UA2 - Paramètres pharmacocinétiques Flashcards
Quelle est la méhode principale de mesures de courbe concentration/temps?
Prélèvements sanguins
Où se situe l’étape de l’absorption?
Appareil digestif
Où se situe l’étape de distribution
Dans la circulation générale
Où se situe l’étape d’élimination?
Reins, Bile, etc.
Quelle est la voie d’administration de rédférence
Voie IV car 100% de la dose se retrouve dans la circulation générale (pas d’effet de premier passage)
Où se situe l’effet de premier passage?
Le foie
Comment se nomme le phénomène de ‘franchissement de la barrière’?
Résorption
Quel est le paramètre PK de la distribution et quels sont des exemples de médicaments à grand et à petit volume de distribution?
Volume de distribution (V ou Vd)
Grand volume de distribution:
- Amiodarone
- Terbinafine
- Propanolol
Petit volume de distribution:
- Warfarine
- Gentamicine
- Atenolol
Que veut dire ‘grand volume de distribution’?
Distribution dans les tissus, peu de quantité au niveau plasmatique
Quels sont les volumes physiologiques du plasma, du fluide extracellulaire et de l’eau corporelle
Trouvez les noms de chaque paramètres PK:
- Cmax
- Tmax
- AUC (SSC ou ASC)
- Ke
- T1/2
- Cmax : Concentration maximale
- Tmax: Temps correspondant à la concentration maximale
- AUC (SSC ou ASC): Aire sous la courbe
- Ke: Constante d’élimination
- T1/2: Demi-vie
En quoi consiste l’aire sous la courbe?
- Surface délimitée par les axes et la courbe des concentrations en fonction du temps.
- Elle peut être limitée à un temps déterminé ou infinie
- Elle réflète l’exposition totale au médicament
- Elle mesure la quantité de substance circulante dans l’organisme
Quelle est la formule de l’aire sous la courbe
Quels sont les calculs de constante d’élimination
Comment peut-on décrire la demi-vie
- C’est le temps nécessaire pour que la concentration diminue de moitié
- Indicateur de la durée de persistance du médicament dans l’organisme
- Pertinent dans le choix de schéma d’administration et l’observation de toxicité
- Sert à déterminer le rythme de prise
- Utile en pratique clinique
- 5 à 7 demi-vie pour avoir 100% du médicament éliminé
Comment calcule-t-on la demi-vie
Quelles sont les valeurs de demi-vies courte, moyenne et longue?
- Courte: < 4h
- Moyenne: 4-12h
- Longue: > 12h
Que peut-on dire sur les demi-vie et les rythmes de prise?
Prises trop éloignées: La dose est complètement éliminé avant la dose suivante –> PAS D’ÉQUILIBRE
Prises trop rapprochées: La dose n’est pas totalement éliminée, la nouvelle dose s’ajoute au reste –> TOXICITÉ
Que peut-on dire sur la demi-vie et l’équilibre?
La demi-vie permet d’estimer le temps mis pour atteindre un plateau d’équilibre lors de l’administration répétée de dose
État d’équilibre = 5 demi-vies –> cela correspond à l’équilibre qui s’est installé entre la quantité de médicament administrée et son élimination (permet de savoir quand faire les prélèvements sanguins pour les concentrations)
Quels sont les facteurs d’influence des demi-vies et leurs effets
- La clairance: si la clairance est diminuée, la demi-vie sera augmentée
- Le volume de distribution: si le volume de distribution est augmentée, la demi-vie augmente
Quelles sont les conséquences de la modification d’une demi-vie (exemple: l’âge)
- Délai d’obtention de l’état d’équilibre
- Intervalle d’administration entre 2 prises
- Temps nécessaire à l’élimination totale du médicament
- Doit être pris en compte pour l’adaptation de posologie, particulièrement si l’intervalle thérapeuique est étroit.
Quel est l’impact de la fonction rénale sur la demi-vie
En situation d’insuffisance rénale (B), la demi-vie serait estimée à 3 fois plus que des sujets normaux (A).
Un ajustement serait donc nécessaire, soit au niveau des doses ou des fréquences de prise.
Quels sont les conditions pour qu’un médicament soit reconnu comme un bioéquivalent?
80-110%
Qu’est-ce que la biodisponibilité (F)?
- Fraction de médicament qui, après administration orale, atteint la circulation générale
- Valeur comprise entre 0 et 1
- Voie de référence: voie IV (Biodisponibilité de 100%) –> biodisponibilité absolue
