UA 1 Flashcards
- Quels sont les 5 signes cardinaux de l’inflammation
a. Chaleur
b. Rougeur
c. Œdème
d. Douleur
e. Perte de fonction
- Définir:
a) Réponse inflammatoire aigüe
b) Réponse inflammatoire chronique
a) réponse normale de l’organisme permettant, généralement, une protection et une réparation.
b) réponse associée à un processus nocif et dégénératif.
Donnez un exemple de réponse inflammatoire aigüe néfaste menant à de graves complications
Choc septique
Le corps est protégé des agressions extérieures par de multiples barrières externes et internes. Donnez deux exemples de barrières physiques contribuant à la réponse immunitaire innée.
Des barrières physiques telles que la peau sont efficaces pour empêcher les poussières, la plupart des microbes et certains produits chimiques de pénétrer dans l’organisme. Au niveau des muqueuses qui constituent des zones d’échanges et des portes d’entrée du monde extérieur, on rencontre en plus des liquides antiseptiques comme la salive ou le mucus intestinal. Cette protection est particulièrement efficace au niveau de la sphère oro‐pharyngée (porte d’entrée des aliments et de l’air) et la sphère génito‐urinaire. Dans l’intestin, de nombreux germes commensaux séjournent et se multiplient, assurant, par compétition, une barrière supplémentaire contre l’invasion par des micro‐organismes pathogènes.
*Complétez:
a. Le système immunitaire inné permet une réponse _______ mais ____ spécifique, aux intrusions de toute nature.
b. Le système immunitaire adaptatif permet une réponse___ spécifique, mais____ à se mettre en place. Il est aussi doté de_______
c. La réponse inflammatoire implique majoritairement le système immunitaire_____.
- locale et rapide
- peu
- très
- lente
- mémoire
- inné
Décrivez les types cellulaires impliqués dans l’immunité innée.
Mastocytes; neutrophiles polymorphonucléaires (ou PMNs pour polymorphonuclear neutrophils); macrophages (MAC); cellules dendritiques; cellules NK (pour Natural Killer, population lymphocytaire mais contrairement aux autres lymphocytes, ne présentent pas de reconnaissance spécifique d’un antigène donné) (note: les éosinophiles et les basophiles, bien que non illustrés sur cette figure, sont aussi des cellules de l’immunité innée)
Décrivez les types cellulaires impliqués dans l’immunité adaptative.
Lymphocytes T; Lymphocytes B
Décrivez les facteurs humoraux impliqués dans l’immunité adaptative.
Anticorps – c’est une immunoglobuline (protéine) produite par les plasmocytes (lymphocytes B activés par un antigène) et qui reconnaît un antigène spécifique
Décrivez les facteurs humoraux impliqués dans l’immunité innée.
Complément- c’est un système de protéines antimicrobiennes qui provoque la lyse des microorganismes; lysozyme – c’est un antibactérien retrouvé dans les larmes et la salive, aussi sécrété à partir des leucocytes sanguins dans le milieu extracellulaire (incluant le plasma); défensine – protéine sécrétée par une cellule malade ayant un large spectre d’activité antibactérienne et antifongique; interféron (IFN) (1) – c’est une cytokine (2) (protéine) soluble qui présente des propriétés antivirales.
Décrivez comment les anticorps servent à lier l’immunité adaptative et innée.
Bien que les anticorps (globulines sériques) puissent se lier aux toxines bactériennes et à certains virus directement et les neutraliser, certains anticorps (appelés IgG) vont se lier à la surface des bactéries, virus et autres parasites les «opsonisant» (signifie entourer de protéines), ce qui va augmenter leur adhérence aux cellules myéloïdes et leur phagocytose par ces dernières, principalement par les PMNs et les MAC, et donc conduire à leur élimination définitive. Les 2 systèmes, inné (PMN et MAC) et acquis (plasmocytes et IgG) sont ainsi liés.
- Les globules blancs contient deux types de cellules précurseurs, lesquels?
La lignée « myéloïde » (en orange dans le schéma ci‐dessus) et la lignée « lymphoïde » (en bleu). La lignée myéloïde donne naissance aux cellules essentiellement impliquées dans l ’immunité innée#, telles que les monocytes#/macrophages, les cellules dendritiques et les granulocytes. Ces cellules colonisent ensuite les différents tissus de l’organisme (cellules résidentes) ou patrouillent dans le sang pour assurer la fonction de surveillance. La lignée lymphoïde, quant à elle, engendre essentiellement les cellules de l’immunité adaptative#, à savoir les lymphocytes B et T.
