UP3 Flashcards
1
Q
Etiologias da Epilepsia
A
• Genética
• Estrutural
• Infeciosa
• Metabólica
• Imune
• Desconhecida
2
Q
Epilepsia com Etiologia Genética
A
• Na infância
• Mutações no canal de sódio (síndrome de Dravet)
• Mutações no canal de cálcio tipo T
• Mutações nas subunidades do recetor GABA (epilepsia de ausência na infância)
• Mutações na proteína-1 e na cinase celular intestinal (epilepsia mioclónica juvenil)
• Transmitidas de geração em geração
• Podem surgir de mutações esporádicas
3
Q
Epilepsias Estruturais
A
• Anormalidades visíveis ao diagnóstico (imagem neurológica)
• Podem ser adquiridas ou ter origem genética
• Exemplos: displasia cortical, epilepsia do lobo temporal mesial e epilepsia pós-traumática
4
Q
Demências: o que é e condições de declínio da mesma
A
• Doenças em que existe declínio na memória
• Ocorrem danos irreversíveis às células cerebrais
• Declínios: capacidade de gerar um discurso coerente/reconhecer ou identificar objetos/executar atividades motoras/pensar abstratamente
5
Q
Condições tratáveis (as que simulam demência)
A
• Depressão
• Delírio
• Efeitos colaterais de fármacos
• Problemas de tiroide
• Uso excessivo de álcool
• Deficiência de vitaminas
6
Q
Tipos de Demência
A
• Vascular
• Frontotemporal
• Corpos de Lewy
• Creutzfeldt-Jakob
• Parkinson
7
Q
Doença de Alzheimer (DA)
A
• Mais comum (responsável por 60-80% dos casos de demência)
• Doença progressiva
• Sintomas iniciais: dificuldade em lembrar nomes e eventos recentes, apatia e depressão
• Sintomas posteriores: desorientação, confusão, mudanças de comportamento, dificuldade para falar, engolir e andar
• Anormalidades marcantes: depósitos do fragmento da proteína beta-amilóide e fios torcidos da proteína tau, danos às células nervosas e morte no cérebro
8
Q
Sintomas da DA
A
• Primeiros - lapsos da memória, alterações de humor (podem ficar ansiosos/irritáveis/deprimidos)
• Dano inicial ocorre no hipocampo
• Problemas na linguagem, habilidades visuais, planeamento e organização, orientação
9
Q
Estágios Posteriores da DA
A
• Perda de memória, comunicação, raciocínio e orientação tornam-se + graves
• Delírios - acreditar em coisas que não são verdadeiras
• Alucinações - ver ou ouvir coisas que não existem realmente
• Comportamentos pouco frequentes: agitação, gritar, padrões de sono perturbados, reagir agressivamente
• Pessoas vivem de 8 a 10 anos após os primeiros sintomas
10
Q
Fatores que influenciam DA
A
• Idade
• Género
• Herança genética
• Saúde e estilo de vida
11
Q
Idade e Género na DA
A
Idade:
• Maior fator de risco
• Afeta principalmente pessoas com + 65 anos
• Aumenta com o aumento da idade
Género:
• 2x + mulheres que homens apresentam a doença
• Possivelmente devido à falta de estrogénio após a menopausa
• Homens com + 65 anos têm perfis de risco cardiovasculares melhores
12
Q
Herança Genética na DA
A
• Apresentam <1% dos casos
• DA de início precoce - alteraçõesno processamento da proteína precursora de amiloide (APP)
• DA de início tardio - ligada ao genótipo da apolipoproteína E (APOE) - gene transportador de colesterol - implicado na patogénese da doença; herança do alelo APOE4* responsável
• APOE4* - amormalidades nas mitocôndrias, disfunção do citoesqueleto e baixo uso de glicose
• Indivíduos que carregam 2 cópias dos alelos APOE4* - 2%
• Indivíduos que carregam apenas 1 - 25%
13
Q
Saúde e Estilo de Vida na DA
A
• Diabetes, derrame, problemas cardíacos, hipertensão, hipercolesterolmia e obesidade na meia-idade –> aumento do risco de padecer DA/demência vascular
14
Q
Patofisiologia da DA
A
• Doença neurodegenerativa e progressiva
• Acúmulo do péptido β-amiloide devido à superprodução deste ou falhas no mecanismo de depuração
• Esta agrega-se em oligómeros e forma placas difusas e neuríticas no parênquima e vasos sanguíneos
• Mecanismos relacionados com NTs - ACh, glutamato, serotonina, melatonina e recetores estão envolvidos na DA
• Oligómeros e placas Aβ - potentes sinaptotoxinas que bloqueiam a função do proteossoma, inibem a atividade mitocondrial e estimulam os processos inflamatórios
• Aβ interage com a regulação da fosforilação da proteína tau associada aos microtúbulos; inibe a degradação da tau hiperfosforilada pelo proteossoma
• Hiperfosforilação da tau interrompe a regulação no transporte axonal o que leva ao acúmulo de emaranhados neurofibrilares e espécies tóxicas de tau solúvel
15
Q
Processamento de APP e Tau em Neurónios
A
- Via não amiloidogénica: APP clivado pela α-secretase (ADAM9, ADAM10 ou ADAM17) -> gera sAPPα e C83 onde com a γ-secretase liberta p3 e o domínio intracelular AICD
- Via não amiloidogénica: BACE1 liberta sAPPβ e gera C99; clivagem da C99 pela γ-secretase (PS1/2 + nicastrina + APH1 + PEN2) com libertação de Aβ e o domínio intracelular AICD
