UA1 - Introduction à la pharmacocinétique

Question 1

Qu’est-ce que comprend la pharmacocinétique (PK)?

Answer 1

Libération
Absorption
Distribution
Métabolisme
Élimination

Question 2

Qu’est-ce que comprend la pharmacodynamie (PD)?

Answer 2

Réponse (effets thérapeutiques/indésirables)

Question 3

Quelles sont, en ordre, les phases du développement du médicament? (4)

Answer 3

Recherche fondamentale,
Recherche pré-clinique,
Recherche clinique (phase I, II, III),
Mise sur le marché (phase IV)

Question 4

À quelle(s) phase(s) du développement du médicament retrouve-t-on la pharmacocinétique?

Answer 4

À toutes les phases (4)!

Question 5

Qu’est-ce que la pharmacocinétique?

Answer 5

Étude du devenir du médicament dans l’organisme

Question 6

Qu’est-ce que la pharmacodynamie?

Answer 6

Étude de l’action du médicament sur l’organisme (effet)

Question 7

Quelle étape permet d’être contournée par l’administration IV?

Answer 7

Absorption, le Rx va directement dans la circulation générale ou il est distribué (Distribution)

Question 8

À quoi sert la pharmacocinétique?

Answer 8

Permet de déterminer le schéma thérapeutique :
- Posologie (conditions d’utilisation)
- Précautions
- Interactions
- Adapter la posologie chez un patient donné

Question 9

Donnez des synonymes de : Marge thérapeutique

Answer 9

Index ou Fenêtre

Question 10

Qu’est-ce que le profil pharmacocinétique?

Answer 10

Le rapport de la concentration en fonction du temps

Question 11

Que permet de contourner une administration sublinguale?

Answer 11

Le 1er passage hépatique

Question 12

Qu’est-ce que la résorption?

Answer 12

Franchissement de la barrière

Question 13

Quelle est la voie de référence et pourquoi?

Answer 13

La voie IV, 100% du principe actif se retrouve dans la circulation générale

Question 14

Classez en ordre décroissant de vitesse d’absorption les voie d’administration suivantes : PO, IM, IV et SC.

Answer 14

IV, IM, SC, PO

Question 15

À quoi sert le volume de distribution et quels sont ses unités de mesure?

Answer 15

Permet de quantifier de manière THÉORIQUE la répartition du médicament dans l’organisme
Exprimé en L ou L/Kg

Question 16

Qu’est-ce que le métabolisme?

Answer 16

Transformation par une réaction enzymatique d’un Rx en un ou plusieurs composés (métabolites) qui peuvent être pharmacologiquement actifs ou inactifs et parfois toxiques

Question 17

Quels sont quelques types de métabolisme et lequel est le plus fréquent?

Answer 17

Hépatique+++, rénal, pulmonaire et intestinal secondairement

Question 18

Qu’est-ce que la clairence et quelles sont ses unités de mesure?

Answer 18

Capacité globale de l’organisme à éliminer une molécule (volume de plasma totalement épuré par unité de temps)
Exprimée en mL/min ou L/h

Question 19

Qu’est-ce que la clairence totale?

Answer 19

Somme des CL de chaque organe (qui intervient dans l’élimination du médicament)

Question 20

Qu’est-ce que la phase de recherche pré-clinique?

Answer 20

• Chez l’animal
• Étude de toxicologie et de pharmacocinétique
  
  • Devenir de la molécule dans l’organisme
  • Avant les essai clinique de phase 1
  • Étude des 4 phases “ADME”
• Formulation galénique
• Choix des doses
• Passage chez l’homme : First-In-Human (FIH)

Question 21

Qu’est-ce que la phase de recherche clinique de phase 1?

Answer 21

• Chez le volontaire sain
• Tolérance/sécurité d’emploi (Dose maximale tolérée (DMT))
  
  • Évaluée par examens cliniques et paracliniques : imagerie, biologie
  • Méthode: escalade de dose
• Pharmacocinétique

Question 22

Qu’est-ce que la phase de recherche clinique de phase 2?

Answer 22

• Première administrationc chez le malade
• Objectif : préparer la phase 3 (dose, régime thérapeutique et modalités d’administration, sécurité)
• Phase 2a : Pharmacocinétique chez les malades, plusieurs doses étudiées
• Phase 2b : Réalisés avec la formulation galénique définitive, relation dose/effet - Relation concentration/effet

Question 23

Qu’est-ce que la phase de recherche clinique de phase 3?

Answer 23

• Étude chez le malade (grande échelle)
• But : Enregistrement du médicament (AMM)
• Grand essais visant à montrer : Efficacité du médicament, sécurité d’emploi du médicament
• Confirmer les paramètres PK chez les patients
  Identifications de sous-populations

Question 24

AMM tient pour quelle abréviation?

Answer 24

Autorisation de mise sur la marché

Question 25

Qu’est-ce que la phase de recherche clinique de phase 4?

Answer 25

• Études post-AMM: Médicaments testés en conditions réelles d’utilisation
• Nécessaires car les essais cliniques présentent des limites
  
  • Encadrement médical moins important
  • Populations étudiées ≠ populations soignées
  • Durée de traitement prolongées
• Adapter les posologies dans des situations particulières
• Identifier des interactions médicamenteuses

Question 26

Qu’est-ce que l’approche non-compartimentale?

Answer 26

Étude de PK classique : Les paramètres pharmacocinétiques sont directement déduits des points expérimentaux (C max, T max) ou obtenus par l’intermédiaire d’équations mathématiques simples permettant une approche descriptive des phénomènes (calcul de la surface sous la courbe des concentrations par la méthode des trapèzes; pente d’élimination).

Question 27

Quel autre nom est donné pour l’étude compartimentale et qu’estce que c’est?

Answer 27

Étude individuelle : Utilisation de données de la littérature (k et V) et de données patients (concentrations)

Question 28

Étude PK (et PK/PD) de population

Answer 28

Étude compartimentale, utilisation des données d’une population puis des patients
Typical patient INTERindividual variability

Question 29

Ou peut-on trouver la monographie des produits?

Answer 29

• SanteCanada.ca
• VigilanceRx
• e-therapeutics.ca (CPS)