- De nombreuses protéines solubles sont secrétées par les cellules du système immunitaire afin de permettre la communication entre les cellules. Comment nomme-t-on ces protéines?
Cytokines
- Ces protéines peuvent agir soit sur les cellules qui les ont produites, soit sur des cellules voisines, soit à une distance proche. Nommez 5 de leurs fonctions :
a. D’attirer d’autres cellules (cytokines appelées dans ce cas chimiokines#) ;
b. De faire multiplier des cellules (facteurs de croissance), notamment de faire se multiplier et se différencier les cellules souches de la moelle osseuse ;
c. De faciliter les contacts de cellule à cellule (expression de molécules d’adhésion à la surface de la cellule) ;
d. D’activer d’autres cellules à exercer des fonctions e destruction des microbes ou à produire à leur tour d’autres facteurs (cas des interleukines#, notées «IL»);
e. Ou au contraire de les inactiver (par exemple inhiber un lymphocyte T activé pour permettre ainsi le retour au calme du système immunitaire).
Qu’est-ce qui déclenche la production de ces protéines solubles et comment agissent-elles?
Les cytokines sont produites en petite quantité́ en réponse à l’activation de la cellule par un stimulus externe comme la présence d’un microbe. Les cytokines agissent en se fixant à des récepteurs sur leurs cellules cibles. Elles régulent la réponse inflammatoire, et plus largement, la réponse immunitaire et son efficacité.
- Nommez 3 classes de facteurs qui déclenchent une réponse inflammatoire.
a. Infections par des micro-organismes (ex. bactéries, virus, parasites, champignons);
b. Agents physiques: traumatisme (ex : plaie) ou nécrose tissulaire (ex : infarctus), chaleur (ex : brûlure) ou froid (ex : gelure), radiations par des ultra‐violets (ex : coup de soleil) ou des rayons X; corps étrangers (ex : prothèse, poussières de silice, …) ;
c. Agents chimiques (ex. caustiques, toxines, venins).
- Quelles sont les 3 séquences d’évènements qui composent la réponse inflammatoire
1) Une phase d’initiation (phase vasculaire) qui fait suite à un signal de danger d’origine soit extérieure (=exogène) ou intérieure (=endogène) et qui met en jeu une première série d’acteurs. Cette première phase varie en fonction du type d’agression (endogène, exogène) qu’a subi l’organisme ;
2) Une phase d’amplification avec la mobilisation et l’activation d’autres acteurs ;
3) Une phase de résolution et de réparation qui tend à restaurer l’intégrité du tissu agressé.
- Qui suis-je. Je libère des protéines aux propriétés agrégante et vasoconstrictrices pour colmater la brèche.
Les Plaquettes
Nommez 2 systèmes qui «donnent l’alerte» afin de recruter les cellules de l’immunité innée
Système du complément
Système des kinines
Vrai ou Faux. Les tissus dépourvus de vaisseaux, comme le cartilage ou la cornée, sont incapables de développer une réaction inflammatoire complète.
Vrai
- Il existe dans les tissus des cellules immunitaires appelées «cellules résidentes ». De quelles cellules s’agit-il? (2 types)
Macrophages
Cellules dendritiques
- Suite à leur activation, ces cellules résidentes sécrètent des messagers solubles. Quels sont les 3 effets principaux de ces messagers solubles?
- attirer des cellules du système immunitaire inné circulant dans le sang, en particulier les neutrophiles;
- favoriser l’adhésion de ces cellules aux vaisseaux ;
- perméabiliser les vaisseaux, cequi permet le passage des cellules circulantes (neutrophiles, monocytes) du sang vers le tissu lésé.
- Donnez 3 exemples de messagers solubles sécrétés par les cellules résidentes.
Chimiokines;
Cytokines pro‐inflammatoires comme le TNF‐α;
IL‐1 et IL‐6
- Comment les cellules résidentes reconnaissent-elles l’infection bactérienne ?
Les cellules phagocytaires reconnaissent des « motifs » très conservés, appelés PAMP (pour Pathogen‐ Associated Molecular Pattern) chez bon nombre de microbes (bactéries, champignons, virus) mais qui sont absents des cellules de l’hôte. Cette reconnaissance se fait via des récepteurs appelés PRR (pour Pathogen Recognition Receptors), présents à la surface des cellules phagocytaires.
