Tutoria 5 - Fungos patogênicos e imunidade relacionada

Question 1

Neutrofilia:
Linfocitose:
Eosinofilia:

Estão associados a quais tipos de infecção, respectivamente?

Answer 1

Neutrofilia: Infecção bacteriana
Linfocitose: infecção viral
Eosinofilia: vermes e alergia

Question 2

Quais são as quatro classes de importância médica dentro do Filo Ascomycota?

Answer 2

O Ascomycota consiste em quatro classes de importância médica: o Pneumocistidomicetos, Sacaromicetos, Eurotiomicetos e Sordariomicetos.

Question 3

Dentro dos Ascomicetos (Ascomycota), quais são leveduras e quais são filamentosos?

Answer 3

O Sacaromicetos contém as leveduras de ascomicetos, enquanto o Eurotiomicetos e Sordariomicetos contêm os ascomicetos filamentosos.

Question 4

Qual filo possui fungos parasitas intracelulares obrigatórios?

Answer 4

Microsporídios (Microspora) são eucariotas formadores de esporos, intracelulares obrigatórios e unicelulares.

Question 5

Quais são os fungos oportunistas mais comuns? (4)

Answer 5

Os patógenos fúngicos oportunistas mais comuns são as leveduras Candida spp. e Cryptococcus neoformans, o fungo filamentoso Aspergillus spp. e Pneumocystis jirovecii.

Question 6

O que são fungos patógenos primários?

Answer 6

São aqueles capazes de iniciar uma infecção em um hospedeiro normal, aparentemente imunocompetente.

Eles são aptos a colonizar o hospedeiro, encontrar um nicho microambiental adequado com substratos nutricionais suficientes, evitar ou subverter os mecanismos de defesa do hospedeiro, e então se multiplicar dentro do nicho microambiental.

Question 7

Os patógenos fúngicos primários estão relacionados à infecções ___________________. Eles são parasitas obrigatórios?

Answer 7

Todos os patógenos fúngicos primários são agentes de infecções respiratórias e nenhum deles é parasita obrigatório.

Question 8

Entre patógenos primários conhecidos, encontram-se quatro fungos Ascomicetos. Quais são?

Answer 8

Os patógenos dimórficos endêmicos:

• Blastomyces dermatitidis
• Coccidioides immitis (e C. posadasii)
• Histoplasma capsulatum
• Paracoccidioides brasiliensis

Question 9

Quais são os fungos patógenos oportunistas mais comuns?

Answer 9

Candida spp.

Question 10

Quais são os mecanismos da patogênese da Candida spp?

Answer 10

• capacidade de aderir a tecidos
• dimorfismo entre as formas de levedura e hifa
• hidrofobicidade de sua superfície celular -
• secreção de proteinases
• mudanças fenotípicas

Question 11

I. As ____________________’ são causadas por fungos que invadem apenas a camada córnea da pele ou a haste livre dos pelos, normalmente não causam fenômeno de hipersensibilidade

II. ______________________ são infecções cutâneas causadas por fungos produtores de queratinases que sejam capazes de se estabelecer na pele e/ou seus anexos

Answer 11

ceratofitoses, Dermatomicoses

Question 12

Qual são os principais barreiras da imunidade inata nos casos de agentes etiológicos fúngicos?

Answer 12

• Pele
• Mucosa do sistema pulmonar (amplamente exposta ao ambiente)

Question 13

Por que a pele e a mucosa dos pulmões são regiões de grande importância nas defesas contra infecções fúngicas?

Answer 13

Essas são as regiões que estão mais amplamente expostas ao ambiente. Essa exposição é constante e inevitável.

Question 14

Existem fungos que são capazes de quebrar a camada de queratina da pela. Que tipos de fungos tem essa capacidade e qual o nome da enzima utilizada neste processo?

Answer 14

• Dermatófitos
• Queratinases ou ceratinases

Question 15

Cite algumas características das mucosas pulmonares que auxiliam na defesa contra infecções fúngicas.

Answer 15

• Células epiteliais ciliadas que auxiliam na remoção dos microrganismos invasores
• Produção de muco que envolve as partículas e auxilia na remoção destas
• Presença de receptores na árvore respiratória que acionam a tosse para auxiliar na expulsão de partículas e microrganismos
• Proteína surfactante que exerce um papel de opsonização e facilita o processo de fagocitose

Question 16

Qual o papel da melanina presente em alguns tipos de fungos?

Answer 16

Funciona como um mecanismo de evasão, que auxilia no escape da fagocitose.

Question 17

Os fungos que apresentam melanina em sua composição são conhecidos como:

Answer 17

fungos demácios.

Question 18

Quais são os componentes da resposta inata envolvidas na defesa contra fungos? (8)

Answer 18

• Sistema complemento
• Células NK
• Células dendríticas
• Monócitos
• Macrófagos
• Neutrófilos
• Basófilos
• Eosinófilos

Question 19

Cite funções do sistema complemento.

