VIH Flashcards
VIH:
Virus ARN
- Glucoproteínas más importantes:
- gp120
- gp 41
- Enzima transcriptasa inversa → pasa la cadena ARN a ADN viral
HIV-1 –> más común
- Grupo M: mayor prevalencia
HIV 2 –> Sur de África y algunas zonas de Asia
DX VIH
- ELISA
- Se confirma con Western Blot
Mientras menos CD4 → más manifestaciones clínicas
Mientras mayor sea la carga viral → más sintomatología clínica
Por qué se eleva mucho la carga viral, pero después cae?
Baja → porque principalmente se empieza a concentrar la carga viral en los ganglios.
VIH
Mecanismo de entrada
Células diana del VIH → Linfocitos CD4
También puede afectar monocitos, macrófagos, APC.
Gluproteína 120 le va a permitir interactuar con los receptores de la CD4.
Correceptores son fundamentales porque la interacción es lo que va a permitir que el virus pueda entrar y fusionarse al linfocito CD4.
VIH
Ciclo de vida
Virus interactúa con el receptor gracias a la gp120 → le permite la fusión del virus a la célula → transcriptasa inversa pasa ARN a ADN viral → Integrasa permite la integración del ADN viral y lo incorpora al ADN de la célula del huesped.
Virus sintetiza nuevas proteínas → después las ensambla utilizando proteasas → gemación.
El uso combinado de 2 o más fármacos de clases distintas:
⬇️carga viral y ⬆️supervivencia.
PrEP
Profilaxis Pre Exposición
Para prevenir la transmisión del VIH bajo un esquema integral
PEP
Profilaxis Post Exposición
Para prevenir el VIH después de haber tenido una práctica con posible exposición al virus
TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Familias
- Inhibidores nucleótidos de la transcriptasa inversa
- Inhibidores no nucleótidos de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores de la fusión y entrada
- Inhibidores de la integrasa
🥇INHIBIDORES NUCLEÓTIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIN)
Fármacos
ZIDOVUDINA
LAMIVUDINA
ABACAVIR
EMTRICITABINA
TENOFOVIR
🥇INHIBIDORES NUCLEÓTIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIN)
MoA
Inhibidores de la transcriptasa inversa
Transcriptasa inversa: ADN viral (puede iniciar la síntesis de proteínas del virus).
Inhibidores nucleótidos: Utilizan análogos nucleósidos
Funcionan como si fueran nucleósidos (chafas) que no van a funcionar. Como son chafas van a evitar que se forma una cadena de ADN viral, no se completa la cadena hija y por lo tanto, no va a haber una síntesis de proteínas.
Resultado neto: No va a permitir la replicación del VIH.
🥇INHIBIDORES NUCLEÓTIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIN)
Indicaciones generales
🥇Primera elección
Profilaxis post exposición (<72h)
Hijos de madres infectadas con VIH (como monoterapia)
🥇INHIBIDORES NUCLEÓTIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIN)
EA
- Acidosis láctica, esteatosis hepática, lipodistrofia
- Rash, IAM, neuropatía periférica, pancreatitis, diarrea, cefalea, fatiga
- Alteraciones GI: Nausea, vómito, dolor abdominal
- Supresión de médula ósea: Anemia, neutropenia
- Toxicidad en el SNC: Insomnio, cefalea, neuropatía periférica
- Efectos metabólicos: Acidosis láctica
🥇INHIBIDORES NUCLEÓTIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIN)
¿por qué hace que EA⬇️?
- Afinidad mayor para la transcriptasa inversa
- Afinidad menos para la DNA polimerasa
→ Hace que EA ⬇️
🥇INHIBIDORES NUCLEÓTIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIN)
Lamiduvina también se puede utilizar para:
px con hepatitis B (ya no se recomienda tanto su uso).
INHIBIDORES NO NUCLEÓTIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITINN)
Fármacos
EFAVIRENZ
ETRAVIRINA
NEVIRAPINA
INHIBIDORES NO NUCLEÓTIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITINN)
MoA
Inhibidores de la transcriptasa inversa
Son inhibidores alostéricos de la transcriptasa, principalmente útiles en px con HIV-1.