Quelles cellules situées près des vaisseaux sanguins agissent sur les parois vasculaires et provoquent, via la production de facteurs solubles, une vasodilatation et la formation d’un œdème local?
Mastocytes
Nommez l’un de ces facteurs solubles.
L’histamine
- La douleur provoquée par l’inflammation est la conséquence de l’activation de quel système?
Le système des kinines
- Lors de la phase d’amplification, quels sont les premières cellules immunitaires à arriver au niveau du tissu lésé?
Les neutrophiles
- Ces cellules produisent des composés hautement réactifs qui n’ont pas la capacité́ de discriminer entre le microbe et les cellules de l’individu. De quels composéss’agit-il?
Formes réactives de l’oxygène, de monoxyde d’azote et de peptides anti‐microbiens.
- Attirés par les chimiokines, quelles cellules viennent ensuite en renfort pour phagocyter les microbes et les débris cellulaires?
Monocytes et Macrophages
- Quel mécanisme conduit à la phagocytose des microbes par ces cellules?
La reconnaissance des motifs microbiens
- En plus de la phagocytose, ces cellules sécrètent des facteurs de croissance et d’autres protéines. Quelle est leur fonction?
Remodeler le tissu lésé
- Quel est le 1er messager soluble à être produit lors de la réaction inflammatoire et quelles cellules le produisent?
TNF-alpha produit par les macrophages
Qu’est-ce que l’angiogénèse, et à quoi sert-elle?
L’angiogénèse, ou création de nouveaux vaisseaux sanguins, permet de restaurer le flux sanguin après réparation des tissus lésés. Cette néo‐vascularisation normale est strictement régulée par des facteurs qui stimulent (tels que le VEGF) ou inhibent (par exemple l’angiostatine) l’angiogénèse en fonction de l’état des vaisseaux.
Si la neutralisation du pathogène a pu être réalisée grâce aux effecteurs du système immunitaire inné, qu’est-ce qui permet le «retour au calme» (5 facteurs)?
- la disparition du stimulus (par exemple, éradication du microbe) donc arrêt de la stimulation des cellules de l’immunité et de l’inflammation, qui entraîne la mort des cellules immunitaires sur le site initialement lésé ;
- la dégradation des messagers solubles de l’inflammation : ces composés ont une durée de vie courte, ils sont dégradés peu de temps après leur sécrétion. Enfin, ils sont produits seulement tant que le stimulus est présent ;
- le nettoyage local par phagocytose grâce aux macrophages résidents ;
- la sécrétion de cytokines anti‐inflammatoires comme le TGF‐β et l’IL‐10 ;
- la libération d’anti‐protéases, d’anti‐radicaux libres et anti‐oxydants (GSH), d’anti‐médiateurs lipidiques et glucocorticoïdes (sécrétion de cortisol par les surrénales).
- Quelles cellules sont pourvus de récepteurs capables de reconnaitre les antigènes du « non soi » et de mettre en place une réponse adaptée?
Lymphocytes T et B
- Quels lymphocytes produisent les anticorps?
Lymphocytes B (plasmocytes)
- Quels lymphocytes orchestrent la réponse adaptative?
Lymphocytes T auxiliaires CD4+
- Quels lymphocytes tuent les cellules infectées exprimant les antigènes du non-soi?
Lymphocytes T cytotoxiques CD8+
- Quels lymphocytes interviennent dans la régulation (suppression) de la réponse immunitaire?
Lymphocytes T régulateurs (Tregs)
Définir: Antigène
Initialement, ce terme s’appliquait à toute molécule qui induisait la production d’anticorps spécifiques par les lymphocytes B. Ce terme est maintenant étendu à toute molécule qui est reconnue de façon spécifique par un anticorps ou un récepteur d’antigène des lymphocytes T ou B. Il s’agit le plus souvent de protéines ou de peptides (fragments de protéines).
- Définir: Cellule présentatrice d’antigène
Cellule présentant à sa surface des antigènes (correspondant à des fragments de protéines), en association avec des protéines HLA. Seuls les lymphocytes T reconnaissant cet antigène particulier s’y lieront et seront activés. Les cellules dendritiques et les macrophages sont des cellules présentatrices d’antigènes.
Définir: Chimiokines (appelée aussi chémokine)
Substance produite par les cellules de l’immunité innée et adaptative qui a la propriété d’attirer d’autres cellules de l’immunité (=effet chimiotactique). Les chimiokines font partie de la famille des cytokines.
