UA 1 - diapos importantes Flashcards
Quels sont les signes cardinaux de l’inflammation?
- Rougeur
- Douleur
- Chaleur
- Oedème
- Perte de fonction
Définition d’une réponse innée
- Réponse rapide;
- Pas spécifique à un antigène; activation de récepteurs qui reconnaissent des motifs communs aux pathogènes: les PRRs (pattern recognition receptors)
- Aide à l’activation de l’immunité adaptative
Définition d’une réponse adaptative
- Réponse tardive;
- Spécifique à un antigène;
- Activation des lymphocytes T et lymphocytes B;
- Permet de générer une mémoire immunologique.
Deux types d’immunités dans les défenses adaptatives
- Immunité humorale –> LB et Ac
- Immunité cellulaire –> LTh (CD4+) et LTc (CD8+)
Deux types dans les défenses innées
- Barrières anatomiques –> peau (peptides anti-microbiens) et musqueuses
- Défenses internes –> Fièvre, phagocytose, inflammation, cellule NK
Fonction des cellules Th
Aider les autres cellules à monter une réponse immunitaire
Les cellules Th (CD4+) peuvent se subdiviser en sous populations selon le profil de sécrétion des cytokines
LTh1, LTh17, LTh2, LTfh
Fonction des cellules T régulatrices
Elles sont spécifiques pour des Ag de soi, dont la fonction est de contrôler la réponse immunitaire (2-10% des cellules CD4)
Le développement des cellules Treg nécessite que facteur de transcription
FOXP3
Pour répondre aux Ag, les LB requiert la plupart du temps l’aide de quelles cellules?
Les cellules Th (CD4+)
Lors de leur maturation, les LB se différencient en quoi?
En plasmocytes, qui sécrètent de grandes quantités d’Ig solubles qu’on appelle Ac
% et rôle des cellules NK
Environs 15% des lymphocytes. Tuent par sécrétion de granzymes/perforine et de l’interféron-gamma (IFN-g) les cellules tumorales ou infectées qui n’expriment plus le CMH de classe I. Tuent également les cellules recouvertes d’IgG (par ADCC; ou “antibody-dependent cellular cytotoxicity”).
Cytotoxicité via des granules toxiques et via des récepteurs activateurs d’apoptose (mort cellulaire)
Quel est le rôle du récepteur KIR?
Récepteurs KIR (Killer-cell immunoglobulin- like receptors) capable d’inhiber l’activation des NK par reconnaissance des CMH de classe I.
Quel est le rôle du récepteur KAR?
Récepteurs KAR (Killer activating receptors) activant la cellules NK lors de la perte d’un CMH I
Rôle des phagocyte
Ingestion de particules de plus de 1u. Le phagosome se lie avec un lysosome pour la digestion
Phagocytes
- Leucocytes polynucléaires = neutrophiles, basophiles et éosinophiles
- Macrophages/monocytes
Que provoquent le chimiokines?
L’extravasation (migration transendothéliale)
Étapes de l’extravasation
- Les interactions sélectine/mucine permettent le roulement
- Les chimiokines/chimioattractants induisent des modifications des intérgrines
- Les intégrines adhèrent au ICAMs (intercellular adhésion molecules)
Proportion des neutrophiles
Environ 50% des cellules blanches sanguines
Demi-vie des neutrophiles dans la circulation
4 à 8 hrs, et chaque jour, nous en produisons 10^11
Rôle des neutrophiles
Les neutrophiles sont rapidement recrutés sur les zones d’infection ou d’inflammation. Ils phagocytent et détruisent les pathogènes. Afin de détruire les corps étrangers, ils utilisent 2 voies: l’une associée à la libération de granules, l’autre dépendante de la la libération d’espèces réactives oxygénées.
Quelles sont les deux voies de destruction de corps étrangers par le neutrophiles
- Voie associée à la libération de granules
- Voie dépendante de la la libération d’espèces réactives oxygénées.
Proportion des monocytes
Environ 5% des cellules blanches de sang
Rôle des monocytes
Elles migrent dans les tissus où elles se différencient en macrophages et forment un réseau de cellules capables de phagocyter les pathogènes. Elles expriment de nombreux récepteurs qui reconnaissent les pathogènes (ex: les TLRs). Les macrophages activés relâchent de nombreuses cytokines pro- inflammatoires (IL-1, IL-6, TNF-a)..
Proportion des éosinophiles
Envrion 1 à 3% des leucocytes
Rôle des éosinophiles
Ils passent du sang dans les tissus, en particulier l’intestin et le poumon. Ils sont une source importante de leucotriènes et leurs nombres sont accrus dans des maladies telles que l’allergie, l’asthme, dans laquelle ils jouent un rôle pro-inflammatoire.
Jouent un rôle important dans l’asthme.
