Virala luftvägsinfektioner patofysiologi

Question 1

Vilka skyddsmekanismer finns i luftvägarna - såväl övre som nedre?

Answer 1

Övre:
- Lägre temperatur i nasalkavitet: ca 33 grader, virus måste kunna tåla denna temp för att kunna ta sig ned djupare i luftvägarna (förkylningsvirus- rhinovirus stannar ofta här - tål ej den högre tempen).
- Cilierat epitel: cilier transporterar upp mikroorganismer, skräp och dylikt (ofta tsm med mukus).
- Slemproduktion: virus fastnar i mukus.
- Antimikrobiella peptider: LL37 (neutralisering).
Nedre:
- Alveolära makrofager: tar upp de partiklar som lyckas ta sig ned i lungorna.
- Hostningar (ofrivilliga reflexer).

Question 2

Ange 3 övre luftvägsinfektioner och 3 nedre luftvägsinfektioner.

Answer 2

övre: rinit, sinusit, faryngit.

nedre: bronkit, bronkiolit, pneumoni.

Question 3

Nämn fyra virus som leder till primärluftvägsinfektioner.

Answer 3

Influensa A, B, C
Respiratoriskt syncytievirus A, B (RSV)
Parainfluensa 1, 2, 3, 4A, 4B
Coronavirus - SARS/MERS

Question 4

Influensa finns i 3 olika typer - är de humanspecifika eller zoonotiska?

Answer 4

Influensa A - zoonoser: kommer från djur (främst sjöfåglar).

Influensa B och C är humanspecifika.

Question 5

Hur sprids influensa A-virus? Inkubationstid, smittorisk?

Answer 5

Via aerosoler - spridning ca 1-2 m. Inkubationstid på 1-4 dygn, smittorisk 1 dag innan symtomuppkomst till 5 dagar från symtomstart.
Klimat och temp har stor betydelse - varmt: aerosol sjunker, kallt, låg fuktighet: stannar i luften.

Question 6

Till vilken virusfamilj hör influensaviruset?

Answer 6

Orthomyxoviridae.

Question 7

Hur ser influensavirusets arvsmassa ut?

Answer 7

ssRNA, minussträngat, segemnterat (8 segment).

Question 8

Nämn två ytantigen som influensavirus har.

Answer 8

Hemagglutinin, neuroaminidas.

Question 9

Nämn en riskfaktor för gällande insjuknande av influensa A.

Answer 9

Hjärt- och/eller lungsjukdom.

Question 10

Influensa A ger vilka symtom?

Answer 10

Feber
Extrem trötthet
Huvudvärk
Halsont
Rinnande näsa
Torrhosta
Ömmande muskler
Magproblerm

Question 11

Influensa A har ett M2-protein på ytan - vad har denna virulensfaktor för uppgift?

Answer 11

M2-protein är en jonkanal som pumpar in vätejoner i virionen när den har kommit in i cellen - instabiliserar cellmembran: faller samman, RNA sprids ut i cytoplasman.

Question 12

Redogör för influensavirusets infektionsprocess.

Answer 12

Ytproteiner på virion adhererar till cellyta, virus tas in genom endocytos, inpumpning av vätejoner: cellmembran fragmenteras och ss(-)RNA tar sig ut i cytoplasman och sedan in i cellkärnan: replikation, transkription, translation –> här sker en cap-snatching där capping-struktur från humant RNA tas bort och läggs in i det virala RNAt (prioriteras vid assembly), assembly, egress.

Question 13

Hur påverkas vävnader i luftvägarna av en virusinfektion?

Answer 13

Epitelceller - infekterade, virusproducerande –> vasodilatation (ökat plasmaläckage), ökad slemproduktion (hypersekretion).
Bradykininutsöndring: luftvägshyperreaktivitet - konstriktion.
Nervaktivering - muskelvärk.
Inflammation - rekrytering av NK, neutrofiler, eosinofiler och T-celler.
Samtliga effekter orsakas av TNF, CXCL8, IL1, CCL5.

Question 14

Luftvägssymtomen med mer sammanfattande ord?

Answer 14

Svullen submukosa, begränsad luftväg (värre för små barn), stor slemproduktion, slemöverskott.

Question 15

Dödsorsaken vid influensa är oftast inte influensainfektionen i sig. Vad är det? och vad kallas det?

Answer 15

Oftast skadar virusinfektionen luftvägsepitelet och barriären uppbyggd av de ciliära cellerna. Då kan bakterier ta sig till de nedre luftvägarna och initiera en pneumoni som man sedan dör utav (bakteriell sekundärinfektion, eller superinfektion).

Question 16

Vilka är de vanligaste bakterierna som orsakar superinfektion (bakteriell sekundärinfektion)?

Answer 16

• Streptococcus pneumoniae
• Haemophilus influenzae
• Staphylococcus aureus

Question 17

Ett av influensans virulensfaktorer är NS1. Vad har denna för funktion?

Answer 17

NS1 har en interferon- och apoptosreglerande förmåga genom att stänga av det innata immunförsvaret, cell kan fortsätta som infekterad. (sätter sig på RNA-sträng - blir dsDNA, blir “osynlig” för TLR).

Question 18

Vad krävs för att hemagglutinin skall vara av betydelse för influensaviruset?
Vad genomför detta steg?

Answer 18

En klyvning från H0 till H1 och H2.
Proteaser ansvarar för klyvning, och kommer från baktereier (aureus, aerocuccos viridans) eller från luftvägsepitelet: proteas-tryptas Clara-liknande enzymer.

Question 19

Vad finns det för balans mellan H och N på en nybildad viruspartikel?