Définir: Complément
Ensemble de protéines présentes dans le sang et les fluides corporels et qui jouent un rôle important dans la réponse immunitaire et la réaction inflammatoire. Lorsque le complément est activé (par des complexes antigène-anticorps ou par d’autres agents tels que les enzymes protéolytiques), il tue les bactéries ou autres micro-organismes.
Définir: Complexes immuns
Ce sont des complexes formés par l’association d’antigènes et d’anticorps qui peuvent former des structures circulantes ou se déposant dans les tissus.
Définir: Plasmocyte
C’est un lymphocyte B mature activé par son antigène dont la fonction est de produire des anticorps.
Définir: Tolérance (du système immunitaire)
On appelle tolérance l’ensemble des mécanismes qui évitent que notre système immunitaire ne nous attaque pas lui-même. En effet, nous avons dans notre corps des lymphocytes auto-réactifs (dirigés contre des antigènes du « soi »), mais le système immunitaire les maintient inactifs ou « silencieux ». Les maladies auto-immunes découlent d’une rupture de tolérance vis-à-vis d’un ou de plusieurs antigènes du « soi ».
Médiateurs chimiques: Histamine
Types
Source
Effets inflammatoires
- Amine vasoactive
- Sécrétée par les mastocytes, les cellules lésées et les basophiles
- Vasodilatation, hyperméabilité vasculaire
Médiateurs chimiques: Bradykinine
Types
Source
Effets inflammatoires
- Kinine
- Action enzymatique des kallikréines sur des protéines plasmatiques (kininogène)
- Vasodilatation, hyperméabilité vasculaire, adhérence des polynucléaires aux cellules endothéliales, douleur.
Médiateurs chimiques: Prostaglandines (PGD2, PGE2, PGF2)
Types
Source
Effets inflammatoires
- Métabolites de l’acide arachidonique (AA) (voie cyclooxygénase)
- Leucocytes, cellules endothéliales et plaquettes
- Vasodilatation, hyperméabilité vasculaire, chimiotactisme, douleur, fièvre.
Médiateurs chimiques: Leucotriènes (LTs)
Types
Source
Effets inflammatoires
- Métabolités de l’AA (voie des lipoxygénases)
- Leucocytes et plaquettes (principalement)
- Les principales fonctions: 1- La chimiotaxie (LTB4);
2) broncochonstriction (peptidoleucotriènes ou pLTs); 3) vasoconstriction par les pLTs (certains lits vasculaires) et 4) augmentation perméabilité vasculaire (pLTs) (via la contraction des cellules endothéliales).
Médiateurs chimiques: Interleukine-8
Types
Source
Effets inflammatoires
- Chimiokine (note : les chimiokines font partie de la grande famille des cytokines)
- Macrophages activés, cellules endothéliales; PMN
- Agent chimiotactique des neutrophiles; stimule leur dégranulation
Médiateurs chimiques: PAF
Types
Source
Effets inflammatoires
- Dérivés des phospholipides (PLs) membranaires (par l’action d’une acétyl- transférase sur un PL (lyso-PAF)
- Cellules polynucléaires neutrophiles, basophiles, mastocytes, monocytes,- macrophages, endothélium, plaquettes.
- Augmente la perméabilité vasculaire, de même que la chimiotaxie et l’adhésion des leucocytes à l’endothélium.
Médiateurs chimiques: IL-1 (interleukine-1) et TNF-alpha
Types
Source
Effets inflammatoires
- Cytokines
- Macrophages activés (principalement)
- Agissent notamment sur les cellules endothéliales et augmente leur adhésivité envers les leucocytes; favorise la thrombose; la prolifération des fibroblastes, la ynthèse de collagène et celles d’enzymes dégradant la matrice extracellulaire.
Médiateurs chimiques: PDGF (platelet-derived growth factor)
Types
Source
Effets inflammatoires
-Facteurs de croissance (FC)
(*note : les FC font partie des cytokines)
- Macrophages activés
-Fibrogenèse cicatricielle et régénération épithéliale
Médiateurs chimiques: NO (oxyde nitrique)
Types
Source
Effets inflammatoires
- Gaz
- Macrophages, endothélium
- Vasodilatation, action anti-microbienne
Les médiateurs chimiques sont classés en deux catégories selon leur source. Quelles sont-elles?
