UA1 avec GA inclut Flashcards
Nommez les 6 étapes impliquées dans la réplication virale.
- Adsorption et fusion à la cellule hôte
- Entrée / pénétration dans la cellule hôte
- Libération du génome viral dans le cytoplasme de la cellule hôte
- Réplication du matériel génétique et production des protéines
- Assemblage du virus
- Bourgeonnement / Sortie des virus à l’extérieur de la cellule hôte (« Budding »)
Décrivez étape 1 de la réplication virale du VIH
Adsorption et fusion à la cellule hôte
- Glycoprotéines sur la surface du virus VIH vont se fixer a/n des CD4.
- Glycoproétines se fixent aussi à des co-récepteurs CCR5 ou CXCR4, ce qui cause un changement de conformation de GP120.
- Permet à GP41 de se déplier et d’incruster ses terminaisons hydrophobes dans la membrane cellulaire de l’hôte.
Décrivez étape 2 de la réplication virale du VIH
2- GP41 se replie et permet la pénétration du virus dans la cellule hôte.
Décrivez étape 3 de la réplication virale du VIH
3- Libération d’enzymes et du génome dans la cellule hôte.
- Intégrase, protéase et transcriptase inverse sont libérées dans la cellule hôte.
Décrivez étape 4 de la réplication virale du VIH
- Transcriptase inverse commence la transcription de l’ARN virale, qui a 2 domaines catalytiques (site actif de la ribonucléase H et le site actif polymérase).
- Site actif polymérase : ARN viral est transcris en ARN/ADN double-brin.
- Site ribonucléase H : ribonucléase sépare le double-brin ARN/ADN formé.
- Polymérase transcris le 2e brin d’ADN formé au préalable à partir de l’ARN, pour former un ADN double-brin.
- Intégrase coupe à l’extrémité 3’ des 2 brins les 2 derniers nucléotides, pour former des extrémités « sticky ».
- Intégrase transfert ensuite l’ADN double-brin dans le noyau de la cellule hôte et facilite son intégration dans le génome de la cellule hôte.
- Le génome de l’hôte contient maintenant le génome viral (VIH).
- L’activation de la cellule induit la transcription de l’ADN proviral en ARNmessager.
- L’ARNmessager viral quitte le noyau de la cellule hôte pour aller dans le cytoplasme, où des « building blocks» (protéines) sont synthétisées pour un nouveau virus.
- Certains d’entre eux doivent être «process» par la protéase, qui clive les polyprotéines en plus petites protéines. Cette étape est cruciale pour former un virus infectieux.
Décrivez étape 5 de la réplication virale du VIH
5- 2 brins d’ARN viral et les enzymes de réplication se condensent et des protéines s’assemblent autour pour former la capside.
Décrivez étape 6 de la réplication virale du VIH
6- Bourgeonnement.
Le virus mature et devient prêt à infecter d’autres cellules.
VIH se répliquent des billions de fois/jour, détruisant les cellules immunitaires de l’hôte et causant éventuellement la progression vers la maladie.
Les rx qui interfèrent avec la réplication virale peuvent stoper ce processus.
Quelle partie du virus du VIH se lie aux récepteurs lymphocytaires CD4+?
Gp120.
Le changement de conformation de la glycoprotéine virale 41 (gp41) permet quelle étape de la réplication virale?
Fusion directe.
Quels sont les trois enzymes essentielles libérées du nucléocapside du VIH au même moment que les deux brins d’ARN?
Intégrase, protéase, transcriptase inverse.
Quelle est la cascade d’événements entre la libération des 2 brins d’ARN dans le cytoplasme et la production de protéines virales fonctionnelles?
Simple brin d’ARN –> double hélice ARN-ADN –>ADN simple brin –> ADN double brin (via l’action de l’ADN polymérase de l’hôte) –> intégration de l’ADN double brin viral dans l’ADN de l’hôte formant l’ADN provirale - > transcription en ARN messager –> traduction en polyprotéines –> clivage de polyprotéines en protéines fonctionnelles
Brièvement, décrivez le rôle de la transcriptase inverse?
La transcriptase inverse permet de convertir l’ARN virale en ADN virale, soit la première étape dans la réplication du matériel génétique du virus
Brièvement, décrivez le rôle de l’intégrase?
L’intégrase permet d’intégrer l’ADN virale à l’ADN cellulaire de la cellule hôte; à ce moment on dit qu’il s’agit d’ADN provirale
Brièvement, décrivez le rôle de la protéase virale?
La protéase virale coupe les longues chaînes de polyprotéines en petites protéines fonctionnelles
Nommez les 2 types de mutations possibles avec les
4 Différents sous- types de mutations existent
Mutations du matériel génétique Mutation mineure Mutation majeure Polymorphisme Mutation synonyme
Recombinaison
Definissez Mutation mineure
Mutation mineure : impact mineur sur l’efficacité du traitement
Définissez mutation majeure
Mutation majeure: résistance complète ou partielle aux antiviraux
Definissez polymorphisme
Polymorphisme : mutation intermédiaire, avant le développement d’une mutation mineure ou majeure
Définissez mutation synonyme
Mutation synonyme : modification d’un nucléotide mais qui n’a aucun impact; codon produit le même acide aminé, produit aucune résistance
Définissez la mutation de recombinaison
– Échange de matériel génétique entre différents virus :produit un virus avec un génome qui est distinct
– Exemple : shift antigénique avec l’influenza
– Exemple : VIH clade A recombiné avec VIH clade G –> produit = VIH clade AG