligaste bakterierna som orsakar superinfektion (bakteriell sekundärinfektion)?
- Streptococcus pneumoniae
- Haemophilus influenzae
- Staphylococcus aureus
Ett av influensans virulensfaktorer är NS1. Vad har denna för funktion?
NS1 har en interferon- och apoptosreglerande förmåga genom att stänga av det innata immunförsvaret, cell kan fortsätta som infekterad. (sätter sig på RNA-sträng - blir dsDNA, blir “osynlig” för TLR).
Vad krävs för att hemagglutinin skall vara av betydelse för influensaviruset?
Vad genomför detta steg?
En klyvning från H0 till H1 och H2.
Proteaser ansvarar för klyvning, och kommer från baktereier (aureus, aerocuccos viridans) eller från luftvägsepitelet: proteas-tryptas Clara-liknande enzymer.
Vad finns det för balans mellan H och N på en nybildad viruspartikel?
H binder till sialinsyrerecptor i samband med avknoppning.
N förstör sialinsyrereceptorn och viruset frisläpps.
(lång stjälk på N underlättar effektiviteten - dock viktigast att H och N anpassas till varandra).
Vad har IFN för funktion när det kommer till influensavirusinfektion?
Blockad av proteinsyntes och virusförökning i de infekterade cellerna.
Ökad produktion av anti-virusproteiner så de blir mer resistenta mot infektionen.
Vilka PRRs (TLR etc) kan influensavirus aktivera?
TLR3, TLE 7/8 och RIG1
Vilka antikroppar är det som är relevanta i det humorala immunförsvaret?
Vad har antikropparna för funktion?
IgA (främst), men även IgG.
AK neutraliserar virus (om HA-specifik).
Vid virusinfektion stimuleras såväl CD4+ T-celler och CD8+ T-celler. Vad gör de olika T-cellerna?
CD4+ T-celler differentieras till Th1- och Th17-svar –> dämpar infektionen genom att guida CD8+ till rätt ställe via cytokinstorm.
CD8+ T-celler initierar TC1- och TC17-svar –> aktivering av CTLs som dödar infekterade celler (kan leda till trasiga lungor).
Vad innebär antigenic-drift? Finns det vissa drifts som är av större betydelse?
Mindre antigenförändringar i HA och NA pga mutationer. - leder till förändringar/byten av aminosyror i influensaproteiner –> gör att viruset tål antikroppar bättre (ingen neuralisering). När det drabbar HA/NA-regioner är det av mer betydelse än när det drabbar en region där varken någon av dessa finns.