– Source plasmatique (exemple : les peptides du complément engendrés par une action enzymatique sur des protéines plasmatiques)
- Source cellulaire (exemple : les médiateurs libérés dans le milieu extracellulaire au site du traumatisme par différentes cellules).
Décrivez les mécanismes de formation de la bradykinine
Kinnogène (peptide précurseur) v v ------(kallikréine plasmatique [enzyme] v Bradykinine (kinine)
- Dans le cas de réactions inflammatoires chroniques, on utilise 2 types d’anti‐inflammatoires, lesquels?
Les corticoïdes et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
Décrivez 4 actions des corticoïdes sur la réponse inflammatoire.
- inhibition de la production de cytokines pro‐inflammatoires (IFN‐γ, TNF‐α) ;
- inhibition de l’activation et de la prolifération des lymphocytes T et B ;
- inhibition de l’expression de certaines molécules d’adhésion (servant à recruter, à partir du sang, sur le site d’infection, les cellules circulantes) intervenant dans l’inflammation et l’immunité innée;
- diminution de la perméabilité vasculaire, empêchant l’afflux des leucocytes.
- Décrivez le mode d’action des AINS
Ils inhibent les enzymes Cox1 et Cox2, qui transforment l’acide arachidonique en prostaglandines (PG). Cox‐1 est exprimé en continu et assure un niveau de base des PG. A l’opposé, la synthèse de Cox‐2 est stimulée par certaines cytokines pro‐inflammatoires (notamment le TNF et l’IL‐1), en réponse à une infection ou une inflammation. Cox‐2 augmente la synthèse des PG pro‐inflammatoires.
- Il existe des effets indésirables des AINS. L’une en particulier est peut‐être plus importante avec les inhibiteurs spécifiques de la Cox‐2. Laquelle?
Toxicité Cardiovasculaire
Dans quels contextes utilise-t-on des immunosuppresseurs plutôt que des anti-inflammatoires? : Cyclophosphamide
Utilisé en hématologie et en cancérologie. Il est prescrit aussi dans les formes graves de maladies auto‐immunes menaçant le pronostic vital ou le fonctionnement d’un organe noble comme le cœur, le rein, le cerveau ou le poumon (généralement formes graves de maladies auto‐immunes systémiques). Il peut être utilisé aussi en seconde intention lorsque la maladie est cortico‐résistante ou devient cortico‐ dépendante. Ce composé fait partie de la famille des moutardes azotées (voir ci‐dessous) et il agit directement sur l’ADN en « soudant » les brins d’ADN entre eux : ceci empêche ces brins d’ADN de se séparer, empêchant ainsi sa réplication, et dès lors la division des cellules. Son action s’exerce donc de manière prépondérante sur les cellules en train de se multiplier : le cyclophosphamide diminue la prolifération des lymphocytes (diminution des lymphocytes T, baisse de la synthèse d’anticorps par les lymphocytes B)
Dans quels contextes utilise-t-on des immunosuppresseurs plutôt que des anti-inflammatoires? : Méthotrexate
Prescrit dans certaines connectivites, notamment dans les myopathies inflammatoires et dans la polyarthrite rhumatoïde. C’est aussi un anti‐inflammatoire : il altère la réponse chimiotactique des neutrophiles et inhibe l’activité des lymphocytes T4. Il s’agit du médicament de première intention dans le cas de la polyarthrite rhumatoïde en prise orale ou sous‐cutanée hebdomadaire
Dans quels contextes utilise-t-on des immunosuppresseurs plutôt que des anti-inflammatoires? : Azathioprine
Bloqueur du cycle cellulaire. Ce médicament est souvent prescrit (de même que le 6‐mercaptopurine (6‐MP, Purinethol®) dans le cas de la maladie de Crohn
Dans quels contextes utilise-t-on des immunosuppresseurs plutôt que des anti-inflammatoires? : Ciclosporine
Molécule extraite d’un champignon. Elle a comme principale propriété d’interagir avec des constituants intracellulaires mis en jeu dans la transmission des signaux d’activation des lymphocytes T. Elle est très largement utilisée en transplantation d’organes et est utilisée, en seconde intention, dans les formes graves de maladies auto‐immunes.
Donnez 2 exemples d’immunosuppresseurs.
Les immunosuppresseurs comprennent le cyclophosphamide (Endoxan®), le méthotrexate (MTX®),
l’azathioprine (Imurel®), la ciclosporine (Néoral®) et le MMF (CellCept®)
- Le TFN-alpha est une cytokine pro‐inflammatoire très active. Les agents modulant son activité ont constitué une avancée importante dans le traitement de quelles maladies(2) ?