Proportion des basophiles
Représentent moins de 1% des cellules blanches du sang
Qu’expriment les basophiles ?
Ils expriment le récepteur pour l’IgE et peuvent donc être activés par les allergènes.
Définition des mastocytes
Les mastocytes sont des cellules à longue demi-vie, localisées dans de nombreux sites d’exposition aux allergènes tels que la peau, les poumons, le tube digestif.
Les mastocytes expriment quel récepteur?
Les mastocytes expriment le récepteur à haute affinité pour l’IgE et sont activés lorsque ceux-ci sont réticulés par des complexes allergènes antigènes. Ils libèrent alors rapidement de nombreux médiateurs préformés tels que histamine, protéases, héparine. Ils synthétisent ensuite d’autres médiateurs pro-inflammatoires tels que prostaglandines, leucotriènes et cytokines.
Que forment les cellules dendritiques ?
Elles forment un pont entre l’immunité innée et l’immunité adaptative
Vers ou les cellules dendritiques migrent-elles?
Les cellules dendritiques, tels que les cellules de Langerhans de la peau, activées par les antigènes migrent vers les ganglions lymphatiques drainants pour y présenter les antigènes.
Les composants du système immunitaire sont…
- les organes lymphoides primaires/centraux
- les organes lymphoides secondaires/périphériques
Organes lymphoides primaires/centraux
- moelle osseuse
- thymus
Rôles de la moelle osseuse
- C’est le principal organe hématopoïétique chez l’homme. Toutes les cellules du sang et leurs progéniteurs s’y retrouvent et s’y différencient à l’exception des cellules T qui maturent dans le thymus.
- La maturation des cellules B se produit dans la moelle osseuse. Durant cette maturation, le sélection négative élimine les cellules B qui expriment des immunoglobulines reconnaissant des antigènes du soi.
Quels types d’Ig les LB maturent expriment à leur surface?
IgM et IgD
Rôle du thymus
Le thymus est le lieu de maturation des cellules T.
Définition de sélection positive:
(doivent reconnaître les antigènes présentés par les CMH du soi)
-On garde les L qui reconnaissent nos CMH
Définition de sélection négative:
(ne doivent pas reconnaître les antigènes du soi)
-Si le LT s’active à un Ag du soi, on l’élimine
Vrai ou Faux? Les lymphocytes Th (CD4+) reconnaissent des CHM de classe 1
Faux. Les LTh reconnaissent les CMH II. Ce sont les lymphocytes Tc (CD8+) qui reconnaissent les CMH I
Organes lymphoides secondaires/périphériques
- La rate
- Les ganglions lymphatiques
La rate comprend deux types principaux de tissus. Nommez-les des
- La pulpe blanche comprend environ un quart des lymphocytes du corps. Elle comprend des zones T (localisées autour des artérioles centrales) et des zones B. Les cellules B sont organisées en follicules primaires (B vierges) ou secondaires. Les follicules secondaires contiennent des centres germinaux avec des cellules B mémoires, des macrophages et des cellules dendritiques folliculaires qui présentent les antigènes aux cellules B.
- La pulpe rouge est le site de l’hémocathérèse, la destruction des cellules sanguines sénescentes (érythrocytes et plaquettes).
Rôle de la pulpe blanche
La pulpe blanche joue un rôle majeur dans la réponse contre les antigènes présents dans le sang.
Quelles est la zone située entre pulpe blanche et rouge et qui est un site des cellules B mémoires? Les cellules de cette région sont aussi importantes dans les réponses B indépendantes des cellules T comme celles dirigées contre les sucres des parois bactériennes.
La zone marginale
Que sont les PRRs?
Ce sont des récepteurs de signalisation (DANGER) situés sur des cellules de l’immunité innée
Les PRRs (Pattern Recognition Receptors) reconnaissent des PAMPs (Pathogen Associated Molecular Patterns)
Rôle des PRRs
- Récepteurs d’alarme qui vont détecter la p^résence de pathogènes
- Rôle dans l’activation des cellules ayant rencontré un pathogène
- Transduction du signal d’alarme à l’origine de l’induction de l’expression de nombreux gènes
- Présent sur la plupart des cellules de l’organisme
- Ex. TLRs = Toll-Like Réceptors
Quels sont les rôle des citokines sécrétées par une cellule immunitaire grâce au PRRs
- Activité microbicide
- Fièvre
- Hématopoiese –> Prolifération + différentiation des cellules souche
- Recrutement (chimiokines…)
Nommez trois citokines
- IL-1-bêta
- TNF-alpha
- IL-6
Effets locaux et systémiques de l’IL-1B
- Locaux
- ->Active l’endothélium vasculaire
- ->Active les lymphocytes
- ->Destruction locale des tissus
- ->Augmente l’accès de cellules effectrices
- Systémiques
- ->Fièvre
- ->Production d’IL-6
Effets locaux et systémiques du TNF-a
- Locaux
- ->Active l’endothélium vasculaire
- ->Augmente la perméabilité vasculaire, ce qui mène à l’augmentation de l’entrée d’IgG, de complément et de cellules vers les tissus. Ceci augmente également de drainage des fluides aux noeuds lymphatiques
- Systémiques
- ->Fièvre
- ->Mobilisation de métabolites
- ->Choc
Effets locaux et systémiques de l’IL-6
Locaux
- ->Activation des lymphocytes
- ->Augmentation de la production d’Ac
Systémique
- ->Fièvre
- ->Induit la production de protéines
Que sont les cellules NK?
