UA1 - Introduction à la pharmacocinétique Flashcards
Qu’est-ce que comprend la pharmacocinétique (PK)?
Libération
Absorption
Distribution
Métabolisme
Élimination
Qu’est-ce que comprend la pharmacodynamie (PD)?
Réponse (effets thérapeutiques/indésirables)
Quelles sont, en ordre, les phases du développement du médicament? (4)
Recherche fondamentale,
Recherche pré-clinique,
Recherche clinique (phase I, II, III),
Mise sur le marché (phase IV)
À quelle(s) phase(s) du développement du médicament retrouve-t-on la pharmacocinétique?
À toutes les phases (4)!
Qu’est-ce que la pharmacocinétique?
Étude du devenir du médicament dans l’organisme
Qu’est-ce que la pharmacodynamie?
Étude de l’action du médicament sur l’organisme (effet)
Quelle étape permet d’être contournée par l’administration IV?
Absorption, le Rx va directement dans la circulation générale ou il est distribué (Distribution)
À quoi sert la pharmacocinétique?
Permet de déterminer le schéma thérapeutique :
- Posologie (conditions d’utilisation)
- Précautions
- Interactions
- Adapter la posologie chez un patient donné
Donnez des synonymes de : Marge thérapeutique
Index ou Fenêtre
Qu’est-ce que le profil pharmacocinétique?
Le rapport de la concentration en fonction du temps
Que permet de contourner une administration sublinguale?
Le 1er passage hépatique
Qu’est-ce que la résorption?
Franchissement de la barrière
Quelle est la voie de référence et pourquoi?
La voie IV, 100% du principe actif se retrouve dans la circulation générale
Classez en ordre décroissant de vitesse d’absorption les voie d’administration suivantes : PO, IM, IV et SC.
IV, IM, SC, PO
À quoi sert le volume de distribution et quels sont ses unités de mesure?
Permet de quantifier de manière THÉORIQUE la répartition du médicament dans l’organisme
Exprimé en L ou L/Kg
Qu’est-ce que le métabolisme?
Transformation par une réaction enzymatique d’un Rx en un ou plusieurs composés (métabolites) qui peuvent être pharmacologiquement actifs ou inactifs et parfois toxiques
Quels sont quelques types de métabolisme et lequel est le plus fréquent?
Hépatique+++, rénal, pulmonaire et intestinal secondairement
Qu’est-ce que la clairence et quelles sont ses unités de mesure?
Capacité globale de l’organisme à éliminer une molécule (volume de plasma totalement épuré par unité de temps)
Exprimée en mL/min ou L/h
Qu’est-ce que la clairence totale?
Somme des CL de chaque organe (qui intervient dans l’élimination du médicament)
Qu’est-ce que la phase de recherche pré-clinique?
- Chez l’animal
- Étude de toxicologie et de pharmacocinétique
- Devenir de la molécule dans l’organisme
- Avant les essai clinique de phase 1
- Étude des 4 phases “ADME”
- Formulation galénique
- Choix des doses
- Passage chez l’homme : First-In-Human (FIH)
Qu’est-ce que la phase de recherche clinique de phase 1?
- Chez le volontaire sain
- Tolérance/sécurité d’emploi (Dose maximale tolérée (DMT))
- Évaluée par examens cliniques et paracliniques : imagerie, biologie
- Méthode: escalade de dose
- Pharmacocinétique
Qu’est-ce que la phase de recherche clinique de phase 2?
- Première administrationc chez le malade
- Objectif : préparer la phase 3 (dose, régime thérapeutique et modalités d’administration, sécurité)
- Phase 2a : Pharmacocinétique chez les malades, plusieurs doses étudiées
- Phase 2b : Réalisés avec la formulation galénique définitive, relation dose/effet - Relation concentration/effet
Qu’est-ce que la phase de recherche clinique de phase 3?
- Étude chez le malade (grande échelle)
- But : Enregistrement du médicament (AMM)
- Grand essais visant à montrer : Efficacité du médicament, sécurité d’emploi du médicament
- Confirmer les paramètres PK chez les patients
Identifications de sous-populations
AMM tient pour quelle abréviation?
Autorisation de mise sur la marché
Qu’est-ce que la phase de recherche clinique de phase 4?
- Études post-AMM: Médicaments testés en conditions réelles d’utilisation
- Nécessaires car les essais cliniques présentent des limites
- Encadrement médical moins important
- Populations étudiées ≠ populations soignées
- Durée de traitement prolongées
- Adapter les posologies dans des situations particulières
- Identifier des interactions médicamenteuses
Qu’est-ce que l’approche non-compartimentale?
Étude de PK classique : Les paramètres pharmacocinétiques sont directement déduits des points expérimentaux (C max, T max) ou obtenus par l’intermédiaire d’équations mathématiques simples permettant une approche descriptive des phénomènes (calcul de la surface sous la courbe des concentrations par la méthode des trapèzes; pente d’élimination).
Quel autre nom est donné pour l’étude compartimentale et qu’estce que c’est?
Étude individuelle : Utilisation de données de la littérature (k et V) et de données patients (concentrations)
Étude PK (et PK/PD) de population
Étude compartimentale, utilisation des données d’une population puis des patients
Typical patient INTERindividual variability
Ou peut-on trouver la monographie des produits?
- SanteCanada.ca
- VigilanceRx
- e-therapeutics.ca (CPS)