Únicamente retrasan la progresión de la enfermedad, pocas veces se usan solos porque el VIH puede producir mutaciones.
Forman parte de la terapia antiretroviral altamente activa (HAART).
INHIBIDORES NO NUCLEÓTIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITINN)
Indicaciones generales
Pautas alternativas
INHIBIDORES NO NUCLEÓTIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITINN)
ADME
Interacciones con CYP3A4
Efavirenz: Vida media más larga (QD)
INHIBIDORES NO NUCLEÓTIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITINN)
¿Embarazo?
Etravirina/Delavirdina: Contraindicacos en embarazo.
Nevirapina: Indicado en embarazo para prevenir transmisión vertical. Cruza la placenta.
INHIBIDORES NO NUCLEÓTIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITINN)
Px que tomen inhibidores no nucleósidos y antibiótico (cimetidina, macrólido) →
Px que tomen inhibidores no nucleósidos y antibiótico (cimetidina, macrólido) → va a hacer que ⬆️las concentraciones del antiretroviral.
INHIBIDORES NO NUCLEÓTIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITINN)
Medicamentos que inducen la actividad de las enzimas:
Rifampicina → ⬇️las concentraciones del antiretroviral.
INHIBIDORES NO NUCLEÓTIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITINN)
EA
- Exantema que puede progresar a Stevens Johnson
- Náusea, diarrea
Todos pueden generar reacciones de hipersensibilidad en la piel
Nevirapina:
- Necrolisis tóxica epidérmica
- Síndrome de Stevens Johnson
- Daño hepático
- ⬆️transaminasas (enzimas hepáticas)
- hepatitis (raro)
- Hepatitis severa → nevirapina
Efavirenz: Afecta al SNC
- Mareos
- Alucinaciones
- Sueños vívidos
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Fármacos
SAQUINAVIR
LOPINAVIR
RITONAVIR
ATAZINAVIR
🥇DARUVANIR
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
MoA
Inhiben a la proteasa
proteasa no puede ensamblar las proteínas que se acaban de sintetizar → no hay replicación viral.
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Indicaciones generales
Primera elección para px con HIV-1
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
ADME
Inhibición de CYP450 (principalmente 3A4 y 2A5).
INHIBIDORES DE LA PROTEASA: Metabolizados en CYP450
Cimetidina y macrólidos inhiben CYP450 →
⬆️concentraciones de los inhibidores de la proteasa.
INHIBIDORES DE LA PROTEASA: Metabolizados en CYP450
Inhibidores de la proteasa se metabolizan en CYP450 y además pueden inhibir CYP450.
Ritonavir → al inhibir el metabolismo, la warfarina aumenta sus concentraciones y puede generar más problemas.
INHIBIDORES DE LA PROTEASA: Metabolizados en CYP450
Medicamentos que estimulan la actividad de CYP450:
Rifampina → ⬇️concentraciones de los inhibidores de la proteasa
niveles abajo de la ventana terapéutica → puede ser que no sean efectivos.
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
EA
- Lipodistrofia
- Dislipidemia
- Diabetes
- Alteraciones GI: Diarrea, nausea, vomito
- Alteraciones metabólicas: Hipeglicemia, resistencia a la insulina, hiperlipidemia
- se puede asociar a lipodistrofia: acumulación anormal de tejido adiposo (imagen izquierda).
Idinavir:
- Trombocitopenia
- Hematuria
- Nefrolitiasis
→ Se sugiere que el px consuma muchos líquidos
Atazanavir:
- Problemas neurológicos: Parestesia
Ritonavir:
- Problemas neurológicos: Parestesia
- Daño hepático: ⬆️transaminasas hepáticas
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
EA Idinavir:
- Trombocitopenia
- Hematuria
- Nefrolitiasis→ Se sugiere que el px consuma muchos líquidos
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
EA Atazanavir:
Problemas neurológicos: Parestesia
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
EA Ritonavir:
- Problemas neurológicos: Parestesia
- Daño hepático: ⬆️transaminasas hepáticas
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
EA Ritonavir:
- Problemas neurológicos: Parestesia
- Daño hepático: ⬆️transaminasas hepáticas
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
¿Por qué se dan en conjunto con otro antiretroviral?
porque el VIH puede generar resistencia (VIH produce mutaciones)
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
HAART?
Forman parte de la terapia antiretroviral altamente activa (HAART).
Se usa con Tenofovir
INHIBIDORES DE LA FUSIÓN Y ENTRADA
Inhibidores de la entrada:
Inhibidores de la entrada: Son antagonistas de los correceptores.
Se acopla al correceptor (CCR5)
Llega el virus que quiere interactuar con el receptor, ya está ocupado el sitio (antagonismo) → no va a poder entrar el virus.
INHIBIDORES DE LA FUSIÓN Y ENTRADA
Inhibidores de la fusión:
Inhibidores de fusión: Interactúan con las glucoproteínas para que no pueda interactuar con el receptor de la célula y no puedan entrar.
Fármaco interactúa con las gp → no permite que active al receptor → no puede entrar.
INHIBIDOR DE LA FUSIÓN
Fármaco:
ENFUVIRTIDA
INHIBIDOR DE LA FUSIÓN → ENFUVIRTIDA
MoA
Inhibidor de la fusión
INHIBIDOR DE LA FUSIÓN → ENFUVIRTIDA
Indicaciones generales
Tx de cepas de VIH que desarrollan resistencia contra otros antiretrovirales
INHIBIDOR DE LA FUSIÓN → ENFUVIRTIDA
ADME
Locales (admin sc)
INHIBIDOR DE LA FUSIÓN → ENFUVIRTIDA
EA
- Dolor y nódulos en el sitio de inyección
- Riesgo de infecciones (neumonía)
- porque se inhibe la interacción entre los receptores → puede afectar la respuesta de los linfocitos CD4.
ANTAGONISTA DE LOS CORRECEPTORES
Fármaco:
MARAVIROC (inhibe entrada)
ANTAGONISTA DE LOS CORRECEPTORES → MARAVIROC (inhibe entrada)
MoA
Antagonista de los correceptores → Impiden interacción de glucoproteínas víricas y cels
ANTAGONISTA DE LOS CORRECEPTORES → MARAVIROC (inhibe entrada)
Indicaciones generales
No se puede usar para cepas VIH que se unen al receptor CXCR4 → se tiene que antagonizar forzozamente al CCR5.
Se agrega a la terapia antiretroviral altamente activa o HAART.
ANTAGONISTA DE LOS CORRECEPTORES → MARAVIROC (inhibe entrada)
ADME
Locales (admin sc)
ANTAGONISTA DE LOS CORRECEPTORES → MARAVIROC (inhibe entrada)
EA
- Diarrea, artralgias y mialgias
- Daño hepático: Ictericia y ⬆️de enzimas hepáticas
INHIBIDORES DE LA FUSIÓN Y ENTRADA
Ambos impiden interacción de:
Impiden interacción de glucoproteínas víricas y células
INHIBIDORES DE LA FUSIÓN Y ENTRADA
Pautas alternativas
Pautas alternativas principalmente cuando se presenta resistencia a los otros antiretrovirales convencionales
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Fármacos
RALTEGRAVIR, ELVITEGRAVIR, DOLUTEGRAVIR
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
MoA
Inhibidores de la integrasa → evitan la integración de ADN vírico
El ADN del virus no se puede integrar al ADN del linfocito CD4 → no permite la síntesis de nuevas proteínas.
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Indicaciones generales
🥇Tx 1° línea en HAART (+2 INTI) →
normalmente se dan en asociación con otros inhibidores de la transcriptasa inversa).
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
EA
- Nausea
- Cefalea
- Miopatía