Une classe de lymphocytes. Mais contrairement aux autres lymphocytes, ils ne
sont pas restreints par les molécules CMH.
Lors de leur activation, les cellules NK produisent une grande quantité de ______
IFN-gamma
Proportion des cellules NK
Constitue 10% des cellules mononucléées du sang.
Rôle des cellules NK
Ils tuent en:
– relâchant des granules cytotoxiques (granzymes et perforines)
– et par l’activation desrécepteurs pro-apoptotiques.
Comment les LB reconnaissent l’Ag?
Le lymphocyte B reconnait des antigènes natifs solubles (libres dans le sang) avec son BCR
Comment les LT reconnaissent l’Ag?
La reconnaissance antigénique par le LT nécessite une cellule présentatrice d’antigène avec son TCR
Les lymphocytes B matures sont issus d’ou?
De la molle osseuse
Qu’expriment les LB?
Ils expriment des immunoglobulines membranaires qui forment le BCR (b cell receptor).
Que devient un LB activé?
L’activation des lymphocytes B par un antigène produit un plasmocyte, c-à-d une cellule B spécialisée dans la production d’anticorps.
Les Ig membranaire (BCR) et solubles (Ac) sont formés de quoi?
- 2 chaines lourdes
- 2 chaines légères
- 2 sites de liaisons variables
Comment les LT reconnaissent des Ag?
Les TCR ne reconnaissent pas les peptides seuls, mais associés à des molécules de CMH (I ou II)
Quels sont les 3 signaux nécessaires pour activer un LT?
- TCR
- Co-stimulation (B7/CD28)
- Citokines
La cytokine IL-2 est nécéssaire pour:
La prolifération et la différenciation
Nommer les 4 étapes séquentielles, mais pouvant se recouper de l’extravasation des leucocytes
- Roulement –> médié par la liaison des molécules de sélectine de l’endothélium vasculaire aux glucides des CAM mucine-like
- Activation –> LEs chimiokines se fixent ensuite à iun récepteur lié à une protéine G du leucocytes, ce qui déclanche un signal d’activation. Ce signal induit un changement conformationnel des molécules d’intégrine
- Arrêt/adhésion –> Ceci leur permet d’adhérer fermement aux molécules de la super famille des Ig de l’endothélium
- Migration transendothéliale –> Les leucocytes traversent les jonctions endothéliales serrées et migrent dans le tissu sous-jacent
Quels sont les mécanismes d’action du complément
- Lyse –> Peut induire directement la lyse de la cellule = activation du complexe d’attaque membranaire
- Opsonisation –> Augmente la capacité de la phagocytose
- Acitvation de la réponse inflammatoire –> Dégranulation de certaines cellules (ex. mastocytes avec l’histamine), plus grande extravasation
- Élimination des complexes immuns –> Complément l’action des complexe Ac-Ag = voie classique dans le foie ou la rate
Que sont les Ac et par qui sont-ils produits?
Les anticorps sont des immunoglobulines. Ce sont des effecteurs de la réponse humorale. Ils sont produits par les lymphocytes B activés appelés plasmocytes.
Les Ac ont une double fonction. Quelle est-elle?
1) de par leur domaine Fc (pour fragment cristallisable) qui est situé dans la région constante, ils vont activer des systèmes effecteurs (cellules cytotoxiques, complément, phagocytose)
2) De par leur Fab (pour fragment antigen binding), qui inclue la région variable, ils reconnaissent spécifiquement un antigène donné.
Caractéristiques des anticorps d’isotype IgM
- pentamériques
- demi-vie plasmatique 7 jours
Quand les IgM sont-ils produits?
Pourquoi sont-ils importante?
Ils sont rapidement produits durant la réponse primaire
Ils sont importants pour l’opsonisation des bactéries et l’activation du complément.
Qu’est-ce que l’IgG ?
L’immunoglobuline majeure du sérum (demi-vie sérique de ~ 20 jours pour IgG1, IgG2, IgG4).
Pourquoi les IgG sont-ils importants?
- Importante pour l’ADCC (« antigen-dependent cell mediated cytotoxicity)
- Les cellules cibles infectées sont recouvertes d’IgG et peuvent être détruites par les cellules NK
