UA 11 partie 1 Flashcards
3 problématiques des médicaments lors de la grossesse
- Évaluation de l’exposition de l’embryon, foetus ou nouveau-né à des médicaments administrés à la mère = Effet tératogène possible
- Modifications physiologiques induites par la grossesse susceptibles de modifier ADME = Effet sous-thérapeutique ou toxique sur la mère
- Problématiques éthiques des études
âge post-conceptionnel
- Jour 1 de la grossesse: jour de la fécondation (autour du 14ème jour)
- Accouchement après 38 semaines de grossesse
âge gestationnel
- Jour 1 de la grossesse: 1er jour des menstruations
- la femme n’est pas enceinte durant les 2 premières semaines
- Accouchement après 40 semaines de grossesse
phase de développement du foetus
- Implantation et pré-différentiation
ou « période de tout ou rien » - organogenèse ou embryogenèse
- foetogenèse
Implantation et pré-différentiation
ou « période de tout ou rien »
0-14 jours postconception (3 et 4ème semaines de grossesse)
- Très peu de contact avec le sang de la mère.
- Cellules totipotentes (indifférenciées): capacité à réparer des dommages.
- Cellules fragiles: arrêt de la grossesse si dommage important (avant que la femme se sache enceinte).
- Exposition prolongée lors de médicaments à longue t1/2, car on veut que le rx soit complètement éliminé avant l’organogenèse
organogenèse
Du jour 14 à la 9e sem. après la conception (28 jours à 11ème semaine de grossesse)
- Formation des organes, période la plus critique pour les anomalies structurelles.
- Organes formés à différents moments (période critique de formation d’un organe).
- risque tératogène important
foetogenèse
Après l’organogenèse, jusqu’à la naissance
- Croissance foetale
- Prolifération et migration cellulaire active, en particulier au système nerveux central.
- Les organes commencent à fonctionner (p. ex. : filtration glomérulaire)
- il faut faire attention aux médicaments qui sont pris régulièrement, car à la naissance, il doit l’éliminer par lui-même et risque de symptômes de sevrage
1er trimestre
1 à 13 semaine
2e trimestre
semaine 13 à 26
3e trimestre
semaine 26 à 40
effet motilité intestinale grossesse
diminution
temps de transit intestinal effet grossesse
augmentation de 30 à 50%
débit sanguin intestinal effet grossesse
augmentation de 30 à 50%
sécrétion gastrique effet grossesse
diminution
pH gastrique effet grossesse
Augmentation
sécrétion mucus effet grossesse
augmentation
conséquence sur l’absorption grossesse
Augmentation de la résorption, notamment des bases faibles (spironolactone, carbamazépine, riboflavine….)
Diminution de l’absorption des acides faibles (digoxine, phénytoïne, phénobarbital, érythromycine….)
sur quel type de médicament les changements en grossesse dans l’absorption sont les plus importants
Effet théorique qui pourrait avoir plus d’impact pour les médicaments administrés en dose unique
* Analgésiques, antiémétiques
effet grossesse sur l’absorption cutanée et tissulaire
- Augmentation de la perfusion cutanée et tissulaire
- Pourrait faciliter l’absorption des médicaments administrés par voie sous- cutanée ou intramusculaire
- Pourrait augmenter l’absorption par voie cutanée
- augmentation de l’hydratation de la peau = augmentation de l’absorption des médicaments hydrophiles par la peau
effet grossesse sur débit pulmonaire
- Augmentation du débit sanguin pulmonaire et hyperventilation
- Favorise l’absorption par inhalation
effet grossesse débits sanguins
Augmentation des débits sanguins cardiaque et rénal (1er trimestre)
* +grande perfusion des organes = atteinte + importante des médicaments
* Rein = élimination + rapide
effet grossesse volume d’eau
Augmentation de l’eau totale et du volume extracellulaire
effet grossesse sur volume plasmatique
Augmentation du volume plasmatique (12ème semaine)
* Foetus
* Liquide amniotique
* Placenta
effet grossesse sur Vd hydrophiles
Augmentation du Vd des médicaments hydrophiles
effet grossesse concentration plasmatique
baisse concentrations plasmatiques