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FARMA ANTIVIRALES > VIH > Flashcards

VIH Flashcards

1
Q

VIH:

A

Virus ARN

  • Glucoproteínas más importantes:
    • gp120
    • gp 41
  • Enzima transcriptasa inversa → pasa la cadena ARN a ADN viral

HIV-1 –> más común
- Grupo M: mayor prevalencia

HIV 2 –> Sur de África y algunas zonas de Asia

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2
Q

DX VIH

A
  • ELISA
  • Se confirma con Western Blot

Mientras menos CD4 → más manifestaciones clínicas

Mientras mayor sea la carga viral → más sintomatología clínica

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3
Q

Por qué se eleva mucho la carga viral, pero después cae?

A

Baja → porque principalmente se empieza a concentrar la carga viral en los ganglios.

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4
Q

VIH

Mecanismo de entrada

A

Células diana del VIH → Linfocitos CD4

También puede afectar monocitos, macrófagos, APC.

Gluproteína 120 le va a permitir interactuar con los receptores de la CD4.

Correceptores son fundamentales porque la interacción es lo que va a permitir que el virus pueda entrar y fusionarse al linfocito CD4.

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5
Q

VIH

Ciclo de vida

A

Virus interactúa con el receptor gracias a la gp120 → le permite la fusión del virus a la célula → transcriptasa inversa pasa ARN a ADN viral → Integrasa permite la integración del ADN viral y lo incorpora al ADN de la célula del huesped.

Virus sintetiza nuevas proteínas → después las ensambla utilizando proteasas → gemación.

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6
Q

El uso combinado de 2 o más fármacos de clases distintas:

A

⬇️carga viral y ⬆️supervivencia.

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7
Q

PrEP

A

Profilaxis Pre Exposición

Para prevenir la transmisión del VIH bajo un esquema integral

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8
Q

PEP

A

Profilaxis Post Exposición

Para prevenir el VIH después de haber tenido una práctica con posible exposición al virus

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9
Q

TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL

Familias

A
  • Inhibidores nucleótidos de la transcriptasa inversa
  • Inhibidores no nucleótidos de la transcriptasa inversa
  • Inhibidores de la proteasa
  • Inhibidores de la fusión y entrada
  • Inhibidores de la integrasa
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10
Q

🥇INHIBIDORES NUCLEÓTIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIN)

Fármacos

A

ZIDOVUDINA
LAMIVUDINA
ABACAVIR
EMTRICITABINA
TENOFOVIR

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11
Q

🥇INHIBIDORES NUCLEÓTIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIN)

MoA

A

Inhibidores de la transcriptasa inversa

Transcriptasa inversa: ADN viral (puede iniciar la síntesis de proteínas del virus).
Inhibidores nucleótidos: Utilizan análogos nucleósidos

Funcionan como si fueran nucleósidos (chafas) que no van a funcionar. Como son chafas van a evitar que se forma una cadena de ADN viral, no se completa la cadena hija y por lo tanto, no va a haber una síntesis de proteínas.

Resultado neto: No va a permitir la replicación del VIH.

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12
Q

🥇INHIBIDORES NUCLEÓTIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIN)

Indicaciones generales

A

🥇Primera elección

Profilaxis post exposición (<72h)
Hijos de madres infectadas con VIH (como monoterapia)

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13
Q

🥇INHIBIDORES NUCLEÓTIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIN)

EA

A
  • Acidosis láctica, esteatosis hepática, lipodistrofia
  • Rash, IAM, neuropatía periférica, pancreatitis, diarrea, cefalea, fatiga
  • Alteraciones GI: Nausea, vómito, dolor abdominal
  • Supresión de médula ósea: Anemia, neutropenia
  • Toxicidad en el SNC: Insomnio, cefalea, neuropatía periférica
  • Efectos metabólicos: Acidosis láctica
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14
Q

🥇INHIBIDORES NUCLEÓTIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIN)

¿por qué hace que EA⬇️?

A
  • Afinidad mayor para la transcriptasa inversa
  • Afinidad menos para la DNA polimerasa

→ Hace que EA ⬇️

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15
Q

🥇INHIBIDORES NUCLEÓTIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIN)

Lamiduvina también se puede utilizar para:

A

px con hepatitis B (ya no se recomienda tanto su uso).

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16
Q

INHIBIDORES NO NUCLEÓTIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITINN)

Fármacos

A

EFAVIRENZ
ETRAVIRINA
NEVIRAPINA

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17
Q

INHIBIDORES NO NUCLEÓTIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITINN)

MoA

A

Inhibidores de la transcriptasa inversa

Son inhibidores alostéricos de la transcriptasa, principalmente útiles en px con HIV-1.
Únicamente retrasan la progresión de la enfermedad, pocas veces se usan solos porque el VIH puede producir mutaciones.