- Oligómeros Aβ: gerados intraneuronalmente
- Espécies de oligómeros amiloides (dímeros Aβ e Aβ*86) estão associados a deficiências cognitivas
- Neurónios funcionais: Aβ, Aβ oligómeros e AICD são degradados por IDE e NEP
- Proteína tau anormalmente hiperfosforilada na DA isso vai levar à formação de NFTs (nós neurofilamentosos)
- As cinases (GSK3β, Cdk5 e MARK) são responsáveis pela hiperfosforilação da tau também e a ativação destas promove a ação de citocinas inflamatórias nesta mesma hiperfosforilação
- Tau fosforilada é degradada pelo proteossoma
16
Q
Efeitos da Hiperfosforilação Tau na Função Axonal
A
- Tau: proteína de ligação aos microtúbulos altamente solúvel
- Mutações causam demência frontotemporal com parkinsonismo ligado ao cromossoma 17
- Hiperfosforilação mediada pelas cinases desestabiliza os microtúbulos o que leva a problemas no transporte axonal e disfunção neuronal com formação de NFTs
- As espécies de tau solúveis levam a disfunções cognitivas
17
Q
Efeitos de Aβ na Função Sináptica
A
- Sistema colinérgico encontra-se associado à aprendizagem, memória, vigília e sono
- Perda de neurónios sinápticos e colinérgicos ajuda na progressão da DA e acelera os déficits de memória e atenção
- A atividade do glutamato diminui nos estágios finais da DA
- Densidade pós-sináptica (PSD) - complexo proteico associado às membranas pós-sinápticas, são cruciais para a transmissão sináptica e plasticidade
- Disfunção sináptica na DA devido a alterações estruturais (perda das espinhas dendríticas e da PSD) e alterações neuroquímicas induzidas por Aβ
- Acúmulo excessivo de Aβ e oligómeros Aβ sinaptotóxicos -> internalização e inibição do recetor de NT
- Estágio tardio da DA -> número de neurónios colinérgicos é reduzido e há perdas de recetores nicotínicos no hipocampo e no córtex
- Recetores nicotínicos pré-sinápticos controlam a libertação de ACh, glutamato, serotonina e norepinefrina
- Hipótese colinérgica -> perda de células colinérgicas (fonte de memória e prejuízo cognitivo na DA)
18
Q
Fármacos Tratamento da DA
A
- Inibidores das colinesterases: donepezilo, rivastigmina e galantamina
- Antagonistas do recetor NMDA: memantina
19
Q
Donepezilo
A
- Inibidor específico e reversível da acetilcolinesterase
- Tratamento da demência e da DA leve a moderada
- Inibidor 1000x + potente para a acetilcolinesterase que para a butirilcolinesterase (enzima principalmente fora do SNC)
- Doses aumentadas gradualmente ao longo das semanas
- Pode melhorar a capacidade de pensar e lembrar/retardar a perda dessas habilidades em pessoas com DA
- Efeitos adversos: diarreia, náuseas e cefaleia
- Ação colinomimética (efeitos vagotônicos na frequência cardíaca incluindo bradicardia e todos os tipos de bloqueio do nó atrioventricular)
- Prescritos com cuidado para doentes com histórico de asma ou DPOC
- Forma de comprimidos, liga-se 95% às proteínas plasmáticas e tem uma meia vida de 70H sendo tomado 1x ao dia
20
Q
Rivastigmina
A
- Inibidor pseudo-irreversível da butirilcolinesterase e da acetilcolinesterase
- Via oral (cápsula, comprimido e solução oral) e adesivo transdérmico (este reduz a prevalência dos efeitos adversos)
- Tratar a DA leve a moderada e a demência devido à doença de Parkinson
- Doses aumentadas gradualmente ao longo das semanas
- Pode atravessas a BHE
- Tratamento de problemas cognitivos (pensamento e memória), funcionais e comportamentais
- Efeitos adversos: anorexia, tonturas, náuseas, vómitos e diarreias
- Rápida e completamente absorvida
21
Q
Galantamina
A
- Alcalóide
- Inibidor competitivo e reversível da acetilcolinesterase
- Não inibe a butirilcolinesterase
- Passa a BHE
- Aumenta a ação intrínseca da ACh sobre os recetores nicotínicos (ligação a um sítio alostérico do recetor)
- Efeitos adversos: náuseas e vómitos
22
Q
Memantina
A
- DA moderada a grave ->
- Benefícios adicionais quando adicionada à terapia com inibidores da colinesterase (pois têm mecanismos de ação diferentes)
- Melhora as atividades diárias e função cognitiva
- Permite que os pacientes mantenham certas funções diárias um pouco mais do que fariam sem a medicação
- Efeitos adversos são menos frequentes e com menor seriedade que quando se usa os inibidores de colinesterase
- Cautela em pacientes com epilepsia, história anterior de convulsões e paciencias com fatores predisponentes para epilepsia
- Reações adversas comuns: confusão, tontura, sonolência, dor de cabeça, insónia, agitação e alucinações
23
Q
Ansiedade
A
- Estado emocional acompanhado de sensações somáticas associadas a sentimentos subjetivos de incerteza e ameaça acerca do futuro.