Answer 19

• Formação de complexos de ataque a membrana, atuando como microbicidas
• Opsonização dos agentes infecciosos, facilitando a fagocitose
• Participa na ativação dos macrófagos

Question 20

Quais são as principais células envolvidas na resposta imune inata contra os fungos?

Answer 20

Células do sistema fagocítico (DC’s, neutrófilos, macrófagos).

Question 21

Qual a principal célula do sistema fagocítico (resposta imune inata) na defesa contra infecções fúngicas?

Answer 21

Os neutrófilos.

Question 22

Qual a forma de atuação do neutrófilo na defesa contra infecções fúngicas?

Answer 22

• Fagocitose
• Enzimas digestivas presentes nos grânulos
• Formação de NETS

Question 23

O que são NETS?

Answer 23

Neutrophil extracellular traps

São armadilhas (redes) extracelulares compostas pela projeção do material genético juntamente com as histonas e elastina que participam do processo de contenção da infecção. É um processo de apoptose, particularmente conhecida como netoses.

Question 24

Um importante fator de risco, a favor das infecções fúngícas, relacionado a imunidade inata é:

Answer 24

A neutropenia (baixo número de neutrófilos), devido a grande importância dos neutrófilos nas defesas contra infecções fúngicas.

Question 25

Qual a principal resposta adaptativa celular contra infecções fúngicas?

Answer 25

Resposta do Linfócito T CD4+.

Question 26

Os antígenos fagocitados são apresentados aos TCD4+ por qual complexo de histocompatibilidade?

Answer 26

MHC II

Question 27

Quais são os principais antígenos relacionados com as infecções fúngicas?

Answer 27

• Beta-Glucanas
• Mananas
• Quitina

Question 28

O que são PRR’s?

Answer 28

Receptores de reconhecimento padrão . Estão presentes nas células do sistema imune.

Question 29

Quais são os principais PRR’s relacionados com apresentação de antígenos de células fúngicas?

Answer 29

• TLR’s (Toll like receptors)
• Receptores de lectina do tipo C (CLRS)
• Proteínas da família das galectinas

Question 30

Todos os receptores PRR’s são acionados da mesma maneira?

Answer 30

Não, eles podem ter modos de acionamento diferentes e com isso gerar respostas imunológicas também diferentes.

Question 31

Se uma manana-proteína é recepcionada por um TLR4 ou um CD14, qual a resposta desencadeada?

Answer 31

Citocinas inflamatórias -> Resposta inflamatória -> proteção

Question 32

Se uma glucana ou fosfolipomanana, por exemplo, é recepcionada por um TLR2 e pela adectina tipo 1 em conjunto, qual a resposta desencadeada?

Answer 32

Citocinas anti-inflamatórias -> Resposta anti-inflamatória -> Suscetibilidade a infecção

Se esses receptores forem acionados de maneira isolada a resposta poderia ser inflamatória

Question 33

Qual é a resposta imune adaptativa mais adequada às infecções fúngicas?

Answer 33

Resposta Th1, com incremento da ação fagocitica e citotóxica.

Question 34

O IFN-gama tem papel fundamental na ativação da resposta Th1. Quais são suas principais funções na resposta adaptativa contra infecções fúngicas?

Answer 34

• Ativação dos macrófagos (M1)
• Ativação dos neutrófilos
• Aumento de opsoninas e complemento

Question 35

Como ocorre a ativação do perfil Th2 (resposta humoral)?

Answer 35

Através das citocinas IL-4, IL-10, IL-13, MCSF, TGF-beta… estas vão induzir a ativação de macrófagos M2.

Question 36

A resposta adaptativa humoral tem eficácia no controle de infecções fúngicas?

Answer 36

Pouca, a principal resposta é a Th1 com ativação do processo inflamatório.

Question 37

Qual a ação da resposta Th1 nas infecções fúngicas? (ex Criptococcus neoformans)

Answer 37

Os linfócitos Th1 estimulam o macrófago M1, através da IFN-gama e TNF-alfa, que produz a enzima NOS2 (óxido nítrico sintase) que converte a L-arginina em NO, que tem função microbicida.

Question 38

Por quer a resposta adaptativa humoral não é interessante nas infecções fúngicas? (ex Criptococcus neoformans)

Answer 38

Os linfócitos Th2 estimulam o macrófago M2, através da IL-4 e IL-13, que produz a enzima ARG1 (Arginase 1) que converte a L-arginina em Ureia, que serve como fonte de nitrogênio para o Criptococcus neoformans.
Além disso, o perfil Th2 vai gerar um aumento da enzimas quitinases que são capazes de aumentar o poder fagocítico em um contexto que os fungos serão fagocitados em macrófagos M2 facilitando a progressão da infecção.

Question 39

O que é o tigmotropismo?

Answer 39

Capacidade da Candida spp de se imiscuir e ocupar cavidades e lacunas, sendo considerado um importante fator de virulência desses fungos.