Forman parte de la terapia antiretroviral altamente activa (HAART).

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18
Q

INHIBIDORES NO NUCLEÓTIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITINN)

Indicaciones generales

A

Pautas alternativas

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19
Q

INHIBIDORES NO NUCLEÓTIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITINN)

ADME

A

Interacciones con CYP3A4

Efavirenz: Vida media más larga (QD)

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20
Q

INHIBIDORES NO NUCLEÓTIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITINN)

¿Embarazo?

A

Etravirina/Delavirdina: Contraindicacos en embarazo.

Nevirapina: Indicado en embarazo para prevenir transmisión vertical. Cruza la placenta.

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21
Q

INHIBIDORES NO NUCLEÓTIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITINN)

Px que tomen inhibidores no nucleósidos y antibiótico (cimetidina, macrólido) →

A

Px que tomen inhibidores no nucleósidos y antibiótico (cimetidina, macrólido) → va a hacer que ⬆️las concentraciones del antiretroviral.

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22
Q

INHIBIDORES NO NUCLEÓTIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITINN)

Medicamentos que inducen la actividad de las enzimas:

A

Rifampicina → ⬇️las concentraciones del antiretroviral.

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23
Q

INHIBIDORES NO NUCLEÓTIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITINN)

EA

A
  • Exantema que puede progresar a Stevens Johnson
  • Náusea, diarrea

Todos pueden generar reacciones de hipersensibilidad en la piel

Nevirapina:
- Necrolisis tóxica epidérmica
- Síndrome de Stevens Johnson

  • Daño hepático
    • ⬆️transaminasas (enzimas hepáticas)
    • hepatitis (raro)
    • Hepatitis severa → nevirapina

Efavirenz: Afecta al SNC
- Mareos
- Alucinaciones
- Sueños vívidos

24
Q

INHIBIDORES DE LA PROTEASA

Fármacos

A

SAQUINAVIR
LOPINAVIR
RITONAVIR
ATAZINAVIR
🥇DARUVANIR

25
Q

INHIBIDORES DE LA PROTEASA

MoA

A

Inhiben a la proteasa
proteasa no puede ensamblar las proteínas que se acaban de sintetizar → no hay replicación viral.

26
Q

INHIBIDORES DE LA PROTEASA

Indicaciones generales

A

Primera elección para px con HIV-1

27
Q

INHIBIDORES DE LA PROTEASA

ADME

A

Inhibición de CYP450 (principalmente 3A4 y 2A5).

28
Q

INHIBIDORES DE LA PROTEASA: Metabolizados en CYP450

Cimetidina y macrólidos inhiben CYP450 →

A

⬆️concentraciones de los inhibidores de la proteasa.

29
Q

INHIBIDORES DE LA PROTEASA: Metabolizados en CYP450

Inhibidores de la proteasa se metabolizan en CYP450 y además pueden inhibir CYP450.

A

Ritonavir → al inhibir el metabolismo, la warfarina aumenta sus concentraciones y puede generar más problemas.

30
Q

INHIBIDORES DE LA PROTEASA: Metabolizados en CYP450

Medicamentos que estimulan la actividad de CYP450:

A

Rifampina → ⬇️concentraciones de los inhibidores de la proteasa

niveles abajo de la ventana terapéutica → puede ser que no sean efectivos.

31
Q

INHIBIDORES DE LA PROTEASA

EA

A
  • Lipodistrofia
  • Dislipidemia
  • Diabetes
  • Alteraciones GI: Diarrea, nausea, vomito
  • Alteraciones metabólicas: Hipeglicemia, resistencia a la insulina, hiperlipidemia
    • se puede asociar a lipodistrofia: acumulación anormal de tejido adiposo (imagen izquierda).

Idinavir:
- Trombocitopenia
- Hematuria
- Nefrolitiasis
→ Se sugiere que el px consuma muchos líquidos

Atazanavir:
- Problemas neurológicos: Parestesia

Ritonavir:
- Problemas neurológicos: Parestesia
- Daño hepático: ⬆️transaminasas hepáticas

32
Q

INHIBIDORES DE LA PROTEASA

EA Idinavir:

A
  • Trombocitopenia
  • Hematuria
  • Nefrolitiasis→ Se sugiere que el px consuma muchos líquidos
33
Q

INHIBIDORES DE LA PROTEASA

EA Atazanavir:

A

Problemas neurológicos: Parestesia

34
Q

INHIBIDORES DE LA PROTEASA

EA Ritonavir:

A
  • Problemas neurológicos: Parestesia
  • Daño hepático: ⬆️transaminasas hepáticas
35
Q

INHIBIDORES DE LA PROTEASA

EA Ritonavir:

A
  • Problemas neurológicos: Parestesia
  • Daño hepático: ⬆️transaminasas hepáticas
36
Q

INHIBIDORES DE LA PROTEASA

¿Por qué se dan en conjunto con otro antiretroviral?