- Pode produzir uma excitação psicológica desconfortável e potencialmente debilitante (preocupação ou sensação de ameaça) e fisiológica (taquicardia ou falta de ar).
- Para além disso outros aspetos fundamentais a reter é: midríase, aumento dos níveis metabólicos basais, aumento do nível de glicose, aumento do fluxo sanguíneo nos músculos, etc.
24
Q
Classificação dos Transtornos de Ansiedade
A
- Transtorno de Ansiedade Generalizada
- Transtorno do Pânico
- Fobias Específicas
- Transtornos de Ansiedade Social
25
Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG)
* Ansiedade e preocupação excessiva, persistente e não restrita a circunstâncias particulares mas sim do dia-a-dia.
* Acaba por ser intrusiva, causa angústia e prejuízo funcional.
26
Sintomas Físicos do TAG
* Distúrbios de sono
* Inquietação
* Tensão muscular
* Sintomas gastrointestinais
* Dores de cabeça crónicas
27
Fatores Associados ao TAG
* Sexo feminino
* Solteiros
* Menor nível de educação
* Saúde precária
* Presença de fatores stressantes para a vida
* Idade de início por volta dos 30 anos
28
Critérios Diagnóstico ao TAG
* Ansiedade e preocupação excessivas em quase todos os dias e durante pelo menos 6 meses
* Difícil controlo de preocupação
* Ansiedade/preocupação associado a pelo menos 3 sintomas: inquietação ou sentimento tenso, cansaço, dificuldade de concentração, irritabilidade, tensão muscular e perturbação do sono
* Sofrimento no funcionamento social, ocupacional ou outras áreas importantes do funcionamento
29
Transtornos de Pânico (TP)
* Ataques de pânico episódicos e inesperados sem uma provocação clara; rápido início de medo intenso.
* Na idade avançada acaba por ser a continuação de uma doença que começou + cedo na vida (raramente acontece na idade avançada assim).
30
Critérios Clínicos para o Diagnóstico de TP
* Ataques de pânico inesperados recorrentes, com 4 ou + sintomas:
- Palpitações, batimentos cardíacos ou frequência cardíaca acelerada
- Sudorese
- Tremendo ou sacudindo
- Sensações de falta de ar/sufocamento
- Sensação de asfixia
- Dor/desconforto no peito
- Náusea/desconforto abdominal
- Sensação de tontura, instabilidade, sensação de desmaio, desmaio
- Calafrios/sensações de calor
- Parestesias
- Desrealização/despersonalização
- Medo de perder
- Medo de morrer
* Pelo menos 1 dos ataques foi seguindo por 1 mês:
- Preocupação persistente/preocupação com ataques de pânico adicionais
- Mudança significativa não adaptativa no comportamento relacionado aos ataques
* Preocupação do paciente com novos ataques/modificação do seu comportamento de maneira inadequada a evitá-los
* Sintoma físico + comum são as palpitações
31
Transtorno de Ansiedade Social (TAS)
* Também designado de fobia social devido ao medo acentuado de 1 ou + situações sociais.
* Provoca um ataque de pânico relacionado à situação imediata.
* Rubor - principal indicador físico que faz a distinção do TAS dos restantes transtornos de ansiedade.
* Medo e ansiedade desproporcionais à ameaça real e são persistentes durante 6 meses ou mais.
* Medo apenas de falar ou atuar em público - TAS especificado como atuação.
* Idade média de início é durante a adolescência; taxas + altas entre as mulheres do que entre os homens e + frequente nos jovens.
* Distúrbio crónico com duração média de 20 anos no entanto já existem tratamento benéficos - relutância relativamente à procura de ajuda profissional devido ao facto de ter de existir uma interação social.
* Medo do constrangimento da interação social e a maioria acaba por desenvolver um transtorno concomitante de humor, ansiedade ou uso de substâncias.
32
Fobias Específicas
* Medo acentuado e persistente de um objeto ou situação circunscrita onde o paciente normalmente se encontra livre de sintomas pois apenas evita o objeto ou ajusta-se às restrições quando executa alguma atividade.
* Medo de cobras (ofidiofobia)
* Medo de locais confinados/fechados (claustrofobia) como o caso dos elevadores
* Medo de sangue (hemofobia)
* Medo de injeções (tripanofobia)
* Medo de agulhas/objetos cortantes (belonofobia)
* Medo de ferimentos (traumatofobia)
* Ocorre em pelo menos 5% da população.
33
Epidemiologia dos Transtornos de Ansiedade
* Os transtornos de ansiedade são os transtornos psiquiátricos de ocorrência mais comum.
* 33,7% da população é afetada por um transtorno de ansiedade durante a vida.
* Grupo de doenças heterogéneas que se desenvolvem antes dos 30.
* Desenvolvimento de transtorno de ansiedade, depressão ou transtornos por uso de substâncias apresenta uma prevalência global de 3,6 e de 4,9 em Portugal.
34
Epidemiologia dos TAG
* Tendem a ser precedidos por um TDM, porém também existe uma alta taxa associada ao uso de substâncias (álcool).
* + prevalente em mulheres, indivíduos de baixo nível socioeconómico, histórico familiar de TAG e com relatos de eventos de vida stressantes ao longo da infância.
* Risco maior de ideação suicida e com tentativas de suicídio ao longo do tempo.
35
Epidemiologia dos TP
* Distribuição bimodal na idade de início com picos de início no final da adolescência e em meados dos 30.
