UA 1 Flashcards
- Quels sont les 5 signes cardinaux de l’inflammation
a. Chaleur (heat)
b. Rougeur (redness)
c. Œdème (swelling)
d. Douleur (pain)
e. Perte de fonction (loss of fonction)
a) Réponse inflammatoire aigüe.
b) Réponse inflammatoire chronique.
réponse normale de l’organisme permettant, généralement, une protection et une réparation.
réponse associée à un processus nocif et dégénératif.
- Donnez un exemple de réponse inflammatoire aigüe néfaste menant à de graves complications
Choc Septique
- Le corps est protégé des agressions extérieures par de multiples barrières externes et internes. Donnez deux exemples de barrières physiques contribuant à la réponse immunitaire innée.
Des barrières physiques telles que la peau sont efficaces pour empêcher les poussières, la plupart des microbes et certains produits chimiques de pénétrer dans l’organisme. Au niveau des muqueuses qui constituent des zones d’échanges et des portes d’entrée du monde extérieur, on rencontre en plus des liquides antiseptiques comme la salive ou le mucus intestinal. Cette protection est particulièrement efficace au niveau de la sphère oro‐pharyngée (porte d’entrée des aliments et de l’air) et la sphère génito‐urinaire. Dans l’intestin, de nombreux germes commensaux séjournent et se multiplient, assurant, par compétition, une barrière supplémentaire contre l’invasion par des micro‐organismes pathogènes.
a. Le système immunitaire inné permet une réponse ____________, mais ___ spécifique, aux intrusions de toute nature.
b. Le système immunitaire adaptatif permet une réponse ____ spécifique, mais ____ à se mettre en place. Il est aussi doté de _______.
c. La réponse inflammatoire implique majoritairement le système immunitaire ______.
a. Le système immunitaire inné permet une réponse locale et rapide, mais peu spécifique, aux intrusions de toute nature.
b. Le système immunitaire adaptatif permet une réponse très spécifique, mais lente à se mettre en place. Il est aussi doté de mémoire.
c. La réponse inflammatoire implique majoritairement le système immunitaire inné.
Décrivez les types cellulaires impliqués dans l’immunité innée.
Décrivez les types cellulaires impliqués dans l’immunité adaptative.
Mastocytes; neutrophiles polymorphonucléaires (ou PMNs pour polymorphonuclear neutrophils); macrophages (MAC); cellules dendritiques; cellules NK (pour Natural Killer, population lymphocytaire mais contrairement aux autres lymphocytes, ne présentent pas de reconnaissance spécifique d’un antigène donné) (note: les éosinophiles et les basophiles, bien que non illustrés sur cette figure, sont aussi des cellules de l’immunité innée)
Lymphocytes T; lymphocytes B
Décrivez les facteurs humoraux impliqués dans l’immunité adaptative.
Décrivez les facteurs humoraux impliqués dans l’immunité innée.
Anticorps – c’est une immunoglobuline (protéine) produite par les plasmocytes (lymphocytes B activés par un antigène) et qui reconnaît un antigène spécifique
Complément- c’est un système de protéines antimicrobiennes qui provoque la lyse des microorganismes; lysozyme – c’est un antibactérien retrouvé dans les larmes et la salive, aussi sécrété à partir des leucocytes sanguins dans le milieu extracellulaire (incluant le plasma); défensine – protéine sécrétée par une cellule malade ayant un large spectre d’activité antibactérienne et antifongique; interféron (IFN) (1) – c’est une cytokine (2) (protéine) soluble qui présente des propriétés antivirales.
Notes : (1) IFN a été nommé ainsi parce ce que ce facteur «interférait» avec la réplication de matériel génétique dans des cellules étrangères). (2) Une cytokine est un polypeptide ou glycoprotéine (< 40 kilodaltons ou kDa) sécrétée par différents types cellulaires, qui est impliquée dans la réponse immune inflammatoire. Les cytokines stimulent des récepteurs spécifiques et utilisent les voies de communication paracrine et autocrine et parfois endocrine pour atteindre les cellules qui portent leurs récepteurs. Outre l’IFN, plusieurs autres cytokines et chimiokines (une cytokine avec des propriétés chimiotactiques) sont impliquées dans l’immunité innée et acquise.