Answer 19

H binder till sialinsyrerecptor i samband med avknoppning.
N förstör sialinsyrereceptorn och viruset frisläpps.
(lång stjälk på N underlättar effektiviteten - dock viktigast att H och N anpassas till varandra).

Question 20

Vad har IFN för funktion när det kommer till influensavirusinfektion?

Answer 20

Blockad av proteinsyntes och virusförökning i de infekterade cellerna.
Ökad produktion av anti-virusproteiner så de blir mer resistenta mot infektionen.

Question 21

Vilka PRRs (TLR etc) kan influensavirus aktivera?

Answer 21

TLR3, TLE 7/8 och RIG1

Question 22

Vilka antikroppar är det som är relevanta i det humorala immunförsvaret?
Vad har antikropparna för funktion?

Answer 22

IgA (främst), men även IgG.

AK neutraliserar virus (om HA-specifik).

Question 23

Vid virusinfektion stimuleras såväl CD4+ T-celler och CD8+ T-celler. Vad gör de olika T-cellerna?

Answer 23

CD4+ T-celler differentieras till Th1- och Th17-svar –> dämpar infektionen genom att guida CD8+ till rätt ställe via cytokinstorm.
CD8+ T-celler initierar TC1- och TC17-svar –> aktivering av CTLs som dödar infekterade celler (kan leda till trasiga lungor).

Question 24

Vad innebär antigenic-drift? Finns det vissa drifts som är av större betydelse?

Answer 24

Mindre antigenförändringar i HA och NA pga mutationer. - leder till förändringar/byten av aminosyror i influensaproteiner –> gör att viruset tål antikroppar bättre (ingen neuralisering). När det drabbar HA/NA-regioner är det av mer betydelse än när det drabbar en region där varken någon av dessa finns.

Question 25

Vad innebär antigenic shift?

Answer 25

En rekombination mellan två virustyper leder till utbyte av vissa gener - ett virus innehåller gener från två olika virus –> immunsystemet kan ej känna igen denna kombination –> PANDEMI.

Question 26

Hur går influensaspridningen till -från fågel till människa?

Answer 26

Influensavirus förökar sig i tarmen på fåglar: avges i faeces. Detta kan kontaminera vatten som etc grisar eller andra boskap dricker - influensaspridning till människan i form av luftburen smitta.

Question 27

Vad är det som skiljer humant influensavirus mot fågelinfluensavirus?

Answer 27

Subtyperna på sialinsyrareceptorn. Fågel: alfa-2,3.

Humant: alfa-2,6.

Question 28

Av vilken influensatyp uppstod en pandemi år 2009?

Answer 28

Av H1N1 - svininfluensan.

Question 29

Respiratoriskt syncytievirus - ange virusfamilj, arvsmassa-typ, uppbyggnad - hölje eller ej? Epidemi - hur ofta?

Answer 29

RSV tillhör paramyxovirusfamiljen, är ett höjebeklätt ss(-)RNA-virus. Initierar epidemi varje år - säsongsbundet.

Question 30

Vad heter de två viktiga ytstrukturerna på RSV, och vad har dessa för funktion?

Answer 30

F-glykoprotein - fusionsprotein.
G-glykoprotein - binder in till receptor.
Dessa samverkar för att invadera cellen.

Question 31

Influensavaccin har en ytmolekyl som binder in till receptorer (HA) och en peptid som är viktig för invasion i cell (F-fusionspeptiden) –> hur ser denna relation ut?

Answer 31

Ett komplex där fusionspeptiden finns innuti hemagglutininmolekylen.

Question 32

Vilken komplementreceptor är viktig för att RSV ska kunna adherera till cellen?

Answer 32

CX3CR1 (följer med in i endosomen).

Question 33

RSV kan ta sin in cellen på två olika sätt - hur?

Answer 33

Makropinocytos, in i endosom tillsammans med receptor.

Sammansmältning med membranet - inbindning till nukelolin/ICAM-1/TLR-4 (koreceptorer).

Question 34

Var i cellen sker RSV-infektionsprocessen?

Answer 34

I cytoplasman (kom ihåg - ss(-)RNA-virus!)

Question 35

Vad ger RSV för symtom?

Answer 35

Svullna slemhinnor
Ökad slemproduktion 
Sloughing (celldöd i lungan - orsakat av sammansmälta epitelceller till syncytier - åker ned i luftvägarna (spridning från övre till nedre luftvägar))
Obstruktion av luftrör
lymfocytinfiltration i bronker

Question 36

Hur ser luftvägsinfektionen ut hos barn/vuxna > 3 år kontra barn 0-1 år?

Answer 36

Barn/vuxna - enkel luftvägsinfektion, vanlig förkylning.
Barn 0-1 år - vanligaste orsaken till nedre luftvägsinfektion, utgör majoriteten av bronkiolitfall, en andel bronkopneumoni samt förekommer krupp i 10% av fallen. (väsningar, cyanos, kvävningsattacker.

Question 37

Vilken är en vanlig följdsjukdom till RSVinfektion hos småbarn?

Answer 37

Otit - öroninflammation.

Question 38

Nämn två anledningar till att små barn drabbas hårdare av RSV-infektioner än vuxna?

Answer 38

Om förtidigt född - saknar tillräckligt IgG-skydd.

Spädbarn har endas 30% alveolblåsor i jämförelse med vuxna –> mindre syrgaskapacitet.

Question 39

Vilket virus kan ge viruskrupp/falsk krupp?

Answer 39

Parainfluensa virus, paramyxovirus.

Question 40

Vad har coronavirus för arvsmassa?

Answer 40

+ssRNA - går fortare än -ssRNA vid translationen.