* Fatos de risco: género feminino, história de ansiedade de separação na infância, temperamento inibido por comportamento e história de abuso sexual ou físico.
36
Epidemiologia das Fobias Específicas
* Prevalência anual de 8% em adultos.
* Pelo menos 5% da população apresenta grau de apreensão ao ver sangue/feridas ou ao receber uma injeção.
37
Epidemiologia dos TAS
* 13% das pessoas apresentam em alguma altura da sua vida.
* Prevalência anual de 9% para mulheres e 7% para homens.
38
Patofisiologia dos Transtornos de Ansiedade
* Amígdala demonstrou atividade aumentada em grupos de ansiedade e depressão quando comparada a controlos saudáveis
* Stress crónico relacionado com TDM e TAG, este afeta os sistemas biológicos nas partes neuroendócrinas, autonómicas e comportamentais
* Fatores de stress agudos de curto prazo - respostas de stress mal adaptativas crónicas resultantes - evolução para dificuldades ou distúrbios psiquiátricos
39
Tratamento dos Transtornos de Ansiedade
* Objetivos no tratamento agudo dos transtornos de ansiedade - reduzir a gravidade, a duração dos sintomas de ansiedade e melhorar o funcionamento geral.
* Objetivo de longo prazo nos TAS - remissão com mínimo ou nenhum sintoma de ansiedade ou comprometimento funcional, aumento da qualidade de vida e prevenção da recorrência.
* Fármacos que se usam para o alívio da ansiedade também podem ser usados como hipnóticos ou sedativos de modo a promover o sono, onde a diferença entre um uso ou o outro tem a ver com a dose (dose menor - alívio da ansiedade e doses maiores - efeitos hipnóticos).
* Os fármacos da ansiedade também podem ser usados como relaxantes musculares esqueléticos (dores musculares crónicas - dores nas costas/espasmos musculares).
* Ansiolíticos também podem ser usados nas convulsões (reduzem o número de convulsões/fármacos adjuvantes na abstinência de álcool).
40
Fármacos que Agem no Recetor GABA(A)
* Diazepam
* Alprazolam
* Lorazepam
* Oxazepam
41
Diazepam
* Tratamento sintomático da ansiedade, tensão e outras perturbações físicas e psicológicas associadas à ansiedade
* Adjuvante no tratamento da ansiedade/excitação associada a desordens psiquiátricas
* Via oral/injetável
* Adjuvante na diminuição do espasmo muscular (inflamação, ferimento)
* No caso da forma injetável: tratamento casos moderados a graves de agitação, ansiedade e tensão psíquica; sedação basal em doentes com ansiedade ou stress; indução de anestesia e para sedação antes de intervenções de diagnóstico/cirúrgicas/endoscópicas
* Efeitos adversos: amnésia anterógrada (doses + elevadas), excitação e raiva
42
Alprazolam, Lorazepam e Oxazepam
* Tratamento da ansiedade
* Alívio dos sintomas da ansiedade por curtos períodos
* Usado também nas insónias devido à ansiedade
* Apenas indicados em caso de doença grave
* Oxazepam - também usado na ansiedade associada à depressão
* Lorazepam também é usado na sedação cirúrgica
* Contraindicados em doentes com insuficiência respiratória grave, insuficiência hepática grave, síndrome de apneia do sono e MG
* Efeitos adversos específicos do lorazepam - problemas GI (náuseas e obstipação) e alterações da líbido
* Ligação às proteínas plasmáticas de lorazepam e oxazepam > 92%
43
Inibição da Recaptação (Antidepressivos)
* Eficazes no tratamento de transtornos de ansiedade crónica
* Agentes de primeira linha (pacientes com preocupações/dependência)
* ISRSe (paroxetina)/inibidores da recaptação de serotonina ou norepinefrina (IRNaSe - venlafaxina) - usados isoladamente ou prescritos em combinação com benzodiazepinas
* Após 4 a 6 semanas - antidepressivo começa a produzir efeito ansiolítico e pode-se diminuir a dose de benzodiazepínicos
44
Fármacos Inibidores da Recaptação de NTs (Antidepressivos)
* Paroxetina
* Citalopram
* Sertralina
* Amitriptilina
* Clomipramina
* Venlafaxina
45
Paroxetina (ISRSe)
* Inibidor potente e seletivo da SERT
* Tratamento do TP, transtorno de stress pós-traumático, TAG, TOC, TAS
46
Citalopram (ISRSe)
* Tratamento da depressão e TP com ou sem agorafobia
47
Sertralina (ISRSe)
* Inibidor potente e seletivo da SERT
* Depressão em pacientes ambulatoriais adultos
* Tratamento TOC, TP, transtorno stress pós-traumático e TAS em adultos e crianças
48
Amitriptilina e Clomipramina (IRNaSe)
* São TCA (antidepressivos tricíclicos)
* Tramento da depressão com ansiedade
* Clomipramina - tratamento de fobias, TP, condições de dor crónica (neuropática) e TOC
49
Venlafaxina (IRNaSe)
* Forma de comprimidos/cápsulas
* Tratamento de depressão, TAG, TAS e TP
50
Agonistas dos Recetores de 5-HT
* Agentes ansiolíticos
* R5HT(1A) tem densidade relativamente alta na região do septo-hipocampo do cérebro
* Estruturas do sistema límbico - R5HT(1A) pós-sinápticos e os R5TH(1A) pré-sinápticos são encontrados nos núcleos basal e mediano da rafe
* R5HT(1A) pré-sinápticos -autorrecetores para inibir a neurotransmissão serotoninérgica, ativação do recetor pós-sináptico - diminuição da atividade neuronal
51
Buspirona
* Fármaco agonista parcial dos R5HT(1A) - elevada afinidade
* Alguma afinidade pelos R5HT(2A), R5HT(2B), R5HT(2C), R5HT(6) e R5HT(7)
* Atividade ansiolítica - tratar o TAG, com ou sem depressão associada
* Não apresenta o risco de dependência física e sintomas de abstinência
* Metabolismo de primeira passagem e liga-se a proteínas plasmáticas em 95%
* Efeitos adversos: tonturas/desmaio, dor de cabeça, sonolência e ejaculação
* Contraindicada com os IMAO (inibidor da monoamina oxidase)
52
Pregabalina
* Inibe os canais de cálcio dependentes de voltagem no SNC
* Antiepilético
* Usado para tratar dor neuropática e TAG
53
Benzodiazepinas
• Flurazepam
• Lorazepam
• Temazepam
54
Metilfenidato
• Medicamento + utilizado no tratamento de primeira linha para o PHDA em crianças com idade igual ou superior a 6 anos
• Não é usado em adultos com PHDA (segurança e eficácia não foram estabelecidas)
• Bloqueio dos transportadores de dopamina e noradrenalina (IRNaDo) - aumenta os níveis destes NTs no córtex pré-frontal
• Formulações de libertação imediata (iniciadas em crianças menores que não receberam estimulantes do SNC) - dose administrada 2x ao dia (intervalo de 4H), podendo ser administrado 3x ao dia
• Formulações líquidas (criançã não consegue engolir os comprimidos inteiros)
• Alimentação não altera o benefício geral da administração, mas a formulações de dosagem sólida de ação prolongada quando tomada com uma refeição rica em gordura pode retardar o início de ação
•Contraindicado em depressão grave, anorexia nervosa/perturbações, tendências suicidas, sintomas psicóticos, perturbações de humor graves, mania, esquizofrenia, perturbações de borderline, hipertiroidismos, etc.
• Não se deve usar em conjunto com IMAO
• Provoca insónia, cefaleias, infeções do trato respiratório, diminuição do apetite, irritabilidade, perca de atividade, comportamento agressivo, arritmias, alterações na pressão arterial, sonolência
55
Lisdexanfetamina
• IRNaDo que faz parte de um programa de tratamento para a PHDA em crianças com 6 anos de idade ou mais (quando metilfenidato é clinicamente inadequado)
• Contraindicações semelhantes às do metilfenidato
• Provoca efeitos semelhantes ao metilfenidato, diminui o apetite, perca de massa corporal, irritabilidade, perca de afetividade, comportamento agressivo, fadiga, náuseas, vómito, sonolência
56
Esquizofrenia
* Transtornos psiquiátricos + complexos e desafiadores
* Síndrome heterogénea de pensamentos desorganizados e bizarros
* Delírios, alucinações, afeto inadequado e funcionamento psicossocial prejudicado
* Início no final da adolescência ou após os 40 anos de idade
* Prevalência igual em homens e mulheres
* Início da doença + precoce nos homens, tendem a ter o seu primeiro episódio durante os 20 anos enquanto nas mulheres é geralmente no final dos 20 anos
57
Critérios para a Esquizofrenia
* Presença de 2 ou mais dos sintomas (durante um período de 1 mês): delírios, alucinações, discurso desorganizado, comportamento desorganizado ou catatónico e sintomas negativos (diminuição da expressão emocional ou avolição)
* Existência de disfunção social/ocupacional
* Duração de 6 meses
* Exclusão de transtorno esquizoafetivo, transtorno do humor (nenhum episódio depressivo maior/maníaco e duração breve)
* Perturbação não é atribuída aos efeitos fisiológicos diretos de uma substância/condição médica
58
Delírios
* Crenças que entram em conflito com a realidade
* Percepção real seguida de uma má interpretação delirante dessa mesma percepção
59
Alucinações
* Coisas que são sentidas, mas não são reais
* Fala desorganizada (processos de pensamentos anormais), podendo alterar o tópico de um momento para o outro sem estarem relacionados
60
Comportamento Catatónico
* Diminuição significativa na reatividade de alguém ao ambiente
* Sentir rigidez ou torpor, incapacidade de falar, responder ou mover tendo uma duração de horas ou até dias no caso de não haver tratamento
* Pessoa pode exercutar movimentos estranhos/permaneça em posições aparentemente desconfortáveis
* Movimentos erráticos e extremos
* Pode envolver estupor, mutismo, negativismo, rigidez motora e excitação sem propósito
61
Estupor
* Falta de função mental crítica
* Nível de consciência onde uma pessoa afetada é quase totalmente indiferente
* Resposta a estímulos intensos (dor)
62
Avolição
* Diminuição da motivação para inicial/realizar atividade autodirigidas com propósito
* Atividades de rotina (hobbies, ir para o trabalho/escola) e envolvimento em atividades sociais
* Paciente pode ficar em casa por longos períodos, em vez de procurar trabalho/relações com seus pares
63
Sintomas Negativos na Esquizofrenia Crónica
* Retraimento social e baixo desempenho
* Ausência/diminuição no funcionamento e comportamento normais
* Dificuldade em sentir prazer em coisas que gostavam de fazer anteriormente (anedonia-insociabilidade)
* Falta de energia e interesse (apatia)
* Empobrecimento afetivo, pensamento e cognição
64
Características dos Doentes com Esquizofrenia
* Esquizofrenia: psicose funcional + comum com grande variabilidade na sua apresentação clínica
* Inicialmente era subdividido em: desorganizado/hebefrénico, catatónico, paranoico, indiferenciado
* Estes subtipos tinham baixa confiabilidade, baixa estabilidade ao longo do tempo, e baixo valor prognóstico
* Distúrbio crónico de pensamento e afeto onde o indivíduo tem uma perturbação significativa nas relações interpessoais e na capacidade de coexistir na sociedade
* Primeiro episódio psicótico - início súbito/poucos sintomas significativos, precedido por comportamento retraído, suspeito, peculiar e situação denominada de esquizoide.
65
Episódios Psicóticos Agudos
* Paciente perde contato com a realidade (cérebro cria uma falsa realidade que a substitui)
* Sintomas: alucinações (ouvir vozes), delírios (crenças falsas fixas), ideias de influência ações de uma pessoa serem controladas por fatores externos)
* Pensamentos desconectados podendo a conversa não ter lógica e alguns pensamentos poderem ter contraditórios
66
Cloropromazina
• FAP1 - antagonista da dopamina com propriedades anti-adrenérgicas, anticolinérgicas e anti-histaminérgicas
• Primeiro fármaco com ação antipsicótica e protótipo da classe de fármacos das fenotiazinas
• FAP de baixa potência
• Usado em psicoses agudas, estados de agitação psicomota, excitação maníaca, síndromes confusionais, psicoses crónicas (esquizofrenia paranoide e estados delirantes crónicos)
• Psicose aguda - administração por xarope devido ao início de ação + rápido
• Administração via IM
• Via IV é irritante e não recomendada - sendo o seu uso limitado a soluços graves, cirurgia e tétano
• Propriedades anticolinérgicas - constipação, sedação e hipotensão; alívio das náuseas
• Propriedades anti-dopaminérgicas - sintomas extrapiramidais (acatisia e distonia)
67
Transtorno Bipolar (TBP)
* Transtorno cíclico comum do humor
* Crónico e grave
* Flutuações recorrentes no humor, energia, comportamento e perca da capacidade de realizar tarefas do dia-a-dia
* Eficácia anti-maníaca do valproato; o único fármaco anteriormente disponível eram os sais de lítio
68
Características do TBP
* Doença vitalícia (requer tratamentos não farmacológicos e farmacológicos para estabilização do humor)
* Afeta +1% da população
* Comprometimento funcional, cognitivo e redução na qualidade de vida (2ªa maior doença com elevados efeitos nas ausências trabalho)
* Diagnosticado na idade adulta jovem, afeta população economicamente ativa
* Caracterizada por episódios de mania, hipomania e episódios de depressão alternados ou entrelaçados
69
Períodos de Depressão
* Pelo menos 2 semanas de humor deprimido/perda de interesse ou prazer em atividades normais, associado a pelo menos 5 sintomas:
- Humor deprimido (adultos), humor irritável (crianças)
- Diminuição do interesse e prazer nas atividades normais
- Diminuição/aumento do apetite, ganho/perda de peso
- Insónia/hipersónia
- Retardo psicomotor/agitação
- Redução de energia/fadiga
- Sentimentos de culpa excessiva/inutilidade
- Concentração prejudicada/indecisão
- Pensamentos suicidas/tentativas
70
Períodos de Mania
* Pelo menos uma semana de humor anormal e persistemente elevado (expansivo/irritável), associado a pelo menos 3 sintomas:
- Autoestima excessiva (grandiosidade)
- Menor necessidade de sono
- Aumento da fala
- Pensamentos rápidos
- Distração/atenção insuficiente
- Aumento da atividade direcionada a um objetivo/agitação psicomotora
- Envolvimento excessivo em atividades prazerosas com alto risco de consequências graves
71
Hipomania
* Pelo menos 4 dias de humor anormal e persistemente elevado também associado a pelo menos 3 sintomas
72
Mudanças de Humor
* Sintomas maníacos e hipomaníacos - registado acima de eutimia (estado de humor normal)
* Eutimia - o doente não apresenta nenhum sintoma (vida normal)
* Sintomas depressivos encontram-se abaixo da eutimia
73
Tipos de TBP
* Trantorno Bipolar I
* Transtorno Bipolar II
* Transtorno Ciclotímico
* Outros transtornos bipolares relacionados quando os sintomas não correspondem aos restantes 3 tipos
74
Transtorno Bipolar I
* Episódios maníacos que duram pelo menos 7 dias
* Sintomas graves o suficiente para uma pessoa precisar de ir imediatamente ao hospital
* Episódios depressivos há pelo menos 2 semanas
* Episódios de depressão com características mistas (sintomas depressivos e maníacos ao mesmo tempo)
75
Transtorno Bipolar II
* Episódios depressivos e episódios hipomaníacos
* Episódios maníacos não são observados)
76
Transtorno Ciclotímico (Ciclotimia)
* Período de sintomas hipomaníacos e sintomas depressivos com duração de pelo menos 2 anos (1 ano em crianças/adolescentes)
77
Etiologia do TBP
* Dissociação progressiva pode não ser resultado singular mas a partir do modelo de sensibilização ao stress (MS) e modelo de autonomia ao stress (MA) - stress psicossocial severo não é necessário para desencadear um episódio afetivo em estágios posteriores do transtorno
* Risco aumentado entre parentes de primeiro grau (hereditariedade)
* Regiões anatómicas do SNC: amígdala dentro do sistema límbico e córtex pré-frontal
* Desequilíbrio na neurotransmissão: noradrenalina, 5-HT, dopamina
78
"Kindling hypothesis"
* Estimulação repetida, intermitente e subliminar que envolve manifestações bioquímicas e fisiológicas (progressão de anormalidades comportamentais)
* Fatores stressantes da vida podem deixar vulnerabilidades a longo prazo, reduzindo o limiar de exposição ao stress necessário para recorrência do episódio
* Episódios iniciais são desencadeados por eventos importantes da vida (fatores stressantes)
* Episódios sucessivos cada vez menos dependentes destes fatores
79
Mecanismo de Sustentação da "Kindling hypothesis"
* Doença não ser tratada
* Pessoa exposta a substância psicoativas
* Pessoa que apresenta riscos relacionados com o estilo de vida (tabagismo/comportamento sedentário)
80
Modelo de Sensibilização ao Stress (MS)
* Indivíduos tornam-se cada vez mais sensibilizados aos estímulos ambientais
* Fatores stressantes podem não ter sido suficientemente graves para iniciar o 1º aparecimento no entanto podem desencadear posteriormente episódios recorrentes
* Eventos maiores e menores aumentam o risco de novos episódios
81
Modelo de Autonomia ao Stress (MA)
* Indivíduos com TBP tornam-se progressivamente menos dependentes do seu ambiente
* Mecanismo alternativo - força motriz para a recorrência de episódios futuros; processo neurobiológico endógeno; grande stress da vida diminui em associação com a recorrência do episódio (estes episódios tornam-se menos dependentes do stress ambiental)
82
Patofisiologia do TBP
* Sintomas neuropsiquiátricos, comorbidades metabólicas (disfunção mitocondrial, baixo estado energético)
* Alterações na morfologia e metabolismo mitocondrial (fosforilação oxidativa prejudicada) e sinalização de cálcio
* Glicólise menos eficiente
* Polimorfismos do DNA mitocondrial
* Resposta adaptativa ao stress do retículo endoplasmático está comprometida - diminui a capacidade para as células reagirem às condições de stress (estabilizadores de humor - lítio e valproato - aumentam esta resposta)
* Déficit na inibição cortical
* Aumento da neurotransmissão pelo glutamato
83
Autofagia no TBP
* Resposta celular que tem como função restaurar a homeostase ou o comprometimento das células a fazerem apoptose sob condições de carência de nutrientes
* Processos envolvidos na autofagia alterados devido à função das mitocôndrias e do retículo endoplasmático o que faz com que isto também contribui ainda para um pior funcionamento do RE
84
Contributos para Vulnerabilidade dos Neurónios Afetados no TBP
* Stress oxidativo
* Stress do retículo endoplasmático
* Redução da autofagia
* Alterações na neurotransmissão pelo glutamato
* Alterações do metabolismo da glicose
* Consequências da disfunção mitocondrial
85
Tratamento Primário do TBP
* Lítio e Valproato - "estabilizadores do humor"
86
Tratamento dos Transtornos Bipolares
* Estabilizadores do humor e antipsicóticos: base do tratamento agudo da mania bipolar e da depressão
* Antidepressivos não devem ser usados como monoterapia no transtorno bipolar I
* Tratamento de crises agudas, os antipsicóticos apresentam mais eficácia para o tratamento da mania - haloperidol, risperidona, olanzapina, quetiapina, aripripazol
* Pacientes com polaridade predominante maníaca - resposta melhor aos antipsicóticos atípicos
* Pacientes com polaridade predominante depressiva
* Índice de polaridade próximo a 1 - eficácia quase igual para prevenção de episódios maníacos e depressivos
87
Fármacos Usados no Tratamento dos TBP
* Lítio
* Valproato
* Lamotrigina
* Haloperidol
* Quetiapina
* Olanzapina
* Aripripazol
* Risperidona
* Ziprasidona
88
Sono
* Faz parte do ciclo sono-vigília
* Vigília - período de atividade mental e gasto de energia
* Sono - período de inatividade e restauração da função mental e física
* Inserção de informações adquiridas durante a vigília na memória
* Restabelecimento da comunicação entre as várias partes do cérebro
* Restauração de energia no corpo e reparação dos tecidos
89
Ciclo Sono-Vigília
* Vigília - recebe e responde a informações colocando as mesmas na memória de modo a integrar experiências presentes com memórias que se encontram previamente armazenadas
* Sono - período de consciência diminuída, o cérebro permanece ativo mas não processa as informações sensoriais
* Durante o sono, uma pessoa tem experiências conscientes internas - sonhos
90
Ondas do Eletroencefalograma (EEG)
* Fonte das ondas cerebrais - atividade nervosa excitatória e inibitória alternada em potenciais pós-sinápticos em neurónios corticais
* EEG mede a atividade combinada de centenas de neurónios que respondem a um determinado estímulo
* 4 tipos: alfa, beta, delta e teta
* Onda alfa - pessoa acordada com os olhos fechados
* Disparo de grande número de neurónios - frequência muda para as ondas beta de baixa amplitude
* Ondas teta e delta são observadas durante o sono
* Sono REM - ondas betas encontram-se presentes
91
Estados do Sono
* Sono com movimento rápido dos olhos (REM)
* Sono sem movimento rápido dos olhos (NREM)
* Sono NREM - ondas lentas, cérebro relativamente inativo, regulado e corpo móvel (responsável por 80 a 85% do sono)
92
Estágios de Adormecer
* Existem 4
* Refletem profundidade crescente do sono
93
Estágio 1
* EEG com onde alfa de baixa voltagem e frequência mista
* Início do sono
* Estágio de transição entre vigília e o sono verdadeiro (1 a 7 minutos)
* Pessoas acordam facilmente com um estímulo simples
* Mioclonia hípnica - pessoas com contrações musculares repentinas
* Estágio de transição para ciclos de sono repetidos ao longo da noite
94
Estágio 2
* 10 a 25 minutos
* Sono + profundo
* Atividade do EEG com ondas teta - interrompidas por rajas de ondas de alta frequência
* Integração noturna de novas memórias e conhecimento neocortical
* Necessário um estímulo + intenso para acordar a pessoa neste mesmo estágio
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Estágios 3 e 4
* Sono profundo
* Ondas delta de alta voltagem e baixa frequência
* Estágio 3 com duração de poucos minutos sendo transitório para o estágio 4, que dura aproximadamente 20 a 40 minutos
* Para estes estágios ainda é necessário um estímulo maior
* Músculos do corpo relaxam, frequência cardíaca e a pressão arterial diminuem e a atividade gastrointestinal é retardada
96
Dificuldades do Sono e Insónia
* Insónia - leva ao comprometimento da produtividade laboral devido à fadiga e sonolência; dificuldade em adormecer ou acordar insatisfeito apesar de ter dormido horas suficientes
* Transtorno de insónia - dificuldade para iniciar ou manter o sono
* Insónia crónica - duração de pelo menos 3 meses ocorrendo pelo menos 3x por semana
* Necessidades de sono diminuem no envelhecimento
* Insatisfação com o sono - 35% dos adultos sendo + frequente em mulheres com + 65 anos
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Hipnóticos
* Ineficazes na insónia crónicas devido aos seus problemas associadas em uso a longo prazo
* Suprimem o sono REM - quando há excesso de REM ocorrem sonhos agitados com despertares repetidos
98
Princípios Gerais para Tratar a Insónia
* Hipnóticos: insónia severa e causar sofrimento (uso por curtos períodos e de forma intermitente, dose e frequência devem ser reduzidas gradualmente)
* Prescrição de apenas 1 hipnótico
* Pode ser necessários + fármacos no caso de ter outra doença mental
* Hipnóticos não devem ser administrado rotineiramente
* Preferência por métodos não farmacológicos (técnicas de relaxamento, meditação, terapia cognitiva, respiração controlada)
* Evitar o álcool, pois causa inquietação
99
Fármacos Usados no Tratamento da Insónia
* Flurazepam
* Lorazepam
* Temazepam
* Zaleplon
* Zolpidem
100
Benzodiazepinas
* Fármaco de escolha para o tratamento da insónia
* Compostos com meia-vida curta
* Diferentes benzodiazepinas - atividade sedativa comparável em doses terapeuticamente comparáveis
* Não devem ser prescritos para grávidas, pessoas que tenham apneia do sono não tratada ou histórico de abuso de substâncias
* Pessoas que façam uso de benzodiazepinas devem evitar o álcool e outros depressores do SNC
* Não são indicadas para crianças (e quando for para ser prescrito avaliar benefício-risco)
* Efeitos adversos: sonolência, confusão emocional, capacidade de reação diminuída, cefaleia, tonturas, fraqueza muscular - desaparecem com a continuação do tratamento
* Contraindicadas em doentes com insuficiência respiratória grave, insuficiência hepática grave, síndrome de apneia no sono e MG
101
Flurazepam
• Fármacos com propriedades sedativas
• Tratamento de curta duração da insónia leve a moderada
• Rápida absorção e metabolização
• Ligação às proteínas - 97%
• Picos plasmáticos aos 30 minutos
• Longa duração de ação
102
Lorazepam
• Ansiolítico
• Tratamento da insónia (devido à ansiedade)
• Rápida absorção e completa
• Pico plasmático (2H)
• Ligação às proteínas plasmáticas - 92%
• Duração de ação intermédia
103
Temazepam
• Tratamento a curto prazo da insónia
• Administração oral - boa absorção
• Rápida excreção
• Pico plasmático (2H)
• Curta duração de ação
104
Agonistas Não Benzodiazepínico do GABA(A)
* Zolpidem
* Zaleplon
105
Zolpidem
• Agonista específico de ação em RGABA(A)
• Tratamento de curta duração da insónia
• Uso em situações onde a insónia é debilitante ou esteja num momento de situação de stress grave para o doente
• Consegue passar a BP
• Efeitos indesejáveis - distúrbios gastrointestinais, reações cutâneas que acabam por produzir agitação e pesadelos
106
Zaleplon
• Rápido início de ação (meia-vida de 1H)
• Metabolização em metabolitos inativos
• Uso como auxiliar para dormir para acordar no meio da noite
• Efeitos indesejáveis - tontura, dor de cabeça, sonolência