Décrivez comment les anticorps servent à lier l’immunité adaptative et innée
Bien que les anticorps (globulines sériques) puissent se lier aux toxines bactériennes et à certains virus directement et les neutraliser, certains anticorps (appelés IgG) vont se lier à la surface des bactéries, virus et autres parasites les «opsonisant» (signifie entourer de protéines), ce qui va augmenter leur adhérence aux cellules myéloïdes et leur phagocytose par ces dernières, principalement par les PMNs et les MAC, et donc conduire à leur élimination définitive. Les 2 systèmes, inné (PMN et MAC) et acquis (plasmocytes et IgG) sont ainsi liés.
Les globules blancs contient deux types de cellules précurseurs, lesquels?
la lignée « myéloïde » (en orange dans le schéma ci‐dessus) et la lignée « lymphoïde » (en bleu). La lignée myéloïde donne naissance aux cellules essentiellement impliquées dans l’immunité innée#, telles que les monocytes#/macrophages, les cellules dendritiques et les granulocytes. Ces cellules colonisent ensuite les différents tissus de l’organisme (cellules résidentes) ou patrouillent dans le sang pour assurer la fonction de surveillance. La lignée lymphoïde, quant à elle, engendre essentiellement les cellules de l’immunité adaptative#, à savoir les lymphocytes B et T.
De nombreuses protéines solubles sont secrétées par les cellules du système immunitaire afin de permettre la communication entre les cellules. Comment nomme-t-on ces protéines?
Cytokines
Ces protéines (cytokines) peuvent agir soit sur les cellules qui les ont produites, soit sur des cellules voisines, soit à une distance proche. Nommez 5 de leurs fonctions :
a. d’attirer d’autres cellules (cytokines appelées dans ce cas chimiokines#)
b. de faire multiplier des cellules (facteurs de croissance), notamment de faire se multiplier et se différencier les cellules souches de la moelle osseuse
c. de faciliter les contacts de cellule à cellule (expression de molécules d’adhésion à la surface de la cellule)
d. d’activer d’autres cellules à exercer des fonctions de destruction des microbes ou à produire à leur tour d’autres facteurs… (cas des interleukines#, notées « IL »)
e. ou au contraire de les inactiver (par exemple inhiber un lymphocyte T activé pour permettre ainsi le retour au calme du système immunitaire)
Qu’est-ce qui déclenche la production de ces protéines solubles et comment agissent-elles?
Les cytokines sont produites en petite quantité́ en réponse à l’activation de la cellule par un stimulus externe comme la présence d’un microbe. Les cytokines agissent en se fixant à des récepteurs sur leurs cellules cibles. Elles régulent la réponse inflammatoire, et plus largement, la réponse immunitaire et son efficacité.
Nommez 3 classes de facteurs qui déclenchent une réponse inflammatoire.
a. infection par des micro‐organismes (ex : bactéries, virus, parasites, champignons)
b. agents physiques : traumatisme (ex : plaie) ou nécrose tissulaire (ex : infarctus), chaleur (ex : brûlure) ou froid (ex : gelure), radiations par des ultra‐violets (ex : coup de soleil) ou des rayons X; corps étrangers (ex : prothèse, poussières de silice, …)
c. agents chimiques (ex : caustiques, toxines, venins)
Quelles sont les 3 séquences d’évènements qui composent la réponse inflammatoire
1) Une phase d’initiation (phase vasculaire) qui fait suite à un signal de danger d’origine soit extérieure (=exogène) ou intérieure (=endogène) et qui met en jeu une première série d’acteurs. Cette première phase varie en fonction du type d’agression (endogène, exogène) qu’a subi l’organisme
2) Une phase d’amplification avec la mobilisation et l’activation d’autres acteurs ;
3) Une phase de résolution et de réparation qui tend àrestaurer l’intégrité du tissu agressé.
a) Qui suis-je. Je libère des protéines aux propriétés agrégantes et vasoconstrictrices pour colmater la brèche.
b) Nommez 2 systèmes qui «donnent l’alerte» afin de recruter les cellules de l’immunité innée
c) Vrai ou Faux. Les tissus dépourvus de vaisseaux, comme le cartilage ou la cornée, sont incapables de développer une réaction inflammatoire complète.
d) Il existe dans les tissus des cellules immunitaires appelées «cellules résidentes ». De quelles cellules s’agit-il? (2 types)
e) Suite à leur activation, ces cellules résidentes sécrètent des messagers solubles. Quels sont les 3 effets principaux de ces messagers solubles?
Les plaquettes
Système du complément
Système des kinines
Vrai
Macrophage
Cellules dendritiques
1. attirer des cellules du système immunitaire inné circulant dans le sang, en particulier les neutrophiles; 2. favoriser l’adhésion de ces cellules aux vaisseaux ; 3. perméabiliser les vaisseaux, cequi permet le passage des cellules circulantes (neutrophiles, monocytes) du sang vers le tissu lésé.
f) Donnez 3 exemples de messagers solubles sécrétés par les cellules résidentes.
chimiokines, cytokines pro‐ inflammatoires comme le TNF‐α, l’IL‐1 et l’IL-6
g) Comment les cellules résidentes reconnaissent-elles l’infection bactérienne ?
Les cellules phagocytaires reconnaissent des « motifs » très conservés, appelés PAMP (pour Pathogen‐ Associated Molecular Pattern) chez bon nombre de microbes (bactéries, champignons, virus) mais qui sont absents des cellules de l’hôte. Cette reconnaissance se fait via des récepteurs (en marron sur le schéma) appelés PRR (pour Pathogen Recognition Receptors), présents à la surface des cellules phagocytaires.
h) Quelles cellules situées près des vaisseaux sanguins agissent sur les parois vasculaires et provoquent, via la production de facteurs solubles, une vasodilatation et la formation d’un œdème local?
Mastocytes
i) Nommez l’un de ces facteurs solubles. (produit par un mastocytes)
Histamine
j) La douleur provoquée par l’inflammation est la conséquence de l’activation de quel système?
Système des kinines
- Lors de la phase d’amplification, quels sont les premières cellules immunitaires à arriver au niveau du tissu lésé?
Neutrophiles
- Ces cellules (neutrophiles) produisent des composés hautement réactifs qui n’ont pas la capacité́ de discriminer entre le microbe et les cellules de l’individu. De quels composés s’agit-il ?
formes réactives de l’oxygène, de monoxyde d’azote et de peptides anti‐microbiens
- Attirés par les chimiokines, quelles cellules viennent ensuite en renfort pour phagocyter les microbes et les débris cellulaires ?
Monocytes/macrophages
- Quel mécanisme conduit à la phagocytose des microbes par ces cellules?
La reconnaissance des motifs microbiens
- En plus de la phagocytose, ces cellules (monocyte et macrophage) sécrètent des facteurs de croissance et d’autres protéines. Quelle est leur fonction?
Remodeler le tissu lésé.
- Quel est le 1er messager soluble à être produit lors de la réaction inflammatoire et quelles cellules le produisent?
TNF-alpha produit par les macrophages
- Qu’est-ce que l’angiogénèse, et à quoi sert-elle?
L’angiogénèse, ou création de nouveaux vaisseaux sanguins, permet de restaurer le flux sanguin après réparation des tissus lésés. Cette néo‐vascularisation normale est strictement régulée par des facteurs qui stimulent (tels que le VEGF) ou inhibent (par exemple l’angiostatine) l’angiogénèse en fonction de l’état des vaisseaux.
- Si la neutralisation du pathogène a pu être réalisée grâce aux effecteurs du système immunitaire inné, qu’est-ce qui permet le « retour au calme » (5 facteurs)?
- la disparition du stimulus (par exemple, éradication du microbe) donc arrêt de la stimulation des cellules de l’immunité et de l’inflammation, qui entraîne la mort des cellules immunitaires sur le site initialement lésé ;
- la dégradation des messagers solubles de l’inflammation : ces composés ont une durée de vie courte, ils sont dégradés peu de temps après leur sécrétion. Enfin, ils sont produits seulement tant que le stimulus est présent ;
- le nettoyage local par phagocytose grâce aux macrophages résidents ; • la sécrétion de cytokines anti‐inflammatoires comme le TGF‐β et l’IL‐10 ;
- la libération d’anti‐protéases, d’anti‐radicaux libres et anti‐oxydants (GSH), d’anti‐médiateurs lipidiques et glucocorticoïdes (sécrétion de cortisol par les surrénales).