Rhumatismes inflammatoires chroniques et la maladie de Crohn.
De quelles façons ces agents thérapeutiques modulent-ils l’activité du TNF-alpha?
Trois possibilités pour neutraliser cette cytokine : diminuer sa production, le neutraliser après sa production ou bloquer ses cibles.
- Quels sont les effets locaux et systémiques de l’interleukine-1?
Effet vaso-actif
Infiltration cellulaire
Effecteurs toxiques
Quels sont les spécificités d’une réponse inflammatoire chronique?
- Phase vasculaire & phase cellulaire: contrairement à l’inflammation aiguë, les phénomènes vasculaires et cellulaires coexistent au lieu de se dérouler de façon séquentielle. La phase vasculaire est présente dans la plupart des inflammations chroniques: on observe à la fois une néovascularisation (reflet des processus de réparation tissulaire et de cicatrisation) et une hyperplasie (=prolifération) des vaisseaux de petite taille. Il y a généralement à la fois une augmentation du nombre des vaisseaux et de l’épaisseur de leur paroi (altération durable de la structure des vaisseaux). Le courant sanguin s’écoule alors plus lentement et favorise ainsi l’accumulation des globules blancs au niveau du foyer inflammatoire. Les lésions vasculaires sont tout particulièrement importantes dans le cas des vascularites inflammatoires ;
- Phases de destruction et de réparation : aux phénomènes précédents s’associent très vite les phases de destruction et de réparation tissulaires. On observe très souvent une fibrose# et des cicatrices, accompagnées éventuellement de séquelles fonctionnelles. Par exemple, dans le cas de l’inflammation hépatique chronique, on observe des lésions qui peuvent évoluer vers une cirrhose ;
- Les macrophages sont au premier plan de l’inflammation chronique, alors que dans l’inflammation aiguë, ce sont les neutrophiles qui jouent un rôle central (au moins au début de la phase d’amplification) ; on observe, notamment dans le cas des maladies auto-immunes et auto- inflammatoires, la présence de lymphocytes T et de lymphocytes B (plasmocytes).
Animation de la phagocytose: À quoi attribuez-vous l’adhérence du microbe au phagocyte
La paroi des microbes peut être constituée de certains hydrates de carbone ou de lipides reconnaissables par les phagocytes
En excluant l’étape du chimiotactisme, énumérez chronologiquement (de 1 à 4) les étapes de la phagocytose
1: Adhérence
2: Endocytose
3: Digestion
4: Exocytose
Décrivez le mécanisme de dégradation du microbe
Le microbe est dégradé par l’action des enzymes hydrolytiques provenant des lysosomes. Aussi, il est dégradé par l’action oxydante du peroxyde d’hydrogène (H2O2) et du monoxyde d’azote (NO) qui sont synthétisés par des enzymes de la membrane du phagolysosome.
Décrivez les événements qui se déroulent au cours des étapes de la destruction microbienne.
1) Les complexes d’attaque massive formés des protéines actives du complément (C5-C9) s’incorporent à la paroi de la bactérie formant des pores
2) les pores permettent l’entrée de sels et d’eau dans le milieu intracellulaire de la bactérie.
3) Le déséquilibre ionique à l’intérieur de la bactérie mène à sa destruction.
Nommez les 4 étapes de la réponse immunitaire spécifique en décrivant brièvement les événements qui se déroulent au cours de chacune d’elles.
Étape 1
Reconnaissance : les lymphocytes reconnaissent spécifiquement l’agent pathogène (soit une protéine ou un polysaccharide volumineux) en se liant à une région particulière de ce dernier.
Étape 2
Activation : les lymphocytes qui reconnaissent spécifiquement l’antigène prolifèrent sous l’action de cytokines, formant des clones.
Étape 3
Attaque : les lymphocytes détruisent l’agent pathogène qui se trouve à dans l’organisme.
Étape 4
Apoptose : une fois l’agent pathogène détruit, les phagocytes (PMN et monocytes ayant participé à la destruction sont éliminés par mort programmée, tandis que les lymphocytes ont la propriété de recirculer, pas seulement pendant une infection, ce qui augmente la probabilité d’une rencontre avec l’antigène pour lequel ils ont été programmés. Note : Reste que certaines infections sont associées à une augmentation de l’apoptose des lymphocytes (par exemple l’infection virale au VIH ou encore au virus de la rage).