A

porque el VIH puede generar resistencia (VIH produce mutaciones)

37
Q

INHIBIDORES DE LA PROTEASA

HAART?

A

Forman parte de la terapia antiretroviral altamente activa (HAART).

Se usa con Tenofovir

38
Q

INHIBIDORES DE LA FUSIÓN Y ENTRADA

Inhibidores de la entrada:

A

Inhibidores de la entrada: Son antagonistas de los correceptores.

Se acopla al correceptor (CCR5)

Llega el virus que quiere interactuar con el receptor, ya está ocupado el sitio (antagonismo) → no va a poder entrar el virus.

39
Q

INHIBIDORES DE LA FUSIÓN Y ENTRADA

Inhibidores de la fusión:

A

Inhibidores de fusión: Interactúan con las glucoproteínas para que no pueda interactuar con el receptor de la célula y no puedan entrar.

Fármaco interactúa con las gp → no permite que active al receptor → no puede entrar.

40
Q

INHIBIDOR DE LA FUSIÓN

Fármaco:

A

ENFUVIRTIDA

41
Q

INHIBIDOR DE LA FUSIÓN → ENFUVIRTIDA

MoA

A

Inhibidor de la fusión

42
Q

INHIBIDOR DE LA FUSIÓN → ENFUVIRTIDA

Indicaciones generales

A

Tx de cepas de VIH que desarrollan resistencia contra otros antiretrovirales

43
Q

INHIBIDOR DE LA FUSIÓN → ENFUVIRTIDA

ADME

A

Locales (admin sc)

44
Q

INHIBIDOR DE LA FUSIÓN → ENFUVIRTIDA

EA

A
  • Dolor y nódulos en el sitio de inyección
  • Riesgo de infecciones (neumonía)
    • porque se inhibe la interacción entre los receptores → puede afectar la respuesta de los linfocitos CD4.
45
Q

ANTAGONISTA DE LOS CORRECEPTORES

Fármaco:

A

MARAVIROC (inhibe entrada)

46
Q

ANTAGONISTA DE LOS CORRECEPTORES → MARAVIROC (inhibe entrada)

MoA

A

Antagonista de los correceptores → Impiden interacción de glucoproteínas víricas y cels

47
Q

ANTAGONISTA DE LOS CORRECEPTORES → MARAVIROC (inhibe entrada)

Indicaciones generales

A

No se puede usar para cepas VIH que se unen al receptor CXCR4 → se tiene que antagonizar forzozamente al CCR5.

Se agrega a la terapia antiretroviral altamente activa o HAART.

48
Q

ANTAGONISTA DE LOS CORRECEPTORES → MARAVIROC (inhibe entrada)

ADME

A

Locales (admin sc)

49
Q

ANTAGONISTA DE LOS CORRECEPTORES → MARAVIROC (inhibe entrada)

EA

A
  • Diarrea, artralgias y mialgias
  • Daño hepático: Ictericia y ⬆️de enzimas hepáticas
50
Q

INHIBIDORES DE LA FUSIÓN Y ENTRADA

Ambos impiden interacción de:

A

Impiden interacción de glucoproteínas víricas y células

51
Q

INHIBIDORES DE LA FUSIÓN Y ENTRADA

Pautas alternativas

A

Pautas alternativas principalmente cuando se presenta resistencia a los otros antiretrovirales convencionales

52
Q

INHIBIDORES DE LA INTEGRASA

Fármacos

A

RALTEGRAVIR, ELVITEGRAVIR, DOLUTEGRAVIR

53
Q

INHIBIDORES DE LA INTEGRASA

MoA

A

Inhibidores de la integrasa → evitan la integración de ADN vírico

El ADN del virus no se puede integrar al ADN del linfocito CD4 → no permite la síntesis de nuevas proteínas.

54
Q

INHIBIDORES DE LA INTEGRASA

Indicaciones generales

A

🥇Tx 1° línea en HAART (+2 INTI) →

normalmente se dan en asociación con otros inhibidores de la transcriptasa inversa).

55
Q

INHIBIDORES DE LA INTEGRASA

EA

A
  • Nausea
  • Cefalea
  • Miopatía

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