- À quel endroit a lieu la reconnaissance et l’activation des lymphocytes?
Dans les organes lymphoïdes secondaires, par exemple les ganglions lymphatiques et la rate, et au niveau des accumulations de tissu lymphoïde, dont le système immunitaire commun aux muqueuses ou MALT (pour Mucosa- associated lymphoïd tissue).
- Quelle structure permet aux lymphocytes de reconnaître spécifiquement un antigène?
Leurs récepteurs membranaires, soit le récepteur pour l’antigène TCR (T cell receptor) pour les lymphocytes T et BCR (B cell receptor) pour les lymphocytes B. Dans ce dernier cas, il s’agit d’une immunoglobuline membranaire (mais on ne l’appelle pas anticorps car par définition, un anticorps est soluble et a été sécrété).
- Dans l’étape de la reconnaissance spécifique à l’antigène, quelle est la différence entre la reconnaissance par les récepteurs des lymphocytes B et celle par les récepteurs des lymphocytes T?
La reconnaissance de l’antigène par les immunoglobulines (Ig) des cellules B se fait directement entre l’Ig et l’antigène. Dans le cas des lymphocytes T, la reconnaissance se fait seulement après que l’antigène soit clivé et complexé à une autre protéine, le CMH.
Qu’est-ce le complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) ?
C’est un complexe formé de protéines qui peut se lier avec un fragment de protéine étrangère (antigène) ou propre à l’individu (suivant une dégradation protéolytique). Le CMH I (présent sur toutes nos cellules nucléées) se lie à un fragment de peptide et présente ce fragment aux lymphocytes T CD8. Ce fragment provient des protéines du soi (n’induit pas de réponse immune), ou encore est synthétisé par la cellule mais est une protéine étrangère ou anormale (protéine virale ou oncogène). Au contraire, le CMH II permet à certains globules blancs (lymphocytes, macrophages) de présenter des fragments protéiques des corps intrus aux lymphocytes T CD4 afin déclencher une réponse immunitaire.
Donnez des exemples de cellules qui peuvent synthétiser:
-des CMH I?
Toutes les cellules de l’organisme (y compris des cellules infectées par un virus ou encore des cellules cancéreuses.
Donnez des exemples de cellules qui peuvent synthétiser:
-des CMH II?
Les macrophages et les cellules macrophagiques (dendritiques) ayant phagocyté un agent pathogène ou une cellule B ayant reconnu l’agent pathogène par l’entremise de ses récepteurs membranaires (Ig).
Les cellules T_____ se lient au complexe antigène / ____ puisque le récepteur membranaire de ces cellules est constituées de protéines___. Les cellules T_____ reconnaissent le complexe antigène / _____ puisque leurs récepteurs membranaires contiennent des protéines____.
cytotoxiques CMH I CD8 auxiliaires CMH II CD4
Quelles sont les fonctions de l’IL-2 dans le processus d’activation des lymphocytes?
Dans un premier temps, l’IL-2 stimule la prolifération des lymphocytes T auxiliaires par une activation autocrine. Les lymphocytes T auxiliaires activés sécrètent de l’IL-2 et d’autres cytokines qui vont stimuler (de façon paracrine) les lymphocytes B et T cytotoxiques avoisinants.
- Décrivez l’importance de l’activation des cellules T auxiliaires dans la réponse immunitaire spécifique.
L’activation des lymphocytes T auxiliaires est nécessaire à l’activation de la prolifération et la différenciation des lymphocytes B et des lymphocytes T cytotoxiques. Sans leur activation, il n’y aurait pas de réponse immunitaire spécifique.
- La région Fc de l’Ig contribue grandement à la destruction des agents pathogènes. Pourtant elle ne sert pas à la liaison spécifique à l’antigène. Nommez 2 raisons pour lesquelles cette région est importante dans la destruction des agents étrangers.
1- La région Fc a un site de fixation pour la protéine du complément C1, ce qui active la voie classique du C’.
(À noter que la dernière étape de l’activation du complément, soit la formation du complexe d’attaque massive, est identique pour la voie classique et la voie alterne du complément).
2- Les phagocytes et les cellules NK possèdent à leur surface membranaire des récepteurs spécifiques à la tige Fc des Ac. Les Ac liés à une bactérie (par exemple) permettent la liaison des phagocytes ou des cellules NK à l’Ac et mène à la destruction de la bactérie.
Types d’Ig: IgG
Type d’infection associée
Activation de la voie classique du complément (oui/non)
Présentes chez le nouveau-né (oui/non)
Infection bactérienne et virale dans le liquide extracellulaire
Oui
Oui
Types d’Ig: IgM
Type d’infection associée
Activation de la voie classique du complément (oui/non)
Présentes chez le nouveau-né (oui/non)
Infection bactérienne et virale dans le liquide extracellulaire
Oui
Non
Types d’Ig: IgE
Type d’infection associée
Activation de la voie classique du complément (oui/non)
Présentes chez le nouveau-né (oui/non)
Défense contre les parasites et impliqués dans les réponses allergiques
Non
Non
Types d’Ig: IgA
Type d’infection associée
Activation de la voie classique du complément (oui/non)
Présentes chez le nouveau-né (oui/non)
Infection ayant lieu dans les revêtements des tractus GI, respiratoire et génito-urinaire
Non
Non
Types d’Ig: IgD
Type d’infection associée
Activation de la voie classique du complément (oui/non)
Présentes chez le nouveau-né (oui/non)
Rôle inconnu
Non
Non
Lors de la réponse primaire à l’antigène A, la production d’anticorps est retardée (phase de latence). D’après vous, que se passe-t-il durant cette phase?
Le temps de latence est associé au temps nécessaire pour le clonage des cellules B activées.
Quel phénomène explique l’absence de production d’anticorps B lors de la première induction infectieuse?
La spécificité à l’antigène
- Lors d’une deuxième exposition à l’antigène A, la production d’anticorps A est grandement augmentée comparativement à la première induction. Expliquez ce fait.
Lors de la première induction, il y a eu aussi production de cellules B (et cellules T auxiliaires) mémoires. L’activation des plasmocytes se faisant directement à partir des cellules B mémoires, le temps de production d’anticorps est plus court et la quantité produite est plus grande.
- Pour quelles raisons la production d’anticorps B est moins importante que la production d’anticorps A lors de la deuxième induction?
L’antigène B active pour la première fois la production d’anticorps B (Réponse primaire)
Dans la défense immunitaire humorale, les anticorps sont synthétisés en grande quantité et sécrétés par les plasmocytes activés. Ils neutralisent ainsi les bactéries en se liant à leur site de reconnaissance (antigène). En est-il de même dans la défense immunitaire assurée par les cellules T cytotoxiques? Expliquez.
Non, puisque dans le second cas, les récepteurs des cellules T ne sont pas sécrétés : la cellule entière est répliquée et gagne la circulation sanguine et la lymphe et agit au site d’infection.
Qu’est-ce que le système érythrocytaire ABO?
Ce sont des hydrates de carbone exprimés sur la surface des globules rouges qui diffèrent selon les individus et qui servent à identifier le groupe sanguin de chaque personne.
Quels sont les 4 principaux groupes sanguins déterminés par ce système?
A – B – AB – O
En plus des antigènes retrouvés sur la membrane des globules rouges, quels éléments plasmatiques caractérisent aussi les groupes sanguins?
La présence ou l’absence d’anticorps
Un individu doté d’un antigène donné ne possède jamais, dans son plasma, l’anticorps correspondant mais il possède toujours l’anticorps opposé.
Le plasma d’individu ayant un groupe sanguin A (par exemple) contient aussi des anticorps «naturels» contre des antigènes B (anti-B). Qu’entend-on par anticorps «naturels»?
Ils n’ont pas eu de première exposition avec un antigène étranger avant leur formation dans le plasma.
Groupe sanguin
Antigène sur le globule rouge
Anticorps plasmatique
- -> A; A; Anti-B
- -> B; B; Anti-A
- -> AB; A et B; Ni Anti-An, ni Anti-B
- -> O: Ni A, ni B; Anti-A et Anti-B
Qu’arrive-t-il lorsque du sang contenant un antigène donné (exemple A) est mis en présence de sang contenant l’anticorps correspondant (anti-A) ?
Il y a une agglutination des érythrocytes
Dans quelle circonstance une telle situation peut-elle se produire?
Lors d’une transfusion sanguine
Lors de réaction transfusionnelle, la réponse de rejet est toujours plus grave dans le sang transfusé que le sang qui reçoit. Expliquez.
La concentration des anticorps venant du sang transfusé est beaucoup plus diluée que celle des anticorps venant du sang du receveur. Ainsi, les GR du donneur sont détruits de façon plus